丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效

鐘楊華

興國(guó)縣婦幼保健院 (江西贛州 342400)

肺炎支原體肺炎是臨床常見的兒童呼吸道感染疾病，近年來其發(fā)病率呈持續(xù)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，且發(fā)病年齡提前，給患兒身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床多采用阿奇霉素治療該疾病，可有效改善患兒病情，緩解臨床癥狀。但隨著抗生素的大量應(yīng)用，部分患兒出現(xiàn)耐藥性，表現(xiàn)為難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP)。RMPP患兒的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、稽留熱等，特別是影像學(xué)變化較為嚴(yán)重，隨著病情的進(jìn)展逐漸出現(xiàn)胸腔積液、大葉肺實(shí)變等[2]。此時(shí)，單一應(yīng)用阿奇霉素已無(wú)法取得令人滿意的效果。丙種球蛋白是人體重要的免疫因子之一，其可提高機(jī)體抵抗力，目前應(yīng)用于多種感染性疾病的治療中，且已取得顯著的療效[3]。本研究旨在探討丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童RMPP的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年7月我院收治的92例RMPP患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各46例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡2～11歲，平均(6.49±1.15)歲；病程8～17 d，平均(12.19±2.33)d。試驗(yàn)組男27例，女19例；年齡2～12歲，平均(6.51±1.16)歲；病程8～16 d，平均(12.17±2.35)d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)抗生素治療1周以上無(wú)好轉(zhuǎn)；影像學(xué)結(jié)果顯示出現(xiàn)肺實(shí)變、胸腔積液等；患兒家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等嚴(yán)重不全；存在免疫缺陷患兒；對(duì)本研究用藥過敏。本研究經(jīng)興國(guó)縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)吸氧、平喘、退熱等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予10 mg/kg注射用阿奇霉素(河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020530，規(guī)格0.25 g)靜脈滴注，1次/d，用藥5 d后停藥2 d為1個(gè)療程；連續(xù)用藥2個(gè)療程后改為口服阿奇霉素顆粒[上海海虹實(shí)業(yè)(集團(tuán))巢湖今辰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113123，規(guī)格0.1 g(10萬(wàn)單位)]，用藥4 d后停藥3 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥2個(gè)療程。根據(jù)患兒病情調(diào)整藥物劑量，必要時(shí)采用糖皮質(zhì)激素治療。

試驗(yàn)組加用丙種球蛋白(博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993012，規(guī)格5%，2.5 g，50 ml/瓶)治療，每次靜脈滴注300 mg/kg，1次/d，連續(xù)用藥3 d。

兩組均持續(xù)治療28 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)臨床療效：顯效，治療10 d內(nèi)臨床癥狀消失，肺部影像學(xué)恢復(fù)50%以上；有效，治療10 d內(nèi)臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)逐漸恢復(fù)，但不足50%；無(wú)效，治療10 d以上，癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)無(wú)改善。(2)于治療前及治療28 d后抽取兩組3 ml靜脈血，離心取得血清后，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)IgM、IgA、IgG水平。(3)記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嗜睡、頭痛、嘔吐、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.903，P=0.048)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP=0.048

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

治療后，試驗(yàn)組IgM、IgA及IgG水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.383，P=0.536)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

免疫反應(yīng)是導(dǎo)致RMPP的重要因素之一，當(dāng)患兒感染肺炎支原體后，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)體液免疫、細(xì)胞免疫系統(tǒng)雙重紊亂[5]。肺炎支原體急性發(fā)作期患兒體內(nèi)TH1/TH2平衡被打破，出現(xiàn)大量白細(xì)胞介素-4、干擾素-γ等炎性因子，促使免疫功能紊亂，抵抗力降低；同時(shí)，患兒感染肺炎支原體后會(huì)降低B淋巴細(xì)胞增殖分化能力，使體液免疫相關(guān)抗體受阻，導(dǎo)致免疫功能降低，進(jìn)而使患兒抗病毒能力減弱[6-7]。

目前，臨床治療仍以抗肺炎支原體為重點(diǎn)，但因肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺類藥物難以產(chǎn)生效果[8]。阿奇霉素是第2代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有較強(qiáng)的耐酸性、滲透性，且半衰期長(zhǎng)，可通過對(duì)蛋白質(zhì)的合成進(jìn)行干擾，從而拮抗肺炎支原體；通過序貫療法先用藥5 d再停藥2 d，在保證藥效的前提下，可降低耐藥性，是治療RMPP患兒的首選藥物[9]。但阿奇霉素治療RMPP仍存在一定不足，單一用藥難以有效改善患兒免疫功能，且臨床癥狀緩解速度較慢。

廖震[10]的研究結(jié)果顯示，采用丙種球蛋白與阿奇霉素聯(lián)合治療RMPP患兒的臨床療效顯著，肺功能改善效果較好，免疫球蛋白水平較高。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，試驗(yàn)組IgM、IgA及IgG水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此可見，丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療RMPP患兒可有效提高免疫功能，改善肺功能，加快患兒病情康復(fù)進(jìn)程。丙種球蛋白是人體淋巴β細(xì)胞分泌的重要蛋白，其主要成分為IgG，并含有少量IgM、IgA，可擴(kuò)散至血管外間隙，中和肺炎支原體毒素，從而降低毒素對(duì)肺組織的損害；同時(shí)，丙種球蛋白可對(duì)補(bǔ)體進(jìn)行抑制，并限制FC段生物學(xué)功能，確保免疫球蛋白中的抗體可快速輸送至患兒體內(nèi)，從而對(duì)細(xì)胞免疫進(jìn)行抑制，起到阻斷自身抗體分泌的作用，且減少細(xì)胞免疫損害，使機(jī)體達(dá)到暫時(shí)性免疫保護(hù)狀態(tài)；此外，丙種球蛋白還可調(diào)節(jié)患兒免疫功能，加快免疫球蛋白的分泌，提高免疫力，增強(qiáng)對(duì)肺炎支原體的滅殺能力。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可提高RMPP患兒的免疫球蛋白水平，加快病情康復(fù)進(jìn)程。