蘇州地區(qū)育齡婦女TORCH感染流行病學調查分析

張建明，顧純吉，宋雅雅，左元玲

（1.蘇州市立醫(yī)院本部檢驗科，江蘇 蘇州 215002；2.蘇州大學附屬第一醫(yī)院血栓與止血實驗室，江蘇 蘇州 215006；3.蘇州大學附屬第一醫(yī)院輸血科，江蘇 蘇州 215006）

TORCH最先由Nahmias在上個世紀70年代提出，它是一組感染孕婦并可能導致胎兒發(fā)育異常和功能障礙的病原微生物的簡稱，即弓形蟲（Toxoplasma gondii, TOXO），風疹病毒（Rubella virus, RV），巨細胞病毒（Cytomegalovirus,CMV），單純皰疹病毒（Herpes simplex virus, HSV）[1]。TORCH的篩查主要包括IgG和IgM兩類，通過這兩類抗體，可以對四種病原微生物的感染和免疫狀態(tài)進行流行病學評估。IgG抗體陽性，說明既往感染，當前具有免疫能力。IgM抗體陽性，說明近期感染。本文統(tǒng)計2017年1月—2019年12月就診于蘇州市立醫(yī)院的育齡婦女TORCH-IgM數據，并與2007年—2009年蘇州地區(qū)32 986 例孕早期婦女TORCHIgM的結果[2]比較，報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象 2017年1月—2019年12月就診于蘇州市立醫(yī)院和所屬社區(qū)醫(yī)院的28 103 例育齡婦女。借鑒趙衛(wèi)衛(wèi)等[3]研究，分為正常妊娠組25 677 例，包括備孕、正常產檢、早孕和多胎等，年齡17～48 歲，中位年齡29 歲；異常妊娠組1 386例，包括自然流產、胎兒生長受限（fetal growth restriction,FGR）、胎兒畸形、胎死宮中、停胎史和異位妊娠等，年齡18～43 歲，中位年齡28 歲；不孕癥組1 040 例，包括婚后不孕、輸卵管造影術前和試管嬰兒（in vitro fertilization,IVF），年齡20～45 歲，中位年齡29 歲。研究對象均知情同意。

1.2 方法 靜脈采血，3 000 r/min離心10 min分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測TORCH-IgM，試劑由德國維潤賽潤公司提供，檢測儀器為Freedom EVOlyzer全自動酶免分析儀。每次檢測均設陰、陽性對照和質控，并根據標準血清的平均消光度值計算臨界值的范圍。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，四個實驗組間的兩兩比較，其檢驗水準為α＝0.0125。

2 結果

2.1 TORCH-IgM陽性率比較 2017年—2019年TORCH-IgM總陽性率為2.95%（829/28 103）；其中TOXO-IgM陽性率為0.42%（117/28 103）、RV-IgM為1.04%（291/28 103）、CMV-IgM為0.60%（170/28 103），HSV-IgM為0.89%（251/28 103），與2007年—2009年蘇州地區(qū)32 986 例孕早期婦女TORCH-IgM結果[2]比較，總陽性率下降、TOXOIgM陽性率下降、RV-IgM陽性率上升、CMV-IgM陽性率下降、HSV-IgM陽性率下降，差異均有統(tǒng)計學意義（χ2＝27.01～88.20，P＜0.05）。（表1、圖1）

表1 育齡期婦女2017年—2019年與2007年—2009年TORCH-IgM陽性率比較[例(%)]

2.2 2017年—2019年孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組和不孕癥組間TORCH-IgM陽性率比較 TOXO-IgM、RV-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM，在育齡婦女不同分組間差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組與不孕癥組兩兩比較結果如下。TOXO-IgM：異常妊娠組患者陽性率高于正常妊娠組（α＜0.0125），與孕前檢查組和不孕癥組比較差異無統(tǒng)計學意義（α＞0.0125）；RV-IgM和CMV-IgM：異常妊娠組陽性率高于其他三組，差異有統(tǒng)計學意義（α＜0.0125）；HSV-IgM：異常妊娠組與其他三組差異無統(tǒng)計學意義（α＞0.0125），孕前檢查組高于正常妊娠組和不孕癥組（α＜0.0125）。（表2）

表2 各組TOXO、RV、CMV、HSV-IgM陽性率比較[例(%)]

3 討論

妊娠期婦女本身由于內分泌和自身免疫狀態(tài)改變以及身體負荷增加，相對容易發(fā)生TORCH病原體原發(fā)感染和原有病原體的再次激活。而且多數病原體感染后，并無相關癥狀，不能得到及時治療。因而病原體易通過母體胎盤甚至產道，傳播給胎兒，引起流產、早產、死胎和畸胎等[4-5]。但是，近些年對于育齡期婦女進行TORCH檢查的必要性仍然存在爭議，我國已將TORCH檢查作為基本的優(yōu)生優(yōu)育項目，而一些西方國家早已取消孕婦TOXO抗體的檢測[4]，或將TORCH檢查從傳統(tǒng)的TOXO、RV、CMV、HSV擴展到HIV、HBV、HCV和TP等。2010年De Carolis等[6]報道，TORCH感染會導致母體胎盤免疫功能異常，使母體增加抗磷脂綜合征（antiphospholipid syndrome, APS）患病風險，APS綜合征會導致子癇前期、胎兒宮內生長受限以及其他胎盤功能受限導致的疾病。這項研究說明，TORCH檢查在孕早期婦女疾病篩查中仍然具有重要地位。

本研究對比2017年—2019年與2007年—2009年蘇州地區(qū)育齡婦女的TORCH感染情況，發(fā)現(xiàn)總陽性率下降，TOXO-IgM、CMV-IgM和HSV-IgM感染陽性率也均有不同程度下降，且與2007年—2009年對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這可能與蘇州地區(qū)廣泛開展、積極宣傳TORCH早期檢測以及寵物飼養(yǎng)日漸規(guī)范化有關。雖然三者陽性率均有所下降，但是三者的流行病學特點及其嚴重危害，使我們同樣不能忽視對三者的日常監(jiān)督。另外，RV-IgM感染陽性率與2007年—2009年比較明顯上升。在我國，RV感染每隔7～8 年為一個流行周期，本研究發(fā)現(xiàn)，蘇州地區(qū)RV感染陽性率又有上升趨勢。所以，今后要加強RV病毒的早期檢測，預防RV病毒的外來傳入[5]。此外是否說明麻-腮-風三聯(lián)疫苗上市以來并未明顯增高風疹抗體陽性率，需要進一步證明。

另外，本研究分別對比孕前檢查組、正常妊娠組、異常妊娠組和不孕癥組TORCH-IgM陽性率，發(fā)現(xiàn)異常妊娠組TOXO、RV和CMV陽性率明顯高于正常妊娠組。孕婦感染TOXO、RV病毒可引起宮內感染，導致胎兒畸形，流產和死亡率增加2～4倍，而且孕婦感染風疹時間越早，致畸概率越大[7]；孕8 周內感染RV病毒導致胎兒先天性風疹綜合征的發(fā)病率為85%，9～12 周為52%，而20 周后相對罕見[7-9]。所以，育齡期婦女孕前應檢測血清RV-IgG抗體，如果陰性，及時接種RV疫苗，3 個月后再妊娠，可以降低RV引起的胎兒宮內感染。目前看來，CMV仍然是全球范圍內引發(fā)宮內感染造成胎兒損害最常見的病毒。孕婦可通過接觸CMV病毒感染，造成新生兒耳聾甚至影響胎兒智力發(fā)育[9]。90%的孕婦感染CMV產生長期后遺癥，可表現(xiàn)為紫癜、肝脾腫大、黃疸、小兒頭畸形、智力障礙等[10]。值得關注的是，分組中異常妊娠組HSV感染與其他三組差異無統(tǒng)計學意義，孕前檢查組HSV陽性率高于正常妊娠和不孕癥患者。并不能說明HSV與異常妊娠無關系，不能取消HSV抗體檢測，而應該對孕前檢查出現(xiàn)HSV抗體陽性的患者進行臨床跟蹤，必要時采取相應措施。

目前TORCH篩查仍然是孕期婦女必不可少的檢測項目，雖然不能僅據TORCH結果確定是否終止妊娠，但可據此進行早期預防干預，減少出生缺陷。本文篩選的TORCH對象數量仍不夠龐大，有條件的進行多中心分析研究，總結我國當下的流行特點，剔除一些不必要的檢測項目，增加一些更有意義的檢測項目，可能會有效降低我國新生兒先天性疾病的發(fā)病率。