慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿HBP 與PCT 水平變化及臨床意義

張宏，莊麗，吳軍輝

（河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院 呼吸科，河北 唐山）

0 引言

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種嚴(yán)重影響人類(lèi)健康的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要特征為持續(xù)性的呼吸道癥狀和進(jìn)行性的氣流受限，最終逐漸導(dǎo)致肺功能下降，并可引發(fā)一系列的并發(fā)癥。調(diào)查研究結(jié)果表明[1]，COPD 死亡率在全球所有疾病中位居第四位，我國(guó)COPD 的總體發(fā)病率為8.6%，主要發(fā)病人群在40 歲以上。COPD 患病率及死亡率呈逐年攀升，給患者帶來(lái)了極大的痛苦，同時(shí)也給社會(huì)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病急性加重最常見(jiàn)原因?yàn)榧?xì)菌感染，也可由煙霧、空氣污染、吸入變應(yīng)原等因素引起[2]。如果單純通過(guò)痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)對(duì)COPD 患者急性加重的原因做出判定，診斷相對(duì)滯后。因此找到一種能夠早期識(shí)別AECOPD 患者細(xì)菌感染的炎癥指標(biāo)來(lái)指導(dǎo)臨床用藥，可以縮短患者住院時(shí)間，降低患者住院治療的費(fèi)用，并把疾病對(duì)患者身體損害降到最低。有報(bào)道指出，細(xì)菌感染性疾病患者血漿HBP 水平和PCT 水平會(huì)發(fā)生異常改變。本研究觀(guān)察了AECOPD 患者血漿HBP 水平和PCT 水平變化，先分析結(jié)果并探討兩種炎癥指標(biāo)在AECOPD 患者病因及病情判斷中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取唐山市豐潤(rùn)區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科自2019 年1 月至2019 年11 月收治的AECOPD 患者90 例，痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性（細(xì)菌感染）41 例，男28 例、女13 例，年齡54～86 歲，平均（67.38±4.43）歲，革蘭陽(yáng)性菌感染14 例、革蘭陰性菌感染27 例；痰細(xì)菌培養(yǎng)陰性（無(wú)細(xì)菌感染）49 例，男33 例、女16 例，年齡53～88 歲，平均（67.12±4.85）歲，兩組患者的性別比例、年齡具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合2019 年慢性阻塞性肺病全球倡議GOLD 指南所制定的AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院前3 個(gè)月所有入組患者均未應(yīng)用激素或抗感染藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在其他感染性疾病；（2）存在高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤；（3）最近1 年內(nèi)有較大的手術(shù)病史。

1.4 血漿HBP 檢測(cè)

患者入院后采集空腹靜脈血標(biāo)本于枸櫞酸鈉抗凝的采血管中，3000 rmp 離心10 min 分離血漿，保存于-80 ℃冰箱中。采用中翰盛泰生物技術(shù)股份公司生產(chǎn)的干式熒光免疫分析儀（FIC-S100）、免疫熒光法檢測(cè)血漿HBP，依照試劑使用說(shuō)明來(lái)進(jìn)行所有操作。

1.5 血漿PCT 檢測(cè)

所有患者于入院第二日空腹采集靜脈血，應(yīng)用星童醫(yī)療技術(shù)（蘇州）有限公司生產(chǎn)的循環(huán)增強(qiáng)熒光分析儀進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格依照試劑及儀器使用說(shuō)明來(lái)進(jìn)行所有操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，結(jié)果比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD 患者中細(xì)菌感染者與無(wú)細(xì)菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平比較

細(xì)菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平均高于無(wú)細(xì)菌感染者（P＜0.05），具體情況見(jiàn)表1。

表1 兩組血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對(duì)比ng/mL）

表1 兩組血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對(duì)比ng/mL）

組別 n HBP PCT細(xì)菌感染組 41 75.72±24.46 6.38±2.43無(wú)細(xì)菌感染組 49 28.33±6.53 0.35±0.26

2.2 AECOPD 患者中感染革蘭氏陽(yáng)性菌與感染革蘭氏陰性菌者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對(duì)比

感染革蘭氏陽(yáng)性菌者血漿HBP 水平高于感染革蘭氏陰性菌者（P＜0.05），感染革蘭氏陰性菌者血漿PCT 水平高于感染革蘭氏陽(yáng)性菌者（P＜0.05），具體情況見(jiàn)表2。

表2 兩種細(xì)菌感染患者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對(duì)比, ng/mL）

表2 兩種細(xì)菌感染患者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對(duì)比, ng/mL）

感染細(xì)菌種類(lèi) n HBP PCT革蘭氏陽(yáng)性菌 14 98.76±11.57 3.42±1.03革蘭氏陰性菌 27 78.37±16.72 7.68±2.37

2.3 AECOPD 患者中細(xì)菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平的關(guān)系

Pearson 相關(guān)分析顯示，AECOPD 患者細(xì)菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.736，P＜0.05）。

3 討論

AECOPD 主要指COPD 患者出現(xiàn)咳嗽加重、咳膿痰、喘息，尤其是活動(dòng)后喘息癥狀加重，甚至出現(xiàn)呼吸困難，癥狀逐步加重并需要調(diào)整常規(guī)的治療方案。導(dǎo)致COPD 患者急性加重80%為呼吸道的感染，主要包括細(xì)菌、病毒和不典型病原體感染，其余為用藥依從性及環(huán)境因素等非感染因素[3]。臨床上我們往往通過(guò)觀(guān)察患者是否有發(fā)熱、膿性痰、血白細(xì)胞及肺部影像表現(xiàn)來(lái)決定是否應(yīng)用抗生素，痰培養(yǎng)結(jié)果及藥物敏感實(shí)驗(yàn)則指導(dǎo)我們精準(zhǔn)用藥。但是一部分AECOPD 患者雖然合并細(xì)菌感染，但無(wú)發(fā)熱及白細(xì)胞升高，如等待痰培養(yǎng)結(jié)果再?zèng)Q定是否應(yīng)用抗生素則會(huì)導(dǎo)致病情延誤，甚至危及生命。因此在AECOPD 早期找到一種敏感性比較高的炎癥介質(zhì)來(lái)指導(dǎo)臨床抗生素應(yīng)用，既可以使廣大AECOPD 患者受益，又可以避免抗生素濫用。

HBP 是由激活的中性粒細(xì)胞釋放的一種炎癥介質(zhì)，由Shafer 等于1984 年首次分離，本身攜帶一定的正電荷，可與肝素結(jié)合，并具有一定的殺菌作用[4]，也被稱(chēng)為CAP37 或天青殺素。健康人血漿中含有很低水平的HBP。當(dāng)細(xì)菌感染機(jī)體后，中性粒細(xì)胞受到菌體表面蛋白或細(xì)菌釋放的內(nèi)毒素的刺激而后釋放出炎癥介質(zhì)HBP，HBP 與內(nèi)皮細(xì)胞表面脂多糖結(jié)合引起內(nèi)皮細(xì)胞間隙形成，血管滲透性增強(qiáng)[5]，并趨化及活化單核細(xì)胞，最后導(dǎo)致水腫和炎癥。HBP 在感染初期就會(huì)出現(xiàn)，因此能夠早期診斷相應(yīng)的感染性疾病[6]。

PCT 是降鈣素的前體肽，沒(méi)有激素活性，由116 個(gè)氨基酸組成。健康人血漿PCT 水平較低（PCT＜0.05 ng/mL），當(dāng)細(xì)菌感染患者后4 h 即可從血漿中檢測(cè)到PCT 水平升高，穩(wěn)定性好，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]，目前廣泛應(yīng)用于臨床，有助于早期判斷細(xì)菌感染存在與否，對(duì)于AECOPD 患者抗生素的及時(shí)應(yīng)用有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

本次研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌感染組血漿HBP 及PCT 水平均高于無(wú)細(xì)菌感染組，這與蘇曉等[4]及Mathioudakis AG 等[8]的研究相一致，進(jìn)一步證實(shí)血漿HBP 及PCT 升高可以作為痰細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性AECOPD 的患者在臨床上使用抗生素的觀(guān)察指標(biāo)，同時(shí)也說(shuō)明血漿HBP 與PCT 對(duì)AECOPD 患者細(xì)菌感染早期診斷有重要意義。但是由于本次研究病例樣本數(shù)量較少，不能找到一個(gè)臨界值來(lái)幫助AECOPD 患者更加精準(zhǔn)地指導(dǎo)臨床應(yīng)用抗生素，故希望廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者能在這方面予以重視。

本次研究表明，AECOPD 患者如果感染了革蘭氏陽(yáng)性菌，那么血漿HBP 檢測(cè)值明顯高于感染了革蘭氏陰性菌者，分析其原因可能為革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生的外毒素能夠通過(guò)誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放較高水平的HBP，而革蘭氏陰性菌的這種能力相對(duì)較弱。AECOPD 患者如果感染了革蘭氏陰性菌，那么血漿PCT 檢測(cè)值明顯高于感染了革蘭氏陽(yáng)性菌者,究其原因可能為革蘭陰性菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素能夠誘發(fā)合成更多的血漿PCT。我們今后需要更多的病例樣本數(shù)量來(lái)比較HBP 及PCT 兩種炎癥介質(zhì)哪種更適合來(lái)鑒別AECOPD 患者細(xì)菌感染的類(lèi)型，從而能夠使更多的慢阻肺患者得到更加經(jīng)濟(jì)、精準(zhǔn)的診療。

通過(guò)本次研究表明，血漿HBP 水平和PCT 水平對(duì)于早期判定AECOPD 患者是否存在細(xì)菌感染以及感染的細(xì)菌的類(lèi)型有重要意義。