國產(chǎn)抗病毒藥物對艾滋病初治患者的療效研究的療效研究

蘇日娜

【摘要】 目的 探究艾滋病初治患者采用國產(chǎn)抗病毒藥物（奈韋拉平+去羥肌苷散+齊多夫定）治療的臨床效果。方法 選取40例艾滋病初治患者作為研究對象， 均給予奈韋拉平+去羥肌苷散+齊多夫定治療。檢測并比較患者治療前后血漿人類免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-RNA）病毒載量、血CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)， 并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 40例患者治療后血CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)（314.75±149.76）個/mm3高于治療前的（206.48±81.79）個/mm3， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.0129， P=0.0001

<0.05）。治療前， 患者血漿HIV-RNA病毒載量為（50466.12±46901.74）copies/ml， 治療到第35周2例患者由于用藥依從性低而導(dǎo)致病毒載量反彈， 經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)血漿HIV-RNA病毒載量為2129.96 copies/ml， 判定為治療失敗;余下38例血漿HIV-RNA病毒載量均<50 copies/ml， 平均血漿HIV-RNA病毒載量為（48.52±1.27）copies/ml， 低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。40例患者治療期間出現(xiàn)1例輕度胃腸道反應(yīng)， 2例輕度皮疹， 均未影響治療， 所有患者治療過程中均未出現(xiàn)血淀粉酶、肝腎功能、血尿常規(guī)等異常變化。結(jié)論 艾滋病初治患者采用國產(chǎn)抗病毒藥物治療效果顯著， 能下調(diào)HIV-RNA病毒載量、升高CD4+淋巴細(xì)胞計數(shù)， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 病毒載量;抗病毒藥物;艾滋病;CD4+淋巴細(xì)胞計數(shù)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.063

艾滋病指的是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染后引起的免疫缺陷綜合征， 此病可引起嚴(yán)重感染及腫瘤， 甚至導(dǎo)致患者死亡。目前治療艾滋病的方法是進(jìn)行終身抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。近些年來， 隨著社會的進(jìn)步及公共衛(wèi)生體系的完善， 艾滋病已成為能夠治療但無法根治的“慢性疾病”， 并且長期用藥引起的不良反應(yīng)、耐藥等問題也成為降低患者生活質(zhì)量及預(yù)后的重要因素。由此可見， 尋找一種安全且高效的抗病毒治療方案十分必要。目前臨床常用抗病毒藥物分為膜融合阻斷劑、蛋白酶抑制劑、非核苷類/核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑等， 盡管新型藥物不斷被研發(fā)， 但藥物價格依舊居高不下。據(jù)調(diào)查得知[1-5]， 目前我國幸存HIV感染者有65萬人， 并且部分患者病情已進(jìn)展到需要行抗病毒治療的階段。目前臨床研究的重要課題是如何利用有限的醫(yī)療資源延長艾滋病患者的生存期， 因此研發(fā)不良反應(yīng)少且價格低廉的國產(chǎn)抗病毒藥物意義重大?，F(xiàn)將某院2017年2月～2018年11月接受抗病毒治療的40例艾滋病初治患者作為研究樣本， 探討國產(chǎn)抗病毒藥物治療的臨床價值， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇于某院2017年2月～2018年11月接受抗病毒治療的40例艾滋病初治患者， 其中男27例， 女13例;年齡22～60歲， 平均年齡（38.45±6.29）歲;婚姻狀況：6例未婚， 20例離婚或喪偶， 14例已婚;傳播途徑：異性傳播26例， 同性傳播8例， 血制品或血液傳播5例， 其他途徑傳播1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者病情均確診， 與《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6-8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符：a.HIV抗體經(jīng)蛋白免疫印跡法測定后呈陽性;b.CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)：100～350個/ml;②患者自愿簽署知情同意書;③研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識障礙者;②嚴(yán)重全身過敏患者;③患有精神疾病者。

1. 2 方法 所有患者均給予奈韋拉平（北京星昊醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060674）+去羥肌苷散（杭州民生藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20030865）+齊多夫定（東北制藥集團(tuán)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020322）治療， 具體用藥劑量為：奈韋拉平：200 mg/次， 1次/d， 持續(xù)治療2周后調(diào)整為2次/d;去羥肌苷散：體重≥60 kg者， 200 mg/次， 2次/d;體重<60 kg者， 125 mg/次， 2次/d;齊多夫定：300 mg/次， 2次/d。所有患者均持續(xù)治療52周。

1. 3 觀察指標(biāo) 檢測并比較患者治療前后血漿HIV-RNA病毒載量、血CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)， 并觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù) 40例患者治療后血CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)（314.75±149.76）個/mm3高于治療前的（206.48±81.79）個/mm3， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.0129， P=0.0001<0.05）。見表1。

2. 2 血漿HIV-RNA病毒載量 治療前， 患者血漿HIV-RNA病毒載量為（50466.12±46901.74）copies/ml， 治療到第35周2例患者由于用藥依從性低而導(dǎo)致病毒載量反彈， 經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)血漿HIV-RNA病毒載量為2129.96 copies/ml， 判定為治療失敗;余下38例血漿HIV-RNA病毒載量均<50 copies/ml， 平均血漿HIV-RNA病毒載量為（48.52±1.27）copies/ml， 低于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 不良反應(yīng) 40例患者治療期間出現(xiàn)1例輕度胃腸道反應(yīng)， 2例輕度皮疹， 均未影響治療， 所有患者治療過程中均未出現(xiàn)血淀粉酶、肝腎功能、血尿常規(guī)等異常變化。

3 討論

資料顯示[9]， 自1996年邁入聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時代以來， HIV感染患者接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療后病毒載量得到明顯抑制， 病死率也相應(yīng)下降， 但同時也帶來耐藥HIV的情況， 因此給艾滋病的治療帶來了極大的挑戰(zhàn)。根據(jù)目標(biāo)人群的不同， 抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案一般分為三種， 依次為初治人群（優(yōu)選方案）、初治失敗人群（二線方案）、病毒載量控制佳， 由于減少藥物相互作用或無法耐受藥物等原因需改變治療方案者（簡化與優(yōu)化治療方案）[10]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[11]， 制定抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案時需統(tǒng)籌考慮藥物毒副作用、用藥經(jīng)過、服藥負(fù)擔(dān)和病毒載量等因素。本次研究治療方案有效抑制了患者體內(nèi)HIV病毒復(fù)制， 除2例患者治療期間出現(xiàn)病毒載量反彈外， 另38例患者血漿HIV-RNA病毒載量均控制在50 copies/ml以下， 并且與治療前相比， 患者CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯升高， 表明高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療艾滋病初治患者既能降低血漿HIV-RNA病毒載量， 還能升高CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)， 具有較高的臨床價值。通過分析本次藥物配伍情況發(fā)現(xiàn)， 盡管奈韋拉平并不能作為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的首選藥物， 但這種藥物價格較低， 外加國產(chǎn)藥物成功研制， 與我國國情相符， 故適合應(yīng)用與推廣。本次研究發(fā)現(xiàn)， 40例患者治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 僅出現(xiàn)2例輕度皮疹與1例輕度胃腸道反應(yīng)， 說明國產(chǎn)抗病毒治療不良反應(yīng)在患者承受范圍內(nèi)， 但治療期間依舊不能忽視對用藥不良反應(yīng)的監(jiān)測。丁志祥[12]研究指出， 艾滋病初治患者接受國產(chǎn)抗病毒藥物治療時需嚴(yán)格遵照美國相關(guān)指南， 即艾滋病初治男性患者CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)>400個/mm3

時及女性患者>250個/mm3時， 不建議采用奈韋拉平治療。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)， 有2例艾滋病初治患者用藥依從性低促使病毒載量反彈， 推測原因可能在于[13-15]：①患者因素：a.心理因素：艾滋病患者需終身用藥方能延緩病情惡化， 外加治療期間存在不可預(yù)估的風(fēng)險， 故患者治療期間極易產(chǎn)生負(fù)面情緒， 若未及時接受心理干預(yù)， 將會降低治療依從性， 從而影響治療效果;另外， 心理壓力過大有可能降低人體免疫細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)， 從而使治療效果降低， 無法達(dá)到患者的治療期望， 使其治療依從性進(jìn)一步降低;b.生活習(xí)慣：一些感染艾滋病的患者常存在吸毒、性生活泛濫等不良生活習(xí)慣， 易影響認(rèn)知狀態(tài)， 不利于遵醫(yī)治療;②藥物因素：艾滋病治療方案具有終生性和針對性， 比較復(fù)雜， 需考慮用藥類型、次數(shù)、劑量和飲食搭配需求等， 外加容易出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)， 增加患者生理不適感， 因此易影響治療依從性;③社會環(huán)境：患者工作環(huán)境、社交狀態(tài)、家庭關(guān)懷程度、態(tài)度等都會影響到治療依從性。

綜上所述， 國產(chǎn)抗病毒藥物應(yīng)用在艾滋病初治患者中作用顯著， 值得推廣。

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[收稿日期：2020-01-20]