紅蓮祛痘搽劑治療面部尋常型痤瘡的臨床觀察*

董加利 崔艷霞 張 錕 魏文海 孫通華

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊及皮脂腺的慢性、炎癥性皮膚病，好發(fā)于青春期，有文獻(xiàn)報(bào)道12～24 歲青少年階段痤瘡的發(fā)病率可高達(dá)85%[1]，有超過80%的女性和90%的男性在21歲時(shí)發(fā)病[2]。不僅影響患者的外在形象，而且影響患者的心理健康和生活質(zhì)量，是一種值得引起足夠重視的心身性疾病。筆者于2018 年4 月—2018 年11月觀察了自制中藥紅蓮祛痘搽劑對(duì)面部尋常型痤瘡的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均為門診病例，其中男97例，女83例，平均年齡(26.63±8.11)歲，平均病程(2.18±1.32)年。臨床診斷明確，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國際改良的Pillsbury4級(jí)3度分級(jí)法[3,4]。所有受試者均簽署患者知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為阿達(dá)帕林組和紅蓮祛痘組，每組90例；根據(jù)痤瘡輕重每組又分為單用藥組和聯(lián)合用藥組。2組患者在性別、年齡、病程和病情嚴(yán)重程度方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 紅蓮祛痘組輕度患者單用紅蓮祛痘搽劑外涂，每天2次；重度患者聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素(50 mg/粒，惠氏制藥有限公司生產(chǎn))100 mg，每天2次。阿達(dá)帕林組輕度患者單用0.1%阿達(dá)帕林凝膠(商品名：達(dá)芙文，法國高德美制藥公司生產(chǎn))外涂，每晚睡前1次；重度患者聯(lián)合口服鹽酸米諾環(huán)素100 mg，每天2次。各組患者療程均為8周，第2周末、第4周末、第8周末和第12周末各復(fù)診1次，觀察記錄臨床療效和不良反應(yīng)。紅蓮祛痘搽劑組方中主要藥物如下：天山雪蓮50 g，紅藤50 g，蒲公英30 g，黃柏20 g，黃芩20 g，金銀花30 g，浙貝母30 g，皂角刺30 g，白芷20 g，寒水石50 g，靈磁石50 g，連翹30 g，魚腥草30 g，桑白皮30 g，生白芍30 g，三七50 g，丁香30 g，冰片10 g等。將上述諸藥用醋泡72 h，文火煎煮，煮開后繼續(xù)文火煎10 min，過濾除渣，取汁液，冷卻，備用。

1.3 觀測指標(biāo) 本研究采用全球痤瘡綜合分級(jí)系統(tǒng)(GAGS)評(píng)價(jià)臨床療效[5]。分別于治療前、治療第2周末、第4周末、第8周末進(jìn)行GAGS評(píng)分。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)毛囊皮脂單位的密度、分布和面積，計(jì)算皮損分值，根據(jù)治療前后皮損總積分減少的百分率來評(píng)價(jià)整體療效，于治療第8周末評(píng)價(jià)療效。積分減少>90%為痊愈；積分減少60%～90%為顯效；積分減少30%～59%為有效；積分減少<30%為無效。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。安全性指標(biāo)：包括用藥后局部耐受性(紅斑、脫屑、瘙癢等)、皮損加重情況和口服藥物引起的不良反應(yīng)(頭暈、胃部不適、血生化異常等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者GAGS評(píng)分比較 治療前后相比，各組GAGS評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后，紅蓮祛痘組和阿達(dá)帕林組GAGS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。各組在治療第2周末、第4周末GAGS評(píng)分下降均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；在治療第8周末GAGS評(píng)分下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

2.2 2組患者臨床療效比較 治療8周后，紅蓮祛痘組和阿達(dá)帕林組總有效率對(duì)比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表3。

表1 治療前后各組GAGS評(píng)分比較 (例，

表2 各組GAGS評(píng)分下降值比較 (例，

注：與同期阿達(dá)帕林組對(duì)比，1)P<0.05，2)P>0.05

表3 2組患者治療8周后的臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者復(fù)發(fā)率比較 治療結(jié)束后4周，2組患者均有不同程度的復(fù)發(fā)，新發(fā)皮損表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹，未出現(xiàn)其它皮損。紅蓮祛痘組的復(fù)發(fā)率明顯低于阿達(dá)帕林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 2組患者復(fù)發(fā)率比較 (例，%)

2.4 安全性和耐受性 紅蓮祛痘組4例患者、阿達(dá)帕林組6例患者出現(xiàn)輕度局部刺激癥狀(紅斑、干燥、脫屑)，囑其減少外用藥量后，癥狀自行緩解。

3 討論

由于痤瘡的病因病機(jī)復(fù)雜，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，因此在治療中應(yīng)從多方位考慮。中醫(yī)發(fā)揮辨證論治、標(biāo)本兼顧的優(yōu)點(diǎn)，既能消除外部痤瘡皮損，又能綜合調(diào)理，達(dá)到標(biāo)本兼治之功效。早在春秋戰(zhàn)國時(shí)期，中醫(yī)對(duì)痤瘡的病因病機(jī)就有了初步認(rèn)識(shí)，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》中有關(guān)于痤瘡的最早記載[6]。隨著對(duì)痤瘡病因病機(jī)認(rèn)識(shí)的不斷深入，歷代醫(yī)家將痤瘡的病因病機(jī)歸結(jié)為外感風(fēng)熱、飲酒生熱、血熱郁滯和體虛感邪[7]。

本研究中的自擬中藥紅蓮祛痘搽劑正是在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，根據(jù)清熱解毒、活血散結(jié)、養(yǎng)肌潤膚的原則選藥組方而成，方中桑白皮、黃芩、魚腥草、寒水石宣肺泄熱，蒲公英、黃柏、金銀花、連翹清熱解毒，天山雪蓮、紅藤、生白芍活血利濕，三七行血散瘀，浙貝母、皂角刺、靈磁石軟堅(jiān)散結(jié)，白丁香、白芷解毒消積，冰片清熱止痛。諸藥合用，清熱解毒、活血散結(jié)、養(yǎng)肌潤膚，功效顯著。

紅蓮祛痘搽劑方中諸味中藥可通過作用于痤瘡發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)而發(fā)揮治療作用，目前對(duì)各藥物的作用機(jī)理研究較多的是黃芩、金銀花、蒲公英、丁香、連翹等藥。已有研究證實(shí)黃芩具有抗痤瘡丙酸桿菌和抑制皮脂腺分泌的雙重功效。蔣獻(xiàn)等[8]進(jìn)行的體外抑菌試驗(yàn)顯示，黃芩浸膏對(duì)痤瘡丙酸桿菌的最小抑菌濃度為0.98 mg/ml(以紅霉素標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照)；鞠強(qiáng)等[9]的研究顯示黃芩苷可能是通過抑制雄激素受體mRNA 的轉(zhuǎn)錄而直接或間接抑制皮脂腺細(xì)胞活性。

近年來有許多的名老中醫(yī)和專家學(xué)者也對(duì)中藥治療痤瘡開展了大量的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)。馮永芳等[10]用痤瘡膏原液(大黃、苦參、黃連、白芷、僵蠶、白及、桃仁、茯苓) 外用于金黃地鼠左側(cè)皮脂腺斑，30 d 后左側(cè)皮脂腺斑塊較右側(cè)顯著縮小，推測此作用是通過競爭性阻斷雄性素和/或抑制5-2還原酶發(fā)揮的；有研究還將痤瘡霜及單味藥水煎濃縮制成100%清膏后進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)痤瘡霜藥清膏和單味藥清膏對(duì)痤瘡常見致病菌均有不同程度的抑菌作用[11]。這些研究驗(yàn)證了中醫(yī)中藥治療痤瘡的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，在治療第2周末和第4周末時(shí)，紅蓮祛痘組和阿達(dá)帕林組GAGS評(píng)分均明顯下降，且紅蓮祛痘組評(píng)分下降更快，2組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(單用藥和聯(lián)合用藥均是P<0.05)，提示與阿達(dá)帕林凝膠相比，紅蓮祛痘搽劑起效更快。在治療第8周末時(shí)，紅蓮祛痘組和阿達(dá)帕林組GAGS評(píng)分下降無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(單用藥和聯(lián)合用藥均是P>0.05)，說明紅蓮祛痘搽劑的療效穩(wěn)定在一定的水平上，不再快速增長。在治療8周療程結(jié)束時(shí)，紅蓮祛痘組和阿達(dá)帕林組的GAGS評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(單用藥和聯(lián)合用藥均是P>0.05)，2組的總有效率比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(單用藥和聯(lián)合用藥均是P>0.05)，這兩個(gè)結(jié)果是一致的，提示紅蓮祛痘搽劑也是一種有效治療痤瘡的藥物，療效可與阿達(dá)帕林凝膠媲美。不良反應(yīng)方面，紅蓮祛痘組有4例患者出現(xiàn)輕度局部刺激癥狀，表現(xiàn)為紅斑、干燥，囑其減少外用藥劑量后，癥狀自行緩解。未觀察到其它不良反應(yīng)的發(fā)生。這些說明了紅蓮祛痘搽劑治療痤瘡的安全性是肯定的。

一般單味中藥的抗菌譜比較窄，其效用難以適應(yīng)復(fù)雜的痤瘡病情，而中藥復(fù)方制劑因含多種有效成分，可發(fā)揮多方位的綜合效用，具有效能高、抗菌譜廣、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)勢[12]。夏明靜等[13]對(duì)22 種具有抗菌消炎作用的中藥進(jìn)行了厭氧藥敏試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌對(duì)丁香酚、桉葉素高度敏感，而且兩者合用效果更好。另有研究者采用牛津杯法考察5 種單味中藥的醇提物對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌活力，結(jié)果顯示，丁香、丹參、厚樸均具有較好的抑菌活性，通過正交試驗(yàn)得出三者的復(fù)配比為1∶1∶1 時(shí)，抑菌效果最佳[14]。

由上可以看出，中醫(yī)藥對(duì)痤瘡的研究，已經(jīng)從單一的癥狀改善到客觀的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，從免疫學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、分子生物學(xué)等多個(gè)方面研究其治療痤瘡的具體作用機(jī)理，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥具有抑制皮脂分泌、抗痤瘡丙酸桿菌、調(diào)節(jié)激素水平、抗皮脂腺導(dǎo)管角化及抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用，這與目前西醫(yī)對(duì)痤瘡的發(fā)病機(jī)制研究所一致，從而側(cè)面印證了中醫(yī)藥的科學(xué)性，為中醫(yī)藥治療痤瘡提供了確鑿的理論依據(jù)[15]。

痤瘡?fù)⒉皇菃我灰蛩刂虏?，單純針?duì)某一病因病機(jī)的藥物不能完全解決問題。而中醫(yī)藥外用，不僅可以直達(dá)病灶，而且是多靶點(diǎn)共同發(fā)揮作用，能夠更有效的治療痤瘡。痤瘡是一種易復(fù)發(fā)性疾病，本研究結(jié)果顯示，紅蓮祛痘搽劑組患者的痤瘡復(fù)發(fā)率明顯低于阿達(dá)帕林組(單用藥為8.8% vs 25%,P<0.05；聯(lián)合用藥為5% vs 23.68%,P<0.05)，提示復(fù)方中藥制劑能更有效、更持久的發(fā)揮治療作用，從而減少了痤瘡的復(fù)發(fā)。這與龍福泉等[16]的研究結(jié)果相一致，后者認(rèn)為單獨(dú)使用阿達(dá)帕林無論是在治療初期還是中長期療效均欠佳，且復(fù)發(fā)率較高。

目前，治療痤瘡的方法多種多樣，應(yīng)靈活變通、內(nèi)外兼治、中西醫(yī)結(jié)合、綜合治療才能取得更好的效果。無論從古代文獻(xiàn)的記載，還是從現(xiàn)代醫(yī)家的辨證施治，都充分顯示了中醫(yī)中藥治療痤瘡的優(yōu)勢和良好的前景。本研究采用紅蓮祛痘搽劑單用和聯(lián)合米諾環(huán)素口服，治療尋常型痤瘡，取得了良好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。