肺炎支原體肺炎患兒血清IL-6，IL-8，IFN-γ和TNF-α水平及其臨床價值

郭錦均 梁木華 鄭燕冰 李琳紅 陳建江

支原體肺炎主要由肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）感染所致，而MP 是我國兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見病原體之一［1］。肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的發(fā)病機制與宿主的年齡、性別、營養(yǎng)、遺傳、環(huán)境條件、免疫等諸多因素有關(guān)，炎性因子在支原體肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中所扮演的角色越來越被關(guān)注。本研究探討血清白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）在輕、重癥MPP 急性期和恢復(fù)期的變化，以評估其對疾病嚴重程度判斷的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 （1）納入標準：MPP 的診斷均符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015 年）》的診斷標準［2］，重癥MPP 的診斷標準：肺炎支原體肺炎病原學(xué)（+），并至少含有以下條件之一。①胸部影像學(xué)檢查有壞死性肺炎、肺部大片實變或大量胸腔積液；②危重的會導(dǎo)致死亡的肺炎和呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征或合并其他功能障礙；③合并閉塞性細支氣管炎或全身炎癥反應(yīng)綜合征，病情重，情況緊迫；④2 個月-5 歲兒童出現(xiàn)胸壁吸氣性凹陷或鼻翼扇動或呻吟之一表現(xiàn)者［3］。輕癥MPP 的診斷標準：不符合重癥標準的MPP。（2）排除標準：①使用過包括糖皮質(zhì)激素在內(nèi)的免疫抑制劑和調(diào)節(jié)劑治療者；②合并先天性或繼發(fā)性免疫缺陷病、結(jié)締組織疾病；③肺結(jié)核、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾??；④拒絕參加本研究。2019 年1 月至2019 年12 月廣東省東莞市濱海灣中心醫(yī)院共收治符合研究要求的重癥MPP31 例（重癥組），輕癥MPP64 例（輕癥組），選取同期進行健康體檢的兒童45 名為對照組。重癥組中男17 例，女14 例；年齡1-14 歲，平均年齡6.5±2.9 歲。輕癥組中男34 例，女30 例；年齡1-14 歲，平均年齡7.3±3.1 歲。對照組中男24 例，女21 例；年齡1-14 歲，平均年齡6.8±2.8 歲。三組患兒性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05，資料具有可比性。

1.2 方法 以發(fā)病1-8 天，無采用抗感染治療為急性期標準，以急性期患兒經(jīng)抗感染及對癥治療14 天及以上，臨床表現(xiàn)和檢驗指標均明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常為恢復(fù)期標準。入組患兒于入院次日早晨空腹采集靜脈血，治療14 天后，患兒臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)檢驗正常后再次采靜脈血，對照組僅采1 次血。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（DASELISA）測定IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α，試劑盒由法國Bio Merieux 公司提供，由專人嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件包進行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計數(shù)資料以均數(shù)±標準差表示，兩樣本均數(shù)應(yīng)用t 檢驗比較，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與對照組相比，無論是輕癥組還是重癥組，無論是急性期還是恢復(fù)期，MPP 患兒血清的IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 均明顯增高，P 均＜0.05。雖然無論是輕癥組還是重癥組，MPP 恢復(fù)期的IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 均明顯下降，但重癥組無論是急性期還是恢復(fù)期均明顯高于輕癥組，P 均＜0.05。詳見表1。

表1 MPP 重癥組、輕癥組和對照組血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 的比較（±s，pg/ml）

表1 MPP 重癥組、輕癥組和對照組血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 的比較（±s，pg/ml）

注：與重癥組、輕癥組急性期比較，*P＜0.01，與重癥組、輕癥組恢復(fù)期比較，★P＜0.05；與重癥組急性期比較，#P＜0.05；與重癥組、輕癥組急性期比較，▲P＜0.05；與重癥組恢復(fù)期比較，△P＜0.05。

TNF-α 320.25±25.33 170.28±8.04▲106.74±16.48#54.41±6.27△▲42.69±3.79*★組別重癥組急性期重癥組恢復(fù)期輕癥組急性期輕癥組恢復(fù)期對照組例數(shù)（例）31 64 45 IL-6 146.37±12.27 36.89±3.35▲48.79±6.24#21.15±2.63△▲9.41±1.37*★IL-8 8.56±2.35 2.16±0.38▲2.54±0.62#0.84±0.12△▲0.26±0.03*★IFN-r 135.75±14.83 68.62±2.39▲33.97±5.76#17.26±3.39△▲14.13±2.61*★

3 討 論

MPP 的發(fā)病率呈逐年增長趨勢，其發(fā)病機制目前仍無定論，主流觀點之一直接由病原體導(dǎo)致，之二間接由病原體激發(fā)了免疫炎癥反應(yīng)［4］。MPP是機體受到MP 的侵襲引發(fā)感染，導(dǎo)致體內(nèi)免疫功能紊亂，各種炎癥介質(zhì)釋放，導(dǎo)致肺炎發(fā)生，且病情嚴重程度與機體炎性細胞因子水平的變化存在密切關(guān)聯(lián)［5］。

3.1 IL-6 在MPP 中的作用 IL-6 是T 細胞、巨噬細胞和B 細胞等產(chǎn)生的淋巴因子，可以調(diào)整免疫功能，參與應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)，參與MPP 感染的過程及引起肺外并發(fā)癥的免疫損傷。IL-6 在MPP急性期可促進T 細胞分化并釋放炎性細胞因子，使其在血清中的水平明顯升高，促進炎癥進展，隨著病情好轉(zhuǎn)，恢復(fù)期IL-6 水平下降。本研究結(jié)果顯示IL-6 在急性期和恢復(fù)期MPP 重癥組中均明顯高于輕癥組，且隨著病情恢復(fù)而下降，提示MPP 患兒血清IL-6 水平越高，病情越重，測定血清中IL-6水平可推測MPP 患者的病情程度，與文獻報道相符［6］。

3.2 IL-8 在MPP 中的作用 IL-8 是一種前炎癥介質(zhì)，主要由中性粒細胞、肺泡巨噬細胞和T 淋巴細胞產(chǎn)生，可趨化、激活中性粒細胞，使中性粒細胞中的游離鈣離子濃度急劇增高，導(dǎo)致細胞發(fā)生變形，促進其釋放溶酶體與超氧化物，生成氧自由基，導(dǎo)致氣道上皮細胞損傷、脫落，進而導(dǎo)致氣道內(nèi)炎癥反應(yīng)［7］。這些作用可導(dǎo)致機體局部的炎癥反應(yīng)，達到殺菌和細胞損傷的目的，從而消除致病微生物。

3.3 IFN-γ 在MPP 中的作用 IFN-γ 主要由Th1細胞產(chǎn)生，是一種巨噬細胞激活因子，調(diào)節(jié)感染后機體的細胞免疫，抗擊胞內(nèi)細菌、病毒等的感染，抑制病毒復(fù)制，并可在遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IFN-γ 在MPP 發(fā)病機制中起保護作用，急性期水平增高，可能與病情嚴重程度相關(guān)，與MPP難治性有關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示IFN-γ 在急性期和恢復(fù)期MPP 中均明顯高于輕癥組，但重癥組即使進入恢復(fù)期，其IFN-γ 仍高于輕癥組急性期，下降緩慢，提示IFN-γ 水平不僅與病情嚴重程度正相關(guān)，而且與病情恢復(fù)、病程也有一定的相關(guān)性，IFNγ 水平下降緩慢，可能與機體抗炎水平慢，導(dǎo)致病程長，且遷延不愈有關(guān)［8］。

3.4 TNF-α 在MPP 中的作用 TNF-α 是激活的單核巨噬細胞合成并釋放的一種蛋白質(zhì)，是機體重要的內(nèi)源性炎性細胞因子，在調(diào)節(jié)機體免疫功能方面起重要作用，具有活化單核巨噬細胞的作用，促進其殺傷能力提高，并強化抗原呈遞力。正常水平的TNF-α 可以保護機體，過高則能產(chǎn)生大量細胞因子和趨化因子，加劇炎癥反應(yīng)，繼而損害器官組織［9］。本研究結(jié)果顯示TNF-α 在急性期和恢復(fù)期MPP 中均明顯增高，但重癥組較輕癥組更高，即使是恢復(fù)期也仍高于正常對照組，說明MPP患兒TNF-α 水平隨病情加重而增高，是提示MPP嚴重程度的指標，甚至可用來監(jiān)測病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，MPP 患兒血清中IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α 水平無論在急性期還是恢復(fù)期均高，且隨病情加重而增高，結(jié)合臨床可作為MPP 嚴重程度的指標及病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸的參考。