中成藥百靈腎康顆粒治療腎虛瘀阻型腎病臨床觀察

張英進(jìn)，駱 敏，廖 艷，楊 淵

(1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合科，湖南 長沙 410011；2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腎臟病研究所，湖南 長沙 410011)

慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)是一種多發(fā)于成年人的臨床常見病、多發(fā)病。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國慢性腎臟病患者約1.2億左右，患病率高達(dá)10.8%[1]。CKD的主要臨床表現(xiàn)有眼瞼水腫或全身水腫、腰酸腰痛、乏力、惡心嘔吐、頭暈?zāi)垦?、食少納呆等。從病理類型來看，CKD包括慢性腎小球腎炎、腎小管間質(zhì)病變、腎動脈硬化、IgA腎病、膜性腎病等病理類型，常伴有高血壓、糖尿病、高尿酸血癥等并發(fā)癥。目前，CKD的治療包括降壓、降糖、利尿、降鉀糾酸、糾正貧血、抗感染等基礎(chǔ)治療，以及旨在改善腎臟功能的中藥/西藥治療方案，如激素、免疫抑制劑、中成藥物等治療。中醫(yī)認(rèn)為，CKD本質(zhì)屬于腎虛標(biāo)實證，即腎虛為本、濁毒為標(biāo)，痰飲、水濕、瘀血等為加重因素，臨床上，對于具有水腫、蛋白尿、頭昏、乏力等癥狀的腎病，均可將其歸屬于腎虛瘀阻型腎病。在治療上，基于中醫(yī)辨證治療腎病的“扶正祛瘀法”理論，治療原則是以扶正為主，旨在固護(hù)腎元，兼以祛邪毒。治療方法主要是健脾補腎，同時結(jié)合活血通絡(luò)、祛瘀解毒等方法。

本研究應(yīng)用中成藥百靈腎康顆粒來治療腎虛瘀阻型腎病患者，通過治療前后進(jìn)行比較，同時與既往住院腎虛瘀阻型腎病患者電子醫(yī)學(xué)記錄中的療效及臨床安全性進(jìn)行比較，評價患者臨床癥狀和腎功能的改善情況，為中醫(yī)藥替代性治療CKD提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2018年9月在我院門診及住院的CKD 3/4期患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CKD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡18～65歲，患者神志正常，言語清晰，行為配合，自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期腎功能異常呈急性加重者；②存在嚴(yán)重的心、肺、腦并發(fā)癥及嚴(yán)重疾病，如腫瘤、精神疾病者；③妊娠或哺乳期婦女；④正在使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；⑤血糖血壓波動明顯，未得到有效控制者；⑥依從性差，或拒絕入組者。

患者腎功能eGFR水平參考中國人校正簡化腎臟病飲食改良(MDRD)公式[2]，即患者年齡、性別、血清肌酐水平代入公式計算出估計腎小球濾過率(eGFR)水平，臨床分期判斷參考改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)2012版CKD分期指南，CKD 3期，eGFR：30～59 mL/(min·1.73 m2)；CKD 4期，eGFR：15～29 mL/(min·1.73 m2)[3]。同時，根據(jù)患者是否出現(xiàn)水腫、腰酸腰痛、乏力、頭暈耳鳴、尿頻或夜尿多等臨床癥狀，篩選出符合中醫(yī)辨證為腎虛瘀阻型腎病的患者67例。其中，男性37例、女性30例，患者平均年齡(50.4±13.2)歲。CKD分期3期與4期人數(shù)分別為32例、35例。同時，隨機(jī)選擇同期臨床診斷為腎虛瘀阻型腎病的患者68例作為對照組，收集其電子醫(yī)學(xué)記錄(EMR)資料；對照組患者包括男性36例、女性32例，平均年齡(52.5±13.2)歲，平均住院時間(20.5±8.6)天。觀察組臨床治療周期結(jié)束后，對患者治療前后臨床癥狀及腎功能進(jìn)行評估，并與對照組EMR資料進(jìn)行對比，評價百靈腎康顆粒對腎虛瘀阻型腎病患者的臨床療效。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CKD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)KDOQI(2012版)指南，符合以下兩個條件中的一或兩條者均可定義為CKD：①腎臟損傷(血、尿成分異常或影像學(xué)、病理學(xué)檢查異常)≥3個月，有或無腎小球濾過率(GFR)異常；②GFR<60 mL/(min·1.73 m2)≥3個月，有或無腎臟損傷證據(jù)[4]。

中醫(yī)腎虛瘀阻型腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：①肺/脾/腎氣虛證：倦怠乏力、氣短懶言、易感冒、自汗、食少納呆、舌質(zhì)淡胖大、脈細(xì)弱；②陰虛證：舌紅少苔、腰膝酸軟、五心煩熱、盜汗、脈細(xì)數(shù)；③濕熱證：舌苔黃膩、小便短赤、口苦粘膩、口干渴不欲飲、脈滑數(shù)；④瘀血證：舌紫暗、面色黝黑、皮膚瘀斑/瘀點、肢體麻木、尿血有塊、肌膚甲錯。符合以上中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)其中2項或以上者，即可診斷。

1.3 治療方案

基礎(chǔ)治療：①給予患者優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，嚴(yán)格限制其高熱量食物的攝入，水腫嚴(yán)重患者應(yīng)限鹽；②對伴有高血壓/糖尿病的患者，使用降壓藥物或降糖藥物，控制患者血壓、血糖至一個相對穩(wěn)定的水平；③維持患者體內(nèi)電解質(zhì)、酸堿度平衡及鈣磷代謝正常；④防止體內(nèi)貧血/血紅蛋白(Hb)降低，維持體內(nèi)正常紅細(xì)胞水平。在基礎(chǔ)治療之上，實驗組觀察對象采用貴州百靈制藥股份有限公司提供的中成藥百靈腎康顆粒(主方：生黃芪、太子參、白術(shù)、山茱萸、淮山藥、黃連、川芎、六月雪、紅花、土茯苓、制大黃、槲寄生，取以上藥材各15～30 g提取生產(chǎn)而成)，進(jìn)行口服治療，4 周為1個療程，連續(xù)治療周期為3個月，治療0～1個月以內(nèi)給藥方案為0.1 g/kg/次，3次/d；治療1～3個月期間劑量增至0.15 g/kg/次，3次/d。對照組為同期醫(yī)院腎虛瘀阻型腎病患者，臨床治療方案以醫(yī)院主治醫(yī)師制定的臨床西醫(yī)治療方案為依據(jù)。

2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)[5]與《腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀(jì)要(2003)》[6]：臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，24 h尿蛋白恢復(fù)正常，腎功能正常；顯效：臨床癥狀和體征顯著改善，腎功能基本正常，24 h尿蛋白定量減少；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，24 h尿蛋白有所減少，腎功能顯著改善；無效：臨床癥狀和實驗室檢查均無改善或有加重趨勢。

3 統(tǒng)計學(xué)方法

4 結(jié)果

4.1 臨床癥狀有效率比較

中成藥百靈腎康顆粒組治療3個月后，患者的水腫、頭暈?zāi)垦?、乏力、惡心嘔吐、食少納呆、腰酸腰痛癥狀均有改善，有效率>85%。各癥狀有效率與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者治療后臨床癥狀比較 (n)

注：治療組總例數(shù)n=67，對照組總例數(shù)n=68。

4.2 腎功能指標(biāo)分析

與對照組相比較，實驗組治療后血清學(xué)指標(biāo)如肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白均有明顯降低(P<0.05)；血清白蛋白、估計腎小球濾過率均有明顯升高(P<0.05)。如表2所示。

組別特征血清肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)白蛋白(g/L)24h尿蛋白(g)eGFR(mL/(min·1.73m2))觀察組治療前109.2±54.47.6±3.824.8±7.52.1±0.867.2±36.4觀察組治療后100.3±59.1?5.9±3.3?33.0±6.2?1.1±0.6?74.5±37.9?對照組治療前118.2±64.58.4±4.525.4±6.62.3±0.957.1±28.5對照組治療后110.4±58.6?6.7±3.4?30.1±7.4?1.4±0.7?65.6±30.2?

注：與治療前比較，*P<0.05。

4.3 臨床療效分析

兩組患者治療后總有效率(包括臨床控制、顯效、有效)分別為86.6%與89.7%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，不良反應(yīng)發(fā)生率兩組分別為4.4%和2.9%，差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

注：治療組樣本量n=67，對照組樣本量n=68。

5 討論

中醫(yī)認(rèn)為“腎元虛衰”是腎病的發(fā)生機(jī)制，腎元虛衰可致濁毒蘊蓄，郁積體內(nèi)，臨床表現(xiàn)為體內(nèi)蛋白質(zhì)等物質(zhì)的有毒代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟濾過時，導(dǎo)致胺類、硫唑類等毒性代謝物在體內(nèi)蓄積，從而對腎臟組織造成損害。因此，在臨床上，中醫(yī)治療腎病以扶正、益腎、祛瘀為主要治則。本研究采用了純中藥提取物百靈腎康顆粒，其配方中所含制大黃、太子參、白術(shù)、山茱萸、淮山藥、黃連、川芎、六月雪、紅花、土茯苓、槲寄生，各組方分別具有特殊藥用功效，如制大黃可瀉濁解毒，減少體內(nèi)毒素蓄積；生黃芪能補腎氣虛損，峻益腎元[7]；太子參可補氣健脾、養(yǎng)陰生津，增強人體免疫力；白術(shù)可燥濕健脾、利尿及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[8]；淮山藥可滋陰潤肺、安神定志、補腎固精；山茱萸可收斂精氣、益腎固脫，溫而不燥，將淮山藥與山茱萸兩藥組合，可互補藥效，調(diào)節(jié)機(jī)體陰陽平衡，從而達(dá)到益精固攝，保護(hù)腎功能、減少蛋白尿的作用；黃連可燥腎虛瘀阻型腎病患者脾胃之濕，清患者中焦之熱，解之大腸熱毒。此外，本方含有土茯苓、六月雪，土茯苓可清除氧自由基、阻止體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生并促進(jìn)其進(jìn)入腎臟進(jìn)行代謝[9-10]；紅花可活血通經(jīng)，散瘀止痛；川芎為血中之氣藥，能養(yǎng)血，亦可破血，可活血化瘀、止痛。藥理學(xué)研究認(rèn)為川芎有抑制細(xì)胞凋亡、擴(kuò)張血管、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)、清除氧自由基等功效[11]。紅花與川芎合用，可增強祛瘀、活血、通絡(luò)的效果。

本研究采用百靈腎康顆粒對腎虛瘀阻型腎病患者臨床療效進(jìn)行了分析，從表1-表3可看出，患者經(jīng)治療3個月后，水腫、頭暈?zāi)垦！⒎α?、惡心嘔吐、食少納呆、腰酸腰痛癥狀明顯改善，有效率均達(dá)85%以上。腎功能檢查顯示，患者血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白明顯降低，血清白蛋白、估計腎小球濾過率明顯升高，表明患者腎功能得到明顯改善。總體來說，百靈腎康顆?？墒鼓I虛瘀阻型腎病患者臨床癥狀明顯改善，有效率可達(dá)86.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.4%，其療效類似于既往醫(yī)院住院的同類腎病患者療效。本研究結(jié)果顯示，中成藥百靈腎康顆粒是一種治療腎虛瘀阻型腎病的有效藥物，對患者臨床癥狀、腎功能的改善效果與當(dāng)前醫(yī)院傳統(tǒng)西藥治療效果類似，可用于臨床治療腎虛瘀阻型腎病。

本研究亦存在一些不足，由于臨床觀察經(jīng)費、時間、范圍等有限，導(dǎo)致病例收集時間較短，樣本量不夠充分，病例觀察時間不夠長，雖然研究顯示百靈腎康顆粒在治療3個月內(nèi)呈現(xiàn)良好的治療效果，但仍需要進(jìn)行長期隨訪和不良反應(yīng)的觀察。此外，對于除腎虛瘀阻型腎病以外的其他類型腎病患者，是否可達(dá)到同樣的治療效果，在未來的工作中，有必要進(jìn)行相應(yīng)的臨床研究以評價其療效特征。