纈沙坦所致不良發(fā)應文獻復習
——附1例臨床報告

張磊，荊潔，楚立云

（中國人民解放軍海軍971醫(yī)院，青島 266071）

纈沙坦是一種具有特殊藥理作用的收縮血管的藥物，因其具有作用高效、時間長等優(yōu)點，目前被較為廣泛地應用于臨床上降壓、收縮血管等治療，尤其適用于對血管緊張素轉換酶抑制劑不耐受的高血壓患者[1]。盡管纈沙坦作為治療高血壓的一線藥物卓有成效，且還能全面降低心腦血管的發(fā)生率及病死率，有潛在的預防作用[2]，但是該藥所致的不良反應陸續(xù)有報道。我們在臨床中亦發(fā)現1例該藥所致的延遲發(fā)生的皮膚瘙癢患者，現將文獻概述及病例報告如下。

1 文獻復習

1.1 纈沙坦所致的不良反應的臨床表現

通過對維普數據庫（www.cqvip.com）和中國知網（www.cnki.net）進行檢索，收集到2010年1月—2019年10月國內關于纈沙坦安全性的文獻16篇、不良反應文獻12篇（剔除綜合性分析文獻及綜述）。其中，研究性論文10篇、個案2篇，用藥者共計524例，不良反應發(fā)生率為3.4%～15.5%，共計45例[3-12]，具體不良反應的臨床表現見表1。

1.2 典型病例

1.2.1 纈沙坦所致的蕁麻疹

華偉[11]等報道，患者，男，62歲，因面部及后頸部皮疹伴瘙癢1天就診，高血壓病史1個月，7天前換用纈沙坦80mg/次，1次/d口服，查體見面部及皮膚散在大小及形狀不一的紅色團狀皮疹，有抓痕，即停服纈沙坦，改服美托洛爾，7天后皮疹及瘙癢完全消退，半個月后再次試服纈沙坦80mg/次，1次/d口服，2天后出現面部及后頸部風團塊紅色皮疹，伴瘙癢，明確患者的蕁麻疹病變由纈沙坦所致。

表1 纈沙坦所致的不良反應的臨床表現分布

1.2.2 纈沙坦所致的頑固性咳嗽

浩光東等[12]報道，患者，男，65歲，因無明顯誘因間歇性干咳3月余入院，高血壓病史10年，4個月前加服纈沙坦膠囊80mg/次，1次/d。復習患者服用的藥物，判斷頑固性咳嗽應為服用纈沙坦所致，遂停用纈沙坦膠囊，7天后咳嗽癥狀消失，隨訪1個月未再出現咳嗽癥狀。

2 纈沙坦所致的遲發(fā)皮膚瘙癢病例報告

患者，女，60歲，因無明顯誘因全身瘙癢3月余，進行性體重減輕1月余入院。患原發(fā)性高血壓10年，曾服用硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、吲達帕胺、辛伐他汀、腸溶阿司匹林等治療。8年前加服纈沙坦膠囊（國藥準字：H20040217，生產廠家：諾華制藥）80mg/次，1次/d。3個月前出現全身瘙癢，曾在多家醫(yī)院皮膚科就診，診斷為“過敏性皮炎”。先后停用其他藥物，僅留纈沙坦80mg/次，1次/d，并間斷靜脈推注地塞米松、葡萄糖酸鈣及口服氯苯那敏、西替利嗪等抗過敏治療，效果差。既往無藥物、食物過敏史。入院查體：BP 130/70mmHg，一般狀況可，全身皮膚有散在抓痕，部分有少許新鮮滲血，部分結痂，無皮疹和顏色改變。臨床診斷為原發(fā)性高血壓，過敏性皮炎。根據患者皮膚瘙癢的特點，結合輔助和專科檢查情況，通過文獻復習，初步判斷皮膚瘙癢可能為纈沙坦膠囊的延遲反應所致。遂停用纈沙坦膠囊，改服美托洛爾，5天后皮膚瘙癢癥狀逐漸減輕，8天后皮膚瘙癢癥狀完全消失。連續(xù)隨訪3個月，未再出現皮膚瘙癢癥狀。

3 討論

近期文獻的45例不良反應中，頭暈占26.7%，頭痛占22.2%。由于該藥用于治療的原發(fā)性疾病如高血壓本身也可以有頭暈、頭痛的癥狀，所以在臨床用藥過程中應注意區(qū)分是疾病本身的癥狀還是藥物的不良反應。從理論上分析，纈沙坦通過選擇性地拮抗AT1受體，削弱血管緊張素Ⅱ的不良反應，并且對AT2受體無任何拮抗作用[2]，不影響體內的緩激肽水平，所以不會引發(fā)咳嗽。但通過本次文獻檢索，咳嗽占13.3%，提示在某些敏感人群仍需關注此類不良反應[12]。連續(xù)服用同一廠家的纈沙坦膠囊，并且劑量未曾增減，8年后出現皮膚瘙癢的罕見報道，應引起同行的重視。