黃芪多糖提高自體脂肪移植遠(yuǎn)期留存率的研究進(jìn)展

施京君 張駿

[摘要]自體脂肪移植術(shù)是臨床上廣泛使用的一種術(shù)式，其生物相容性好、無排異反應(yīng)，患者滿意度高，但其遠(yuǎn)期留存率較差，移植脂肪遠(yuǎn)期留存率低限制了該術(shù)式的應(yīng)用范圍，加速移植物早期建立血供和抑制炎癥是提高脂肪移植遠(yuǎn)期留存率的關(guān)鍵，黃芪多糖具有誘導(dǎo)血管新生和抑制炎癥反應(yīng)的作用，本文參考大量國內(nèi)外文獻(xiàn)，對黃芪多糖提高自體脂肪移植遠(yuǎn)期留存率的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

[關(guān)鍵詞]黃芪多糖;自體脂肪移植;血管新生;炎癥

[中圖分類號]R622 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2020）05-0178-03

Abstract： autologous fat transplantation is widely used a clinical procedure and its good biocompatibility and no rejection， patient satisfaction is high， but its long-term retention rate is poorer， fat transplantation long-term retention rates low limit the application range of the operation， accelerate the graft early establishment of blood and inhibit inflammation is the key to improve the long-term retention rate of fat transplantation， Astragalus polysaccharides have induced angiogenesis and suppress the role of inflammation， this article refer to a large number of domestic and foreign literature， the retention rate on Astragalus polysaccharides enhance autologous fat transplantation after research progress are reviewed.

Key words： Astragalus polysaccharide; autologous fat transplantation; angiogenesis; inflammation

自體脂肪移植術(shù)是目前臨床上使用廣泛的整容塑形技術(shù)，可用于填充面部皮下凹陷，顏面萎縮，軟組織修復(fù)相關(guān)領(lǐng)域及顴部、眼眶、額頭、骶部區(qū)域的下陷，面部手術(shù)或先天導(dǎo)致的凹陷萎縮等，上唇太薄或窄鼻唇溝，小耳垂處理等;此外，在乳房萎縮、畸形以及雙側(cè)乳房修復(fù)方面;吸脂術(shù)引發(fā)的局部下陷，臀部凹陷處理方面也經(jīng)常用到，俗稱“雞爪手”的手部軟組織萎縮;生殖器美容塑形，如陰莖增粗，陰道松弛、萎縮等[1]。

即使是最先進(jìn)的臨床應(yīng)用材料，也存在一定缺陷，可安全注射的人工材料也不多，比如：目前應(yīng)用比例高的膠原蛋白和透明質(zhì)酸具有其療效和劑量限制。因而，目前在整形領(lǐng)域應(yīng)用優(yōu)勢如下：①移植物為自體組織，其具有良好的生物相容性，無排異過敏反應(yīng);②不會引起人體體內(nèi)環(huán)境的改變。不會有人工材料導(dǎo)致的各種并發(fā)癥甚至癌癥等缺陷;③這種技術(shù)移植可取材部位較多，術(shù)后目標(biāo)部位的觸感更圓潤，組織更豐滿，患者對自身脂肪組織的接受度比人工材料更高;④提取脂肪過程中應(yīng)用的真空吸脂術(shù)不會產(chǎn)生明顯的創(chuàng)傷，對應(yīng)的切口一般約3～5mm，愈合速度快，不會產(chǎn)生明顯的瘢痕，患者更易于接受。

自體脂肪移植缺陷具體表現(xiàn)如下：①相應(yīng)的脂肪體積保有率較低，在應(yīng)用過程中需要多次進(jìn)行;②填充后的脂肪分布均勻性差，移植后需要進(jìn)行一定按摩處理從而確保其分布盡量均勻;移植時容易在同一部位注射過多的脂肪細(xì)胞，使得該處的脂肪密度過大，從而導(dǎo)致脂肪堆積，這樣可能引發(fā)血液供應(yīng)缺少，脂肪壞死、溶解相關(guān)問題。同時還可能因為感染導(dǎo)致移植部位出現(xiàn)炎癥，大大提高吸收率;③由于移植脂肪吸收率較高導(dǎo)致治療效果波動。這對此種手術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用產(chǎn)生了不良影響。

自體脂肪移植是一種常見的移植手術(shù)，其主要是從人體脂肪豐富區(qū)吸取皮下脂肪細(xì)胞，然后進(jìn)行一定純化處理，混合藥物而形成相應(yīng)的脂肪顆粒，接著基于注射方式而移植目標(biāo)部位。這種移植相關(guān)的步驟具體如下：獲取、純化、加工、再植入。

這種技術(shù)處理過程中關(guān)鍵在于有效的存活足夠量脂肪，同時預(yù)防脂肪壞死的纖維囊性化[2]，在實際的移植過程中，應(yīng)該采取相關(guān)措施對此進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?。而相?yīng)的流程主要有脂肪獲取、純化、加工、再植入，國內(nèi)外關(guān)于改善自體脂肪移植成活率的技術(shù)相關(guān)文獻(xiàn)非常多，根據(jù)不同的文獻(xiàn)報道，脂肪移植成活率差別相當(dāng)大，在40%～80%之間波動，具體機制尚不明確[3-6]，采用不同的實驗方法所獲得的結(jié)果差異較大，因此，存在相當(dāng)大的爭議，目前主流的提高脂肪移植留存率的手段多是通過改良脂肪的供區(qū)選擇、獲取方法及脂肪顆粒的純化技術(shù)和移植手段。

1 ?加速移植物形成血供

目前與此相關(guān)的研究在不斷增加，不過大部分側(cè)重于生長因子的影響方面，很多學(xué)者研究了如何提高脂肪移植遠(yuǎn)期留存率的方法，所得結(jié)果如下：加速移植物的術(shù)后血管重建是提高脂肪移植存活率的關(guān)鍵因素[7]。脂肪移植后游離的脂肪組織被置于異位組織中，術(shù)后初期血供來源于宿主周圍組織，直到移植組織形成自身的微血管，初期相對缺血，同時脂肪細(xì)胞又對缺氧十分敏感，如何促進(jìn)術(shù)后脂肪移植加速形成血供便成了技術(shù)進(jìn)展的關(guān)鍵步驟。

1.1 促血管生成因子：在血管生長過程中，血管內(nèi)皮生長因子有重要的促進(jìn)作用，此外血管生成素也可以有效地加速血管生長。相關(guān)研究結(jié)果表明，顆粒脂肪移植部位注入以上這兩種因子后，與未注入側(cè)相比，注入側(cè)的血管數(shù)明顯增多。根據(jù)實際經(jīng)驗表明，血管生成素在內(nèi)皮細(xì)胞出芽、遷移方面的促進(jìn)作用很顯著，此外，在抗炎和穩(wěn)定血管方面的效果也很強[8]。

1.2 黃芪促血管新生：黃芪是最常用的益氣中藥，目前關(guān)于其藥理作用研究已經(jīng)有很多，一些學(xué)者對其有效成分進(jìn)行深入分析。朱瑾波所做的研究結(jié)果表明，黃芪可有效的促血管生成，對一些慢性皮膚潰瘍的療效很確切。在體外，雷燕等建立了人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞模型，研究了黃芪及其處方對其增殖和細(xì)胞周期的影響。實驗研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可有效提高血管內(nèi)皮細(xì)胞生長速度。藥理研究表明，黃芪對缺血性重塑的血供有顯著影響，可有效地提高血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)水平，對這種細(xì)胞生長起到促進(jìn)作用。于是很多研究者便將目光放在了黃芪注射液上，研究黃芪注射液是否可以用來加快脂肪移植術(shù)后血供恢復(fù)，提高自體脂肪移植術(shù)遠(yuǎn)期留存率，這也是我們所要研究的方向。

1.2.1 黃芪注射液促血運重建：上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院整復(fù)外科的武承興、余力等人進(jìn)行此方面的研究過程中，建立了一個新西蘭大白兔自體脂肪移植模型，且在一定對照研究基礎(chǔ)上，分析了在脂肪移植動物模型的血運重建過程中，這種注射液的作用。進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，和對照組相比，實驗組的脂肪細(xì)胞大小、形態(tài)、新生毛細(xì)血管數(shù)量相關(guān)的指標(biāo)都更高[9]，因此，他們認(rèn)為黃芪可通過加快脂肪移植物的血運重建，改善移植物微循環(huán)，促使移植物盡快度過缺氧期從而提高自體脂肪移植的成活率，但對黃芪注射液是否能在非生長因子的影響方面，如：促進(jìn)脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化起到積極作用等并無研究，同時對黃芪注射液中哪些主要成分對提高遠(yuǎn)期留存率產(chǎn)生關(guān)鍵作用也并無進(jìn)展。李鵬飛則利用同樣的動物實驗?zāi)Ｐ?，通過丹參、黃芪注射液的對照實驗結(jié)果，揭示了黃芪注射液可能產(chǎn)生作用的相關(guān)機制，實驗結(jié)果顯示：在術(shù)后第12周，丹參黃芪組的成活率顯著高于對照組，有了統(tǒng)計學(xué)上的差異，同時各時間點上丹參組與黃芪組之間的成活率并無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異存在，血清VEGF的表達(dá)在各時間點上也是丹參組與黃芪組顯著高于對照組，可推測出中藥注射液在術(shù)后處理中顯著提高了VEGF的表達(dá)，從而改善移植物的血供，促進(jìn)微血管新生。對移植物各時間點取材H&E切片染色分析顯示，各中藥組較對照組新生血管增加數(shù)量顯著提升，同時炎癥及纖維包裹或壞死區(qū)域較對照組增加范圍較小，總的研究結(jié)果表明，使用黃芪注射液處理動物試驗?zāi)Ｐ停疽浦参锵鄬Φ⒆⑸湟禾幚砗蜔o處理的對照組，有著更為豐富和密集的新生血管，細(xì)胞成活數(shù)量相對較多，結(jié)合各時間點的血清VEGF表達(dá)水平，他認(rèn)為可能是黃芪制劑通過促進(jìn)微循環(huán)，擴張血管，消除自由基，促進(jìn)血管新生，抑制炎癥反應(yīng)幾個方面來提高自體脂肪移植存活率，同時，結(jié)合H&E、CD31和周脂素免疫組化的染色結(jié)果來看，相對于對照組和丹參組來說，黃芪組的新生血管數(shù)量也是最為豐富的，可以推斷出黃芪的作用偏向于促進(jìn)新生血管生成以及血運恢復(fù)方面。

1.2.2 黃芪多糖雙向作用：那么黃芪中是哪一些成分對促血管新生起到了主要作用呢？房信勝等在黃芪皂苷和黃芪多糖對大鼠腎臟系膜細(xì)胞增殖的影響的研究中得出，黃芪皂苷和黃芪多糖在濃度較低時可表現(xiàn)出促細(xì)胞增殖的作用，不過如果濃度高于一定水平，則起到相反的作用，該研究結(jié)果表明黃芪皂苷和黃芪多糖的作用效果和濃度密切相關(guān)[10]。實驗研究結(jié)果表明，黃芪注射液可有效加速痔瘺術(shù)后創(chuàng)面修復(fù)，同時對毛細(xì)血管生成也有一定促進(jìn)作用，提高了營養(yǎng)物質(zhì)和微量元素的吸收和利用水平，也激活巨噬細(xì)胞，提高免疫力?？傮w上看黃芪可通過促血管內(nèi)皮細(xì)胞、血細(xì)胞的生長和分裂而降低組織缺血水平。南京中醫(yī)藥大學(xué)的樊煉采用了黃芪多糖修飾膠原來誘導(dǎo)血管新生的方法驗證黃芪多糖促血管新生的作用機制，對比分析發(fā)現(xiàn)進(jìn)行黃芪多糖干預(yù)后，VEGF和整合素蛋白avβ3的表達(dá)和釋放水平提高，而VEGF和Integrin在血管新生的作用機制中占有重要地位，從而促進(jìn)了血管新生，且同時發(fā)現(xiàn)黃芪多糖對促血管新生具有雙向作用，在低濃度到中等濃度時促血管新生作用會逐漸增強，直到20μg/ml時達(dá)到最大，當(dāng)濃度再次升高會反而降低促血管新生作用[11]。

2 ?炎癥免疫作用

2.1 炎癥影響遠(yuǎn)期留存率：南方醫(yī)科大學(xué)的蔡俊榮則認(rèn)為炎癥細(xì)胞在脂肪移植后的組織細(xì)胞存活再生方面有著重要的影響，其在研究過程中建立了小鼠游離脂肪移植模型，然后進(jìn)行實驗研究而分析巨噬細(xì)胞在移植物中的浸潤情況，對其中巨噬細(xì)胞的浸潤水平進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，檢測調(diào)節(jié)后脂肪移植保留率變化情況，實驗結(jié)果表明，在早期，移植物處于一個類似炎癥期的階段，在這階段巨噬細(xì)胞對提高脂肪移植遠(yuǎn)期留存率起到了積極作用，但到了后期，較高的炎癥水平則會導(dǎo)致移植物的纖維化，降低脂肪移植的遠(yuǎn)期留存率[12]。

2.2 黃芪多糖的抗炎免疫作用：對黃芪多糖的藥理學(xué)研究表明，黃芪多糖可通過細(xì)胞因子及其受體、粘附分子、細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì)、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及消除氧自由基方面發(fā)揮其抗炎免疫作用[13]，結(jié)合這兩項研究大家可以推斷，在適當(dāng)時期使用黃芪多糖抑制炎癥，可以更好地提升自體脂肪移植遠(yuǎn)期留存率。

3 ?總結(jié)與展望

自體脂肪移植術(shù)的材料來源豐富，應(yīng)用廣泛，無排斥反應(yīng)，手術(shù)效果好，患者滿意度高，如何提升自體脂肪移植遠(yuǎn)期留存率一直是臨床上努力解決的關(guān)鍵問題，而如何使脂肪移植物快速血管化恢復(fù)血供，并降低炎癥水平減少移植脂肪細(xì)胞壞死一直是該問題的主要矛盾。黃芪多糖以其獨特的藥理機制，可能會完美地解決這兩個問題，進(jìn)而提高自體脂肪移植術(shù)的遠(yuǎn)期留存率，同時傳統(tǒng)中藥來源廣泛，提取方便，會加快其在臨床應(yīng)用上的推廣，拓寬自體脂肪移植術(shù)在臨床上的限制。但是，對于黃芪多糖臨床運用的配伍選擇如川芎、當(dāng)歸的聯(lián)合運用，濃度及生物活性成分等，尚待進(jìn)一步實驗研究及設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、隨機、對照的臨床試驗進(jìn)一步探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳玨煒.提高自體脂肪移植效果相關(guān)因素的若干研究[D].上海：復(fù)旦大學(xué)，2012.

[2]李青峰.自體脂肪顆粒移植臨床應(yīng)用回顧與分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2005，14（1）：17-18.

[3]Niechajev I，Sevcuk O.Long-term results of fat transplantation： clinical and histologic studies[J].Plast Reconstr Surg，1994，94（3）：496-506.

[4]Delay E，Garson S，Tousson G，et al.Fat injection to the breast：technique， results，and indications based on 880 procedures over 10 years [J].Aesthet Surg J，2009，29（5）：360-376.

[5]Park S，Kim B，Shin Y.Correction of superior sulcus deformity with orbital fat anatomic repositioning and fat graft applied to retro -orbicularisoculi fat for Asian eyelids[J].Aesthetic Plast Surg，2011，35（2）：162-170.

[6]Rubin A，Hoefflin S.Fat purification：survival of the fittest[J].Plast Reconstr Surg，2002，109（4）：1463-1464.

[7]馬樂.血管生成素-1在自體顆粒脂肪移植中促進(jìn)移植體成活的實驗研究[D].大連：大連醫(yī)科大學(xué)，2006.

[8]郭杰，馬樂，鄭大偉.血管生成素-1對移植顆粒脂肪新生血管的實驗研究[J].中華整形外科雜志，2006，22（4）：317-318.

[9]武承興，王健，張波，等.黃芪對自體脂肪顆粒移植存活率的影響[J].組織工程與重建外科雜志，2013，9（3）：141-144，149.

[10]蔡旭兵，潘立群.黃芪在促血管再生中的應(yīng)用[J].吉林中醫(yī)藥，2009，29（9）：807-808.

[11]樊煉.黃芪多糖膠原促血管新生作用的實驗研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[12]蔡俊榮.游離脂肪移植中早期巨噬細(xì)胞浸潤介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)對移植物遠(yuǎn)期保留率影響的機制探索[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2018.

[13]黃家林，張勇.黃芪多糖抗炎免疫作用機制研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（11）：1374-1376.

[收稿日期]2019-07-25

本文引用格式：施京君，張駿，聞可，等.黃芪多糖提高自體脂肪移植遠(yuǎn)期留存率的研究進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（5）：178-180.