STEMI患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈介入后血清FAK水平 與梗死后心室重構(gòu)的相關(guān)性

劉思聰 丹楊萍 高山 孫責(zé) 曲紅玉 楊志富 于海波

摘要：目的? 研究急性ST段抬高型心肌梗死患者行急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入后血清FAK水平與心室重構(gòu)的關(guān)系。方法? 選擇2019年1月～7月在我院行急診經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（PCI）的STEMI患者84例， PCI術(shù)后24 h、PCI治療后3個(gè)月行超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，按照是否出現(xiàn)左心室擴(kuò)大，左心室肥厚及室壁瘤，將研究對(duì)象分為重構(gòu)組44例與對(duì)照組40例，比較兩組臨床資料、術(shù)后24 h、術(shù)后3月超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)、PCI術(shù)前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平，分析STEMI患者術(shù)前FAK水平的相關(guān)性、心肌梗死后心室重構(gòu)的影響因素及FAK預(yù)測(cè)STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的價(jià)值。結(jié)果? 重構(gòu)組術(shù)前Gensini評(píng)分、NT-proBNP水平、FAK水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重構(gòu)組術(shù)前血清中FAK與IL-6水平（r=0.236，P=0.016）、Killip分級(jí)（r=0.341，P=0.001）、Gensini評(píng)分（r=0.225，P=0.039）及PCI術(shù)后3個(gè)月LVEDV值（r=0.406，P=0.000）呈正相關(guān)，與LVEF%（r=-0.215，P=0.049）呈負(fù)相關(guān)性。Logistic回歸分析顯示，術(shù)后3個(gè)月血清FAK水平是STEMI患者發(fā)生心室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR：16.248，95%CI：2.936～89.916，P<0.001）;FAK預(yù)測(cè)STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的曲線下面積為0.869（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），F(xiàn)AK在ROC曲線上最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.10 ng/mL，其對(duì)應(yīng)的靈敏度為81.80%，特異度為85.00%，約登指數(shù)為0.67。結(jié)論? STEMI患者血清FAK濃度與心肌梗死后期左心室重構(gòu)明顯相關(guān)，在STEMI患者治療早期測(cè)量FAK的水平，有助于預(yù)測(cè)急性心肌梗死后左心室重構(gòu)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：急性ST段抬高型心肌梗死;黏著斑激酶;經(jīng)皮介入治療;心室重構(gòu)

中圖分類號(hào)：R966? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.028

文章編號(hào)：1006-1959（2020）08-0087-05

Abstract：Objective? To study the relationship between serum FAK level and ventricular remodeling in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction after emergency percutaneous coronary intervention. Methods? 84 patients with STEMI who underwent emergency percutaneous coronary intervention （PCI） in our hospital from January to July 2019 were selected. Echocardiography was performed 24 h after PCI and 3 months after PCI treatment. Ventricular enlargement， left ventricular hypertrophy and ventricular aneurysm were divided into 44 cases in the reconstructed group and 40 cases in the control group， and the clinical data， 24 h， 3 months postoperative echocardiography-related indicators， PCI operation were compared between the two groups pre-FAK， IL-6， NT-proBNP， CK-MB， cTnⅠ， hs-CRP levels， analysis of the correlation of preoperative FAK levels in STEMI patients， influencing factors of ventricular remodeling after myocardial infarction， and FAK prediction of myocardial infarction in STEMI patients value of ventricular remodeling.Results? The preoperative Gensini score， NT-proBNP level and FAK level in the reconstruction group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of FAK and IL-6 （r=0.236，P=0.016）， Killip classification （r=0.341， P=0.001）， Gensini score （r=0.225，P=0.039） and PCI after operation in the reconstruction group the 3-month LVEDV value （r=0.406，P=0.000） was positively correlated and negatively correlated with LVEF% （r=-0.215，P=0.049）. Logistic regression analysis showed that the serum FAK level at 3 months after surgery was an independent risk factor for ventricular remodeling in patients with STEMI （OR：16.248，95%CI：2.936-89.916，P<0.001）; FAK predicted the ventricle after myocardial infarction in STEMI patients the area under the reconstructed curve is 0.869， （95%CI：0.792～0.946，P<0.001）， the best cut-off point of FAK on the ROC curve is 3.10 ng/ml， the corresponding sensitivity is 81.80%， and the specificity is 85.00 %，the Youden index is 0.67.Conclusion? The serum FAK concentration in STEMI patients is obviously related to the left ventricular remodeling in the later stage of myocardial infarction. Measuring the level of FAK in the early treatment of STEMI patients can help predict the occurrence of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction.

Key words：Acute ST-segment elevation myocardial infarction;Focal adhesion kinase;Percutaneous intervention;Ventricular remodeling

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是冠心病急性致病致死性的主要急癥之一。心肌梗死發(fā)生后剩余的正常心肌需承擔(dān)額外負(fù)荷，引起心肌的代償性肥厚，最終產(chǎn)生左心室增大以及心室厚度、形態(tài)的改變，稱為心肌梗死后心室重構(gòu)[1]，可導(dǎo)致急性心肌梗死患者發(fā)生心力衰竭、惡性心律失常甚至猝死，預(yù)后極差[2]。早期發(fā)現(xiàn)和積極抑制心室重構(gòu)，對(duì)預(yù)防心力衰竭的發(fā)生發(fā)展和改善患者的預(yù)后具有非常重要的意義。黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）作為一類胞質(zhì)非受體蛋白酪氨酸激酶，屬于蛋白酪氨酸激酶，在體內(nèi)是多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑的交匯點(diǎn)，參與并調(diào)節(jié)細(xì)胞的許多生物學(xué)功能，與心肌肥大的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有著密切聯(lián)系，在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和心肌肥大等多種生物學(xué)功能中具有調(diào)節(jié)作用[3]。本研究主要探討急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）治療后血清FAK水平與心肌梗死后心室重構(gòu)的相關(guān)性，旨在為預(yù)測(cè)急性心肌梗死后左心室重構(gòu)的發(fā)生提供理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2019年1月～7月在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院成功收治行急診經(jīng)PCI的STEMI患者84例作為研究對(duì)象。按照是否出現(xiàn)左心室擴(kuò)大、左心室肥厚及室壁瘤將其分為重構(gòu)組44例與對(duì)照組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合STEMI診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)《急性心肌梗死診斷和治療指南》和全球急性心肌梗死統(tǒng)一定義。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在手術(shù)禁忌證;②陳舊性心肌梗死;③既往行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù);④心臟瓣膜病、心肌病、急或慢性心力衰竭;⑤發(fā)熱;⑥甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥、血液系統(tǒng)疾病、免疫風(fēng)濕性疾病;⑦急、慢性感染;⑧急、慢性嚴(yán)重肝腎疾病;⑨腫瘤;⑩使用免疫抑制劑者。

1.2方法

1.2.1資料收集? 收集所有患者的基線臨床資料，包括年齡、性別、基礎(chǔ)病史（高血壓、糖尿?。⑽鼰熓罚ā菸鼰?支/d，連續(xù)或累計(jì)≥6個(gè)月）。高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)：未應(yīng)用降壓藥情況下非同日3次測(cè)量血壓值收縮壓值均≥140 mmHg和（或）舒張壓≥? ? ? ? 90 mmHg，糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病臨床表現(xiàn)加空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查? 所有研究對(duì)象入院后由肘靜脈抽取 5 ml，檢測(cè)膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端前腦鈉肽（NT-proBNP），于急診PCI術(shù)前、術(shù)后30 d由肘靜脈抽取5 ml 置于乙二胺四乙酸抗凝管中，1500 r/min 離心，儲(chǔ)存在-80℃冰箱待測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FAK及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒均購(gòu)于上海茁彩生物科技有限公司。

1.2.3超聲心動(dòng)圖檢查? 所有研究對(duì)象采用飛利浦EPIQ5彩色多普勒超聲儀測(cè)量于由經(jīng)驗(yàn)豐富的心臟超聲醫(yī)生兩次重復(fù)完成。超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)于入院24 h內(nèi)及STEMI后12 個(gè)月。左心室舒張期末容積（left ventricular end-diastolic volume，LVEDV）及左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF），采用心尖四腔切面及心尖兩腔切面 Simpson雙平面法測(cè)量。取3次測(cè)量的平均值，體表面積校正左心室容量。室間隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），左室舒張期E峰與A峰比值（E/A）。并依據(jù)左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Devereux修正公式計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI），以男性LVMI≥125 g/m2，女性LVMI≥120 g/m2為左心室肥厚。

1.2.4 PCI治療? 根據(jù)患者年齡、收縮壓、心率、血清肌酐、就診時(shí)心功能 Killip分級(jí)、入院時(shí)心跳驟停、心肌酶升高、心電圖ST段變化，計(jì)算GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分進(jìn)行危險(xiǎn)分層評(píng)估。所有患者均采用Judkins法行急診冠狀動(dòng)脈造影+介入治療，并按照相應(yīng)指南給予患者行急診PCI治療。根據(jù)Gensini評(píng)分將各節(jié)段血管血管所測(cè)分值之和和相加，計(jì)算得出Gensini積分評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度，每支血管根據(jù)狹窄程度分值設(shè)定為：管腔長(zhǎng)度<25%，25 %～50%，51%～75%，76%～90%，91%～99%，100%分別計(jì)1、2、4、8、16、32分。不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈乘以相應(yīng)系數(shù)：左主干畸變×5，左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠(yuǎn)段×1;第一對(duì)角支×1，第二對(duì)角支×0.5，左回旋支近段×2.5，遠(yuǎn)段× 1，左心室后側(cè)支×1;右冠狀動(dòng)脈近，中，遠(yuǎn)段和后降支均×1。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 將收集數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料數(shù)據(jù)描述用（x±s），非正態(tài)分布的計(jì)量資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]描述，采用？字2檢驗(yàn)。關(guān)系判定采用Spearman相關(guān)分析，多因素分析采用逐步回歸分析，使用ROC曲線分析FAK對(duì)心室重構(gòu)的預(yù)測(cè)價(jià)值，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床資料比較? 兩組年齡、性別、高血壓病、糖尿病、吸煙史、肌酐、空腹血糖、LDL-C、sdLDL-C、TG、CHOL、GRACE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;重構(gòu)組Killip分級(jí)及Gensini評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組術(shù)后24 h、術(shù)后3個(gè)月超聲心動(dòng)圖比較? 術(shù)后3個(gè)月兩組LVEDV均較術(shù)后24 h減小，E/A值較術(shù)后24 h增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組IVST、LVPWT、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組PCI術(shù)后24 h的LVEDD、IVST、LVPWT和LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后3個(gè)月重構(gòu)組的LVEDV、IVST均大于對(duì)照組，LVEF、E/A值均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組術(shù)前FAK、IL-6、NT-proBNP、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP水平比較? 重構(gòu)組術(shù)前FAK、NT-proBNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組術(shù)前IL-6、CK-MB、cTnⅠ、hs-CRP指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 STEMI患者術(shù)前FAK水平的Spearman相關(guān)性分析? 經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，STEMI患者術(shù)前FAK水平與LVEF與心室重構(gòu)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與LVEDV、Gensini評(píng)分、IL-6、Killip分級(jí)均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

2.5 STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的影響因素分析? 逐步回歸分析對(duì)自變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示LVEDV、FAK、Gensini評(píng)分為STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的正相關(guān)因素（P<0.01），E/A值、LVEF為心室重構(gòu)的呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表5。將FAK、Gensini評(píng)分、LVEF、IL-6、hs-CRP、Killip分級(jí)、NT-proBNP、高血壓病作為自變量，將是否產(chǎn)生心室重構(gòu)作為因變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示FAK、Gensini評(píng)分為STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的危險(xiǎn)因素，LVEF為心肌梗死后心室重構(gòu)的保護(hù)因素，見表6。

2.6 FAK預(yù)測(cè)STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的ROC曲線及AUC? FAK預(yù)測(cè)STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)的曲線下面積為0.869，（95%CI：0.792～0.946，P<0.001），F(xiàn)AK在ROC曲線上最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.10 ng/ml，其對(duì)應(yīng)的靈敏度為81.80%，特異度為85.00%，約登指數(shù)為0.67，見圖1。

3討論

STEMI患者常產(chǎn)生不同程度心肌梗死，而心肌梗死后所引起的心室重構(gòu)是導(dǎo)致慢性充血性心力衰竭的主要病因之一。既往研究證實(shí)，心肌梗死后左心室重構(gòu)的原因主要為左心室擴(kuò)張，左心室擴(kuò)張程度直接由左心室容量變化所反映[4]。部分STEMI患者由于起病急驟發(fā)病時(shí)間段等原因，在疾病初期經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查常未能發(fā)現(xiàn)明顯左心室擴(kuò)張及左心室重構(gòu)，有研究表明[5]，LVMI在未見明顯心室擴(kuò)大時(shí)對(duì)心室重構(gòu)情況具有良好的敏感性，能更好地預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)心肌梗死后的左心室重構(gòu)。近年來(lái)炎癥因素在心肌梗死后的心室重構(gòu)中的作用受到重視。研究證實(shí)[6]，炎癥因子可直接影響心肌細(xì)胞造成心肌肥大，同時(shí)也作用于細(xì)胞外基質(zhì)、影響糖蛋白合成與分解，從而引起心肌細(xì)胞重構(gòu)。炎性因子不但直接作用于心肌細(xì)胞引起肥大，而且影響細(xì)胞外基質(zhì)如膠原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白的合成與分解平衡，從而引起心肌細(xì)胞的重構(gòu)。

目前FAK對(duì)梗死后心室重構(gòu)的影響目前尚不明確，有研究顯示其對(duì)心肌細(xì)胞功能可能產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致左心室射血分?jǐn)?shù)受損并參與細(xì)胞外基質(zhì)的合成[7]。FAK作為一類胞質(zhì)非受體蛋白酪氨酸激酶屬于蛋白酪氨酸激酶，在體內(nèi)是多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑的交匯點(diǎn)，參與并調(diào)節(jié)細(xì)胞的許多生物學(xué)功能，研究發(fā)現(xiàn)粘著斑激酶的異常表達(dá)與AS的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，另有相關(guān)研究報(bào)道FAK所介導(dǎo)的信號(hào)通路可產(chǎn)生白介素、TNF、MMPs等炎癥因子的表達(dá)[8]，在高血壓引起的心肌細(xì)胞肥大信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路存在FAK的大量激活[9]，在心室肥厚及心力衰竭的早期存在著FAK的高水平表達(dá)[10]。

本研究中入選84例STEMI患者均及時(shí)成功實(shí)施急診PCI再灌注治療策略，但有52.38%（44/84）的患者存在心室重構(gòu)，在重構(gòu)組患者術(shù)前NT-proBNP及血清FAK水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-6在兩組術(shù)前表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），逐步回歸分析結(jié)果表明血清中FAK、LVEDV、Gensini評(píng)分對(duì)心室重構(gòu)存在顯著的正相關(guān)，說(shuō)明早期FAK水平與STEMI患者心肌梗死后心室重構(gòu)有密切關(guān)聯(lián)，此外E/A、LVEF對(duì)心室重構(gòu)存在明顯負(fù)相關(guān)。本研究證實(shí)血清FAK、Gensini評(píng)分、為心室重構(gòu)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LVEF可能為心室重構(gòu)的保護(hù)性因素，IL-6、hs-CRP、NT-proBNP、高血壓病及年齡并不會(huì)對(duì)左心室重構(gòu)產(chǎn)生影響。兩組心血管疾病發(fā)病的危險(xiǎn)因素比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明這些因素并不能影響血清FAK的表達(dá)水平，在ROC曲線上得知FAK對(duì)應(yīng)的曲線下面積值為0.869，意味著治療后FAK對(duì)于心室重構(gòu)的診斷價(jià)值比較高，并且對(duì)應(yīng)最佳界值為0.668，由此可知STEMI患者血清FAK的水平對(duì)梗死后的心室重構(gòu)有著較高的診斷價(jià)值。有研究表明[11]，F(xiàn)AK可能通過(guò)參與膜蛋白號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)介導(dǎo)的心肌肥大信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路FAK在作用心肌梗死后心室重構(gòu)中機(jī)制尚未證實(shí)，但其在心肌細(xì)胞功能上可能產(chǎn)生不良影響，最終引起心室肥大和心肌細(xì)胞的纖維化導(dǎo)致左心室射血功能下降，并且有研究表明在血管內(nèi)皮增生、心肌組織灌注受損，以及心肌細(xì)胞肥大等發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中存在FAK水平的高表達(dá)[12]。本研究局限性在于入選的樣本量比較小，觀察時(shí)間短，因此研究結(jié)果仍需大樣本長(zhǎng)周期臨床試驗(yàn)及較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪驗(yàn)證。

綜上所述，STEMI患者在給予急診PCI治療后血清FAK表達(dá)水平在急性心肌梗死后期發(fā)生心室重構(gòu)的過(guò)程具有明確的相關(guān)性。在STEMI患者治療早期測(cè)量FAK的水平，有助于預(yù)測(cè)急性心肌梗死后左心室重構(gòu)的發(fā)生。

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收稿日期：2020-02-29;修回日期：2020-03-15

編輯/肖婷婷