鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛的療效

李博

摘要：目的? 觀察鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛的臨床療效。方法? 選取2018年5月～2019年5月我院診治的70例難治性癌性疼痛患者為研究對象，給予嗎啡即釋片鎮(zhèn)痛轉(zhuǎn)換為口服鹽酸美沙酮片治療，觀察治療后疼痛的總緩解率、不同疼痛性質(zhì)鎮(zhèn)痛效果、治療前后KPS評分、疼痛強度（PI）評分、爆發(fā)痛情況、日嗎啡即釋片與鹽酸美沙酮片使用劑量及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹脹、疲乏、頭暈、便秘、發(fā)熱、尿頻）發(fā)生情況。結(jié)果? 治療后疼痛的總緩解率為85.71%、骨轉(zhuǎn)移痛有效率86.67%（26/30）、腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)痛有效率85.71%（24/28）、內(nèi)臟痛有效率83.33%（10/12）;治療后KPS評分高于治療前，疼痛強度（PI）評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;鹽酸美沙酮穩(wěn)態(tài)后1～3次爆發(fā)痛次數(shù)發(fā)生率高于嗎啡即釋片滴定穩(wěn)態(tài)后次數(shù)，3次以上爆發(fā)痛次數(shù)低于嗎啡即釋片滴定穩(wěn)態(tài)后次數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;第2周日鹽酸美沙酮片使用劑量低于穩(wěn)態(tài)日嗎啡即釋片劑量，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;不良反應(yīng)均較輕微，對癥治療或用藥時間延長后，大部分不良反應(yīng)得到緩解。結(jié)論? 鹽酸美沙酮片對于難治性癌性疼痛的效果確切，日使用劑量低于嗎啡，且不良反應(yīng)發(fā)生率輕微，應(yīng)用安全可靠，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：鹽酸美沙酮片;維持治療;難治性;癌性疼痛

中圖分類號：R730.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.055

文章編號：1006-1959（2020）08-0165-02

Abstract：Objective? To observe the clinical efficacy of methadone hydrochloride tablets for maintenance treatment of refractory cancer pain.Methods? A total of 70 patients with refractory cancer pain diagnosed and treated in our hospital from May 2018 to May 2019 were selected as study subjects. Give morphine immediate release tablets for analgesia and switch to oral methadone hydrochloride tablets， observe the total remission rate of pain after treatment， the analgesic effect of different pain properties， KPS score before and after treatment， pain intensity （PI） score， burst pain， the dosage and adverse reactions of morphine immediate release tablets and methadone hydrochloride tablets （nausea， vomiting， Abdominal distension， fatigue， dizziness， constipation， fever， frequent urination）.Results? The total remission rate of pain after treatment is 85.71%， the effective rate of bone metastasis pain is 86.67% （26/30）， the effective rate of tumor invasion or compression neuralgia is 85.71% （24/28）， and the effective rate of visceral pain is 83.33% （10/12）; KPS score after treatment is higher than before treatment， and the pain intensity （PI） score is lower than before treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）; methadone hydrochloride has a high incidence of 1 to 3 burst pain after steady state the number of morphine immediate release tablets after titration at steady state， the number of pains more than 3 times after titration of morphine immediate release tablets after titration at steady state， the difference was statistically significant（P<0.05）; the second week， the daily dose of methadone hydrochloride tablets Below the steady-state daily morphine dose， the difference was statistically significant（P<0.05）; adverse reactions were mild， and most of the adverse reactions were relieved after prolonged symptomatic treatment or medication.Conclusion? Methadone hydrochloride tablets have a definite effect on refractory cancer pain. The daily dose is lower than morphine， and the incidence of adverse reactions is slight. The application is safe and reliable， and it is worthy of clinical application.

Key words：Methadone hydrochloride tablets;Maintenance treatment;Refractory;Cancer pain

疼痛是癌癥患者的常見癥狀，多數(shù)癌癥患者遭受疼痛的折磨，并且部分患者存在多部位同時疼痛情況。晚期腫瘤患者疼痛發(fā)生率較高，且多為重度疼痛，并且部分患者還會遭受短暫的疼痛加重，即癌性爆發(fā)痛。目前，臨床對癌性爆發(fā)痛的控制仍然是疼痛治療過程中的棘手問題。對大部分長期疼痛的患者，藥物止痛治療是最受益的治療方法之一。嗎啡是常見的鎮(zhèn)痛藥物，是阿片受體激動劑，但是長期使用會產(chǎn)生耐受，影響其效率[1]。鹽酸美沙酮與嗎啡的藥理結(jié)構(gòu)相似，但鎮(zhèn)痛效果、應(yīng)用安全性與嗎啡存在差異。本研究結(jié)合2018年5月～2019年5月在我院診治的70例難治性癌性疼痛患者臨床資料，分析鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年5月～2019年5月在佳木斯市中心醫(yī)院診治的70例難治性癌性疼痛患者為研究對象。本研究方法經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。納入標準：嗎啡即釋片鎮(zhèn)痛用藥劑量≥120 mg/d，癌性疼痛評分>3分。排除標準：①缺氧性呼吸抑制、慢性阻塞性呼吸道疾病;②神志不清或精神意識障礙;③合并嚴重心肝腎等器官功能障礙者;④對阿片類鎮(zhèn)痛藥過敏者。其中男性42例，女性28例;年齡41～78歲，平均年齡（52.18±7.21）歲。

1.2方法? 第1天24 h內(nèi)鹽酸嗎啡片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20063220，規(guī)格：15 mg）40 mg，鹽酸美沙酮片（天津市中央藥業(yè)有限公司，國藥準字H19983219，規(guī)格：10 mg）10 mg;第2天嗎啡用量20 mg，鹽酸美沙酮片20 mg;第3天停用嗎啡，完全使用鹽酸美沙酮片30 mg，2次/d，轉(zhuǎn)換穩(wěn)態(tài)后連續(xù)使用2周。

1.3觀察指標? 觀察鹽酸美沙酮片2周治療后總緩解率、不同疼痛性質(zhì)鎮(zhèn)痛效果、治療前后KPS評分、疼痛強度（PI）評分、爆發(fā)痛情況、穩(wěn)態(tài)后日嗎啡即釋片與鹽酸美沙酮片使用劑量及不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹脹、疲乏、頭暈、便秘、發(fā)熱、尿頻）發(fā)生情況。PI采用0～10數(shù)字分級法，評分越高疼痛越嚴重。KPS：采用國際抗癌聯(lián)盟（UICC）Karnofsky 評分，主要包括心理健康、社會功能、生理功能、物質(zhì)生活4個維度，每個維度25分，滿分100分，評分越高生活質(zhì)量水平越高。

1.4療效評定標準? 療效：完全緩解（CR）：疼痛完全改善;部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受影響;輕微緩解（MR）：疼痛程度有所減輕，影響睡眠質(zhì)量;無緩解（NR）：疼痛物明顯變化。疼痛緩解率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[2]。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法? 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件包，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床治療療效? 治療后CR 18例，PR 42例，NR 7例，MR 3例，疼痛的總緩解率為85.71%;骨轉(zhuǎn)移痛有效率86.67%（26/30）、腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)痛有效率85.71%（24/28）、內(nèi)臟痛有效率83.33%（10/12）。

2.2治療前后生活質(zhì)量、疼痛強度評分比較? 治療后KPS評分高于治療前，PI評分低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3治療前后爆發(fā)痛次數(shù)比較? 美沙酮穩(wěn)態(tài)后1～3次爆發(fā)痛次數(shù)發(fā)生率高于嗎啡即釋片滴定穩(wěn)態(tài)后次數(shù)，3次以上爆發(fā)痛次數(shù)低于嗎啡即釋片滴定穩(wěn)態(tài)后次數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4穩(wěn)態(tài)日使用嗎啡即釋片劑量與鹽酸美沙酮片劑量比較? 第2周日鹽酸美沙酮片使用劑量（18.37±10.45）mg，低于穩(wěn)態(tài)日嗎啡即釋片劑量（52.01±28.07）mg，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.203，P<0.05）。

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況? 惡心4例，嘔吐3例，嗜睡2例，腹脹5例，便秘3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.28%，均較輕微，予對癥治療或用藥時間延長后，均緩解。

3討論

傳統(tǒng)治療癌癥患者疼痛的方法主要是采用嗎啡進行鎮(zhèn)痛治療，但因為鎮(zhèn)痛效果持續(xù)時間較短，藥物耐受性及依賴性較高，目前臨床使用率低[3]。鹽酸美沙酮為阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛效能與嗎啡即釋片相似，但鎮(zhèn)痛持續(xù)時間比嗎啡即釋片長，在機體吸收后，作用持續(xù)時間個體差異較大，不適合于阿片類藥物滴定過敏者，在臨床應(yīng)用中受到一定限制[4]。

劉姍等[5]研究顯示，鹽酸美沙酮治療重度癌痛的有效率為75%～90%。本研究中治療后疼痛總緩解率為85.71%，骨轉(zhuǎn)移痛有效率86.67%、腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)痛有效率85.71%、內(nèi)臟痛有效率83.33%，表明使用鹽酸美沙酮對難治性癌痛進行鎮(zhèn)痛效果良好。同時治療后KPS評分高于治療前，PI評分低于治療前，且轉(zhuǎn)換為美沙酮穩(wěn)態(tài)后爆發(fā)痛次數(shù)低于嗎啡即釋片滴定穩(wěn)態(tài)后次數(shù)（P<0.05），提示鹽酸美沙酮對難治性癌痛可有效降低疼痛強度，減少爆發(fā)痛次數(shù)，改善患者的生活質(zhì)量，鎮(zhèn)痛效果較好。此外，第2周日鹽酸美沙酮片使用劑量低于穩(wěn)態(tài)日嗎啡即釋片劑量（P<0.05），提示鹽酸美沙酮片治療難治性癌性疼痛，日使用劑量低于嗎啡，轉(zhuǎn)化為美沙酮后雖然使用劑量較小，但可獲得與嗎啡基本相同的鎮(zhèn)痛效果。此外，不良反應(yīng)均較輕微，對癥治療或用藥時間延長后，大部分不良反應(yīng)得到緩解，表明鹽酸美沙酮片值難治性癌性疼痛存在輕微不良反應(yīng)，但對癥治療或長期使用由于身體逐漸耐受，不良反應(yīng)明顯減輕甚至消失，臨床應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，鹽酸美沙酮片維持治療難治性癌性疼痛效果較優(yōu)，且日用量少，不良反應(yīng)輕微，可提高患者生活質(zhì)量。

參考文獻：

[1]李毅俊，孫偉芬.美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014（10）：126-127.

[2]陳勝佳，徐振武，朱凱，等.美沙酮與鹽酸羥考酮在治療晚期重度癌痛的療效比較[J].海峽藥學(xué)，2014，25（8）：139-140.

[3]李小梅.美沙酮在癌癥鎮(zhèn)痛中的臨床應(yīng)用[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（6）：405-408.

[4]黃樂芳，吳文孟，甘美華，等.127例美沙酮維持治療患者家庭隨訪情況分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，35（z1）：64-65.

[5]劉姍，吳曉明.174例癌性疼痛患者使用嗎啡針劑的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（3）：459-462.

收稿日期：2019-12-09;修回日期：2019-12-25

編輯/宋偉