手術去除足關節(jié)痛風結石結合非布司他治療痛風性關節(jié)炎的療效

陳文濤，楊錦，周陽，傅尚俊

（義烏市中心醫(yī)院，浙江 義烏322000）

痛風性關節(jié)炎越來越成為一種多發(fā)病和常見病，其發(fā)病跟遺傳具有一定的關系，具備較強的年齡趨勢和性別趨勢[1]，主要臨床癥狀為第1跖趾關節(jié)及足部等關節(jié)紅腫熱痛。非布司他是治療痛風性關節(jié)炎的重要藥物，其機制是降低尿酸、減少痛風結晶的生成，但是長期使用不良反應較多，容易出現(xiàn)耐藥性。臨床上手術取出痛風石可以解除其占位，恢復足關節(jié)功能。本研究聯(lián)合應用非布司他與外科手術治療痛風性關節(jié)炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年3月-2019年3月收治的58例痛風性關節(jié)炎患者。納入標準[2]：（1）血尿酸水平： 男性＞420μmol/L， 女性＞350μmol/L；（2）臨床癥狀：足關節(jié)紅腫疼痛、難以屈伸；（3）足關節(jié)活動受影響，可進行手術治療；（4）患者能夠耐受手術。排除標準：（1）患有其他嚴重影響血尿酸代謝疾病者，如代謝綜合征、嚴重腎功能不全等；（2）隨訪記錄不完全。58例隨機分為聯(lián)合組和藥物組，每組29例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表1。本研究經(jīng)院倫理委員會審核通過且患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） BMI（kg/m2） 血尿酸（μmol/L）聯(lián)合組 29 18/11 51.6±2.6 24.2 ±2.8 486.2±25.8藥物組 29 16/13 49.6±1.9 24.1±2.9 479.8 ±24.3

1.2 方法 兩組均予非布司他片80mg口服（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準字H20130009，80mg/片），1次/d，連續(xù)服用4周。聯(lián)合組加用手術治療，常規(guī)麻醉下根據(jù)痛風石具體情況采用橫形、弧形、梭形或“S”形切口，逐層分離顯露痛風石組織。用咬骨鉗咬除痛風石組織，徹底清除壞死組織。用5%碳酸氫鈉溶液及生理鹽水反復沖洗，邊清理邊沖洗，直至病變組織內無明顯乳白色漿液滲出。清理完畢后徹底止血，修整皮膚后全層縫合，不留空腔，加壓包扎。術中及術后注意保護關節(jié)囊和肌腱；患者術前常規(guī)應用抗生素預防感染，術后予以飲食控制及抗炎止痛等治療。兩組治療期間盡量臥床休息，增加飲水，減少嘌呤豐富食物的攝入。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效。用藥4周后評價臨床療效[3]：以痛風性關節(jié)常見的劇烈疼痛、紅腫、活動受限3個臨床癥狀癥為指標。顯效：疼痛、紅腫、活動受限等臨床癥狀大幅度好轉，癥狀基本消失；有效：臨床癥狀具有一定的改善，癥狀明顯緩解；無效：臨床癥狀基本無改善甚至有加重傾向。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。 （2）記錄并比較兩組治療前、治療4周后的血尿酸水平。（3）記錄兩組不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 25.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗；計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組總有效率（93.10%）高于藥物組（75.86%），差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療效果比較（n）

2.2 血尿酸 兩組治療后血尿酸水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，聯(lián)合組尿酸水平較藥物組降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血尿酸水平（±s，μmol/L）

表3 兩組治療前后血尿酸水平（±s，μmol/L）

與治療前比較#P<0.05，與藥物組比較*P<0.05

組別 n聯(lián)合組 29 496.32±56.98 378.69±39.17#*藥物組 29 506.94±68.93 418.35±44.56#治療前 治療后

2.3 不良反應 聯(lián)合組和藥物組無重復出現(xiàn)兩種或以上并發(fā)癥的病例，兩組總不良反應發(fā)生率聯(lián)合組低于藥物組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應比較（n）

3 討論

藥物治療和飲食干預可以降低痛風患者的血尿酸水平，改善相關癥狀，減少痛風發(fā)作，是目前臨床上治療痛風性關節(jié)炎的主要方法。但單獨使用藥物不良反應較多，長期易出現(xiàn)耐藥[4]。

本研究采用手術結合藥物治療，結果顯示，聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于藥物組；采取兩種方法治療后，兩組血尿酸水平都有所下降，但聯(lián)合組的血尿酸水平下降顯著低于藥物組，表明手術取出痛風石結合非布司他治療痛風性關節(jié)炎具備一定優(yōu)勢，能有效提高通風治療效果，減少不良反應發(fā)生率。足部承受全身的重量，壓力較大，尿酸結石破裂后可通過軟骨血管重新吸收到血液中，導致血尿酸水平增高。手術取出痛風石的過程中使用大量生理鹽水沖洗關節(jié)腔，不僅可以去除尿酸結晶鹽，還可以去除關節(jié)液中的白細胞和炎癥介質，緩解局部炎癥[5]，改善內分泌情況，增強非布司他療效。

非布司他是一類常用痛風藥物，主要作用機制是通過抑制尿酸的合成降低尿酸濃度[6-7]，由于其不會抑制嘌呤、嘧啶及代謝過程中其他酶的合成，具備一定的安全性和有效性，對別嘌呤過敏患者較適用[8-9]。對已經(jīng)產生痛風結石的患者，長期用藥可能會產生消化道反應、皮疹、肝腎功能損害等不良反應[10]。本研究聯(lián)合組不良反應發(fā)生率低于藥物組，表明手術取出痛風石后聯(lián)用非布司他治療痛風性關節(jié)炎可有助于降低藥物不良反應發(fā)生率?？赡芘c手術解除痛風石對關節(jié)的壓迫、減輕甚至阻斷尿酸石對軟組織的侵蝕，進而改善關節(jié)的功能有關[11]。

本研究認為，足部痛風性關節(jié)炎的患者應該盡早通過手術取出痛風性結石，意義在于：（1）手術可減少或者避免尿酸鹽對足關節(jié)韌帶滑膜等組織的侵蝕破壞，保持足部的行走功能；（2）藥物對肝腎功能存在一定影響，且存在耐藥情況，手術取出尿酸結晶可緩解尿酸結晶引起的局部炎癥，減少口服藥物的劑量，間接保護肝腎功能；（3）手術過程中對病灶的清理可有效降低痛風性關節(jié)炎的再次發(fā)生，有效減緩足關節(jié)的退化。

綜上所述，外科手術去除痛風結石結合非布司他優(yōu)勢互補，療效明顯，能改善血尿酸水平，具有臨床應用價值。