丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

張葆華

興國縣人民醫(yī)院 (江西贛州 342400)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)起病急，病情發(fā)展迅速，數(shù)小時(shí)內(nèi)即可達(dá)到病變高峰，導(dǎo)致患者昏迷，甚至死亡。目前，溶栓、抗凝是臨床治療ACI患者的常用手段，但治療的限制因素較多，且易引發(fā)出血等并發(fā)癥[1]。阿托伐他汀具有顯著的降脂效果，可抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，并可降低腦血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[2]。丁苯酞作為治療腦缺血性疾病的常用藥物之一，其作用機(jī)制在于保護(hù)線粒體功能，增加缺血區(qū)域灌注，可有效改善患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，加快神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，改善腦部微循環(huán)[3]。本研究旨在探討丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)ACI患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2019年5月我院收治的86例ACI患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各43例。對(duì)照組男22例，女21例；年齡45～78歲，平均(58.33±4.01)歲；病程2～28 h，平均(9.24±1.15)h。試驗(yàn)組男23例，女20例；年齡45～79歲，平均(58.35±4.03)歲；病程2～29 h，平均(9.26±1.17)h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《神經(jīng)病學(xué)》中有關(guān)ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)CT或MRI確診為ACI；發(fā)病時(shí)間<48 h；患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨顱內(nèi)出血；合并心、肝、腎嚴(yán)重病變；血液系統(tǒng)疾??；對(duì)本研究用藥過敏。本研究經(jīng)興國縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)顱內(nèi)降壓、補(bǔ)液、吸氧、降血壓等對(duì)癥支持治療，并口服阿司匹林腸溶片(靈源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021527，規(guī)格 50 mg)，100 mg/次，1次/d。

對(duì)照組給予阿托伐他汀(武漢中有藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123064)治療，口服，20 mg/次，1次/d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格 100 ml︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g)治療，將25 mg丁苯酞溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，2次/d，每次間隔6 h以上。

兩組持續(xù)用藥14 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)分別于治療前及治療14 d后，采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)估兩組的神經(jīng)功能。(2)采用腦血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)兩組的全血低切黏度(low shear blood viscosity ，LSV)、全血高切黏度(high shear blood viscosity ，HSV)、血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)、血漿黏度(plasma viscosity，PSV)及紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、發(fā)熱、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較

治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較(分，

2.2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組LSV、HSV、HCT、PSV及ESR低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組治療后比較，aP<0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉1例，發(fā)熱2例，嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.30%；試驗(yàn)組出現(xiàn)腹瀉2例，嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.693)。

3 討論

ACI的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要因?yàn)轭i動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈壁增厚、血栓形成及脂質(zhì)沉積等因素使血流動(dòng)力學(xué)改變，導(dǎo)致腦部供血不足，進(jìn)而引發(fā)腦組織缺血缺氧性壞死。當(dāng)患者發(fā)病后，血液通常處于高黏滯及高凝狀態(tài)，而血液黏度上升會(huì)促使HCT水平升高，并使紅細(xì)胞變形能力降低，加快ESR，最終導(dǎo)致腦部血液流量降低[5]，因此，及時(shí)調(diào)節(jié)腦部血液循環(huán)，并降低血液黏度是治療該疾病的重點(diǎn)。

阿托伐他汀是治療ACI的常用藥物，可有效抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶，降低其活性，使低密度脂蛋白膽固醇分解速度加快，并抑制肝臟合成極低密度脂蛋白，降低血脂水平；同時(shí)，還可加快一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)平滑肌功能，改善管腔狹窄狀況，從而提高血液流速；此外，還可降低炎性因子的表達(dá)水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減少血栓形成[6]；但該藥物難以快速解除血液高凝狀態(tài)，仍需與其他藥物聯(lián)合治療以加快腦部供血恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組LSV、HSV、HCT、PSV及ESR均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。上述結(jié)果與李園園[7]的研究結(jié)果類似，表明丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療ACI患者可降低血液流變學(xué)指標(biāo)，加快腦部供血恢復(fù)，降低HINSS評(píng)分。丁苯酞是一種人工合成消旋體，可改善因腦缺血而導(dǎo)致的多種病理變化，顯著提高腦組織血液供應(yīng)，促進(jìn)腦部微循環(huán)，使缺血半暗帶組織存活時(shí)間延長，以免缺血梗死區(qū)擴(kuò)大，有利于改善神經(jīng)功能[8]；同時(shí)，可改善線粒體功能，降低顱內(nèi)NO合成酶活性，使谷氨酸分泌減少，從而改善腦組織水腫狀況；此外，還可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平，提高抗氧化酶活性，減少自由基生成，提高腦血管抗氧化活性，加快神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀治療可調(diào)節(jié)ACI患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，改善神經(jīng)功能，加快腦部供血恢復(fù)，且安全性較高。