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    分化型甲狀腺癌的診斷及治療

    2020-05-26 02:15:39馬秋晟
    醫(yī)學(xué)信息 2020年8期
    關(guān)鍵詞:甲狀腺癌頸部分化

    馬秋晟

    摘要:分化型甲狀腺癌是一種好發(fā)于中年女性的惡性腫瘤,臨床如不及時(shí)診斷與治療,容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等,累及周?chē)鞴佟D壳?,分化型甲狀腺癌術(shù)前診斷以細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC)為主,輔以頸部淋巴結(jié)B超等來(lái)判定是否轉(zhuǎn)移。手術(shù)是治療該疾病的首要方式,術(shù)后可進(jìn)行131碘治療,清除殘余癌細(xì)胞組織及微小轉(zhuǎn)移病灶,并通過(guò)促甲狀腺激素(TSH)抑制治療來(lái)鞏固療效,從而降低復(fù)發(fā)率。本文就分化型甲狀腺癌的分型分期、診斷及治療方法作一綜述。

    關(guān)鍵詞:分化型甲狀腺癌;診斷;手術(shù);131碘治療TSH抑制治療

    中圖分類(lèi)號(hào):R445.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2020.08.016

    文章編號(hào):1006-1959(2020)08-0048-03

    Abstract:Differentiated thyroid cancer is a malignant tumor that occurs frequently in middle-aged women.If it is not diagnosed and treated in time,it is prone to lymph node metastasis and bone metastasis,which involves surrounding organs.At present,the preoperative diagnosis of differentiated thyroid cancer is based on fine needle aspiration cytology(FNAC),supplemented by cervical lymph node B-ultrasound to determine whether it has metastasized.Surgery is the primary way to treat the disease.After surgery,131 iodine treatment can be performed to remove residual cancerous tissues and micrometastasis,and thyroid stimulating hormone(TSH)suppression treatment can be used to consolidate the effect and reduce the recurrence rate.This article reviews the classification,diagnosis and treatment of differentiated thyroid cancer.

    Key words:Differentiated thyroid cancer;Diagnosis;Surgery;131 iodine treatment TSH inhibitory treatment

    甲狀腺癌(thyroid cancer)是常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤,分化型甲狀腺癌(differential thyroid cancer,DTC)占甲狀腺癌的90%以上,大部分分化型甲狀腺癌進(jìn)展緩慢,近似良性病程,10年生存率高,但某些組織學(xué)亞型,如PTC的高細(xì)胞型、柱狀細(xì)胞型、彌漫硬化型、實(shí)體亞型和FTC的廣泛浸潤(rùn)型等易發(fā)生甲狀腺腺外侵犯、血管侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)率高,預(yù)后相對(duì)較差[1,2]。因此,及早的診斷與治療對(duì)挽救分化型甲狀腺癌患者生命以及改善預(yù)后具有重要意義。本文就分化型甲狀腺癌的分型分期、診斷及治療方法等方面作一綜述。

    1分化型甲狀腺癌分型及分期

    分化型甲狀腺癌可分為濾泡狀甲狀腺癌(FTC)、乳頭狀甲狀腺癌(PTC)[3]。其中PTC惡性程度較低,且生長(zhǎng)緩慢,隨著患者年齡的增加,PTC的惡性程度也會(huì)增長(zhǎng),在甲狀腺內(nèi)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移至局部淋巴結(jié)[4,5]。而FTC的惡性度高于PTC,但多通過(guò)血行轉(zhuǎn)移至骨、肺部等,較少經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。但臨床多為二者混合型,較少有單一的FTC。

    分化型甲狀腺癌可發(fā)生于各年齡段,中年女性為高發(fā)人群,其病因與遺傳、電離輻射、癌基因和生長(zhǎng)因子、碘攝入異常、性別和雌激素等有關(guān)[6,7]。癌灶呈橢圓形或圓形結(jié)節(jié)狀,大小不一,可隨患者的吞咽動(dòng)作移動(dòng),無(wú)明顯痛感。美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)[8]發(fā)布了第8版甲狀腺癌分期系統(tǒng),其中原發(fā)腫瘤的T分期為:T1期腫瘤<2 cm,僅限于甲狀腺;T2期為僅限于甲狀腺的2~4 cm腫瘤;T3期為4 cm以上的甲狀腺腫瘤,或侵犯帶狀肌;T4期腫瘤已侵犯到主要頸部結(jié)構(gòu)。本研究參照TNM分期對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性進(jìn)行劃分,低危型為T(mén)NM1期,腫瘤直徑在1 cm以下,年齡低于45歲,無(wú)轉(zhuǎn)移證據(jù),而TNM分期2~4期可劃為高危型,便于為診斷及治療提供依據(jù)。

    2分化型甲狀腺癌的診斷

    2.1常規(guī)診斷方法? 超聲檢查是一種常用的無(wú)創(chuàng)性診斷方法,可用于甲狀腺解剖結(jié)構(gòu)異常評(píng)估中[9]。趙月娥等[10]于研究中發(fā)現(xiàn)超聲診斷FTC、PTC的符合率均高達(dá)90%以上。丁全全等[11]于研究中對(duì)FTC、PTC及其頸部淋巴結(jié)的超聲特征差異進(jìn)行分析,從而為術(shù)前診斷提供依據(jù)。說(shuō)明超聲診斷可為分化型甲狀腺的術(shù)前診斷提供依據(jù)。X線檢查多用于觀察甲狀腺與氣管間的關(guān)系,巨大的良性甲狀腺腫瘤一般不會(huì)導(dǎo)致氣管狹窄,僅會(huì)造成氣管移位,多次不規(guī)范手術(shù)后的疤痕化及結(jié)節(jié)的發(fā)生也可能導(dǎo)致氣管受壓狹窄。而晚期的甲狀腺癌會(huì)引發(fā)氣管狹窄,但移位程度較輕。同位素掃描可反映其攝取的同位素功能以及結(jié)節(jié)的形態(tài),但無(wú)法確定其性質(zhì)。且甲狀腺癌多顯示冷結(jié)節(jié),少部分會(huì)因被正常組織掩蓋顯示熱結(jié)節(jié),因此掃描結(jié)果為冷結(jié)節(jié)無(wú)法作為診斷依據(jù)。而MRI、CT等影像學(xué)檢查對(duì)甲狀腺癌的定性診斷效果不如超聲診斷。因此,以上診斷方法僅能作為分化型甲狀腺癌的輔助診斷方法。

    2.2細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查? 細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC)是甲狀腺癌術(shù)前診斷的主要方式,可鑒別判斷甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性,具有較高的準(zhǔn)確度、特異性,可為明確分化型甲狀腺癌的細(xì)胞學(xué)類(lèi)型提供重要依據(jù),便于醫(yī)生制定正確手術(shù)方案[12]。FNAC診斷結(jié)果良性為甲狀腺炎、囊腫、膠狀物、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫;惡性為乳頭狀癌、未分化癌、髓樣癌、轉(zhuǎn)移癌、淋巴癌。如無(wú)法評(píng)價(jià),其原因可能與涂片不滿(mǎn)意或標(biāo)本不足有關(guān)。雖然FNAC對(duì)分化型甲狀腺癌具有較高的診斷準(zhǔn)確度,但其在臨床中暫未得到廣泛應(yīng)用,可能與基層設(shè)施較差、病理學(xué)醫(yī)師技術(shù)不嫻熟等有關(guān),需不斷改善醫(yī)療設(shè)備及環(huán)境、提高病理學(xué)醫(yī)師的技術(shù)素養(yǎng),從而熟練掌握該技術(shù),提高診斷準(zhǔn)確度。

    2.3基因檢測(cè)? BRAFV600E突變與分化型甲狀腺癌的診斷、治療具有密切關(guān)系。BEAF基因?yàn)樵┗颍摶蛲蛔儽硎净颊呱砘及┌Y的幾率較大。相關(guān)研究表明[13],80例甲狀腺乳頭狀癌中發(fā)生BRAFV600E突變率為65%,BRAFV600E突變發(fā)生與腫瘤侵犯包膜、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素相關(guān)。BEAF基因突變常發(fā)生于甲狀腺乳頭狀癌中,V600E為BEAF基因上最容易癌變的位點(diǎn),BRAFV600E突變會(huì)導(dǎo)致絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路的持續(xù)活化,引發(fā)細(xì)胞異常分化,形成腫瘤。對(duì)于FNAC仍無(wú)法檢測(cè)的甲狀腺癌患者,可聯(lián)合BRAFV600E基因檢測(cè),如檢出BRAFV600E突變,則說(shuō)明患者可能合并多個(gè)病灶,腫瘤侵襲性較強(qiáng),在確定治療方案時(shí),可擴(kuò)大手術(shù)范圍。

    3分化型甲狀腺癌的治療

    3.1手術(shù)治療? 手術(shù)是治療分化型甲狀腺癌的主要手段,可通過(guò)切除甲狀腺癌變組織來(lái)減輕相關(guān)病癥,降低疾病復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率。目前,分化型甲狀腺癌的主要手術(shù)方式有全甲狀腺切除術(shù)、雙側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)、單側(cè)甲狀腺葉伴峽部切除術(shù)及對(duì)側(cè)腺葉大部分切除術(shù)等。而對(duì)于甲狀腺切除范圍,目前存在較多分歧,一方面認(rèn)為全甲狀腺切除術(shù)為大部分分化型甲狀腺癌患者的理想術(shù)式[14]。甲狀腺近全切或全切術(shù)與頸部淋巴結(jié)選擇性清除術(shù)聯(lián)合使用,利于術(shù)后131I治療,降低對(duì)側(cè)甲狀腺癌的復(fù)發(fā)率及病死率。但甲狀腺全切術(shù)容易導(dǎo)致患者的喉返神經(jīng)受損,引發(fā)甲狀腺功能低下、頸部血腫等,并會(huì)增加甲狀旁腺導(dǎo)致的低鈣血癥,術(shù)前需仔細(xì)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。另一方面認(rèn)為需評(píng)估分化型甲狀腺癌患者的危險(xiǎn)因素,對(duì)于低?;颊哌M(jìn)行小范圍切除,如甲狀腺葉全切除或腺葉加峽部切除等。此術(shù)式可保留對(duì)側(cè)后包膜與部分正常的甲狀腺組織,對(duì)甲狀旁腺的血供影響較小,減少對(duì)喉返神經(jīng)的損傷以及甲狀旁腺功能低下的概率,減少局部復(fù)發(fā)率,遠(yuǎn)期療效與甲狀腺全切術(shù)無(wú)較大差異。

    而本研究認(rèn)為應(yīng)根據(jù)臨床分期來(lái)確定對(duì)應(yīng)的手術(shù)方案。根據(jù)患者的超聲、X線及FNAC等診斷結(jié)果,將分化型甲狀腺癌分為4期:Ⅰ期患者腺體內(nèi)存在腫塊;Ⅱ期患者除腺體內(nèi)腫塊外,還伴有頸部淋巴結(jié)腫大、活動(dòng)癥狀;Ⅲ期為頸部轉(zhuǎn)移灶固定或腺體內(nèi)腫塊固定;Ⅳ期為存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)于Ⅰ~Ⅱ期分化型甲狀腺癌患者,可根據(jù)手術(shù)切除范圍個(gè)體化原則進(jìn)行手術(shù)治療。低危險(xiǎn)組或腫物直徑>1 cm的分化型甲狀腺癌患者可進(jìn)行患葉全切除及峽部、對(duì)側(cè)葉次全切除術(shù),對(duì)多灶性甲狀腺癌、雙葉甲狀腺癌可行全甲狀腺切除術(shù)。對(duì)于甲狀腺濾泡狀癌,因其更有侵犯性可實(shí)行近全甲狀腺切除術(shù)或全甲狀腺切除。對(duì)于微小癌(直徑<1.0 cm)或隱灶癌(直徑<0.6 cm),如無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和頸部放療史,為單個(gè)原發(fā)灶且屬于非嗜酸性腫瘤類(lèi)型,可不實(shí)行大范圍的甲狀腺切除術(shù)。Ⅲ期分化型甲狀腺癌患者治療時(shí)需進(jìn)行全甲狀腺切除術(shù)聯(lián)合同側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療,以便盡可能徹底治療。對(duì)于術(shù)中證實(shí)存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、對(duì)側(cè)頸部淋巴結(jié)腫大的,需進(jìn)行對(duì)側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù),如周?chē)M織或器官被癌腫累及,也需清掃處理。Ⅳ期治療應(yīng)采用全部甲狀腺切除和雙側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。如分化型甲狀腺癌患者存在甲狀腺腫塊、骨轉(zhuǎn)移,應(yīng)行全甲狀腺切除術(shù),轉(zhuǎn)移病灶可切除的也一并切除,從而延長(zhǎng)患者的生存期限。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者應(yīng)在甲狀腺切除術(shù)后輔助放射性碘治療。

    3.1.1腹腔鏡手術(shù)? 在手術(shù)治療中,相較于以往的開(kāi)放式手術(shù),腔鏡手術(shù)因創(chuàng)傷小、美容效果好等優(yōu)勢(shì)受到廣泛青睞。雖然人體頸部結(jié)構(gòu)較復(fù)雜,周?chē)茌^豐富,但腔鏡的放大功能可為醫(yī)生提供良好的手術(shù)視野,對(duì)發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)腫大、分離并保護(hù)甲狀旁腺、喉返神經(jīng)等具有較好的作用。于強(qiáng)等[15]研究發(fā)現(xiàn)胸乳入路和頸前入路腔鏡輔助甲狀腺癌手術(shù)可有效清掃中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)和甲狀腺癌。目前,腹腔鏡手術(shù)多用于治療甲狀腺良性腫瘤、甲狀腺結(jié)節(jié)、囊腫或輕度腫大的Graves病,主要用于治療低危分化型甲狀腺癌。

    3.1.2機(jī)器人手術(shù)? 以達(dá)芬奇系統(tǒng)為代表的機(jī)器人手術(shù)結(jié)合了腔鏡與開(kāi)放手術(shù)的優(yōu)勢(shì),已應(yīng)用于多種手術(shù)中。分化型甲狀腺癌患者在進(jìn)行機(jī)器人手術(shù)時(shí)需保證患者結(jié)節(jié)處于單側(cè)腺葉內(nèi),且結(jié)節(jié)直徑在2 cm以下、滿(mǎn)足傳統(tǒng)腋下入路要求。相關(guān)研究表明[16],機(jī)器人手術(shù)為新型手術(shù)方式,中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃數(shù)目高于腔鏡甲狀腺切除術(shù),且并發(fā)癥不會(huì)增加。達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)具有靈活的操作臂和高清的影像,操作的精細(xì)程度更強(qiáng),可有效避免頸部瘢痕,為愛(ài)美的甲狀腺癌患者提供更多選擇。但該項(xiàng)手術(shù)仍處于起步階段,價(jià)格較昂貴,暫不適合臨床推廣。

    3.2術(shù)后131I治療? 術(shù)后131I治療可去除殘留的甲狀腺組織以及微小轉(zhuǎn)移灶,降低癌癥復(fù)發(fā)率。正常的甲狀腺濾泡細(xì)胞可以存儲(chǔ)、攝取碘離子,而多數(shù)分化型甲狀腺癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶也在術(shù)后保留此功能,而131I釋放的高能級(jí)β射線粒子可導(dǎo)致電離輻射,造成分化型甲狀腺癌細(xì)胞及正常濾泡細(xì)胞裂解和凋亡。但該療法會(huì)因過(guò)量的輻射累積引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥,甚至?xí)l(fā)血液再生障礙或誘發(fā)其他腫瘤。覃紹超等[17]發(fā)現(xiàn)131I治療可降低分化型甲狀腺癌患者的甲狀旁腺激素,對(duì)血鈣、血磷等無(wú)明顯影響,并不會(huì)引發(fā)低鈣血癥。131I治療時(shí),對(duì)于分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移較少、身體較好者,可進(jìn)行一次性大劑量用藥,每次給藥70~150 mci甚至為200 mci,使癌細(xì)胞蒙受致死,半年后根據(jù)患者病情再考慮是否重復(fù)給藥[18]。而對(duì)于癌灶廣泛轉(zhuǎn)移、身體較差的晚期分化型甲狀腺癌患者,可進(jìn)行少量多次治療,每次給藥30~50 mci,4~5 d/次,可減輕患者藥物不良反應(yīng),安全性較高。

    3.3促甲狀腺激素(TSH)抑制治療? 在進(jìn)行131I治療后,還需對(duì)分化型甲狀腺癌患者進(jìn)行鞏固治療。分化型甲狀腺癌患者因手術(shù)切除了全部或大部分的甲狀腺,導(dǎo)致其術(shù)后甲狀腺功能降低,需要進(jìn)行甲狀腺激素制劑的抑制性或替代治療[19]。甲狀腺素可抑制TSH的分泌,進(jìn)而抑制甲狀腺組織增生,抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。李亮等[20]通過(guò)對(duì)TSH抑制治療分化型甲狀腺癌患者術(shù)后1年、3年的復(fù)發(fā)率追蹤,發(fā)現(xiàn)TSH抑制治療可降低復(fù)發(fā)率,具有較高安全性。因此,術(shù)后補(bǔ)充甲狀腺激素可預(yù)防甲狀腺癌復(fù)發(fā)。TSH抑制治療是利用甲狀腺激素將TSH水平抑制到正常限度以下,不僅可抑制分化型甲狀腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),還可以補(bǔ)充分化型甲狀腺癌細(xì)胞患者缺乏的甲狀腺激素,一般多在131I治療后24~48 h內(nèi)進(jìn)行TSH抑制治療,以便降低復(fù)發(fā)率。

    4總結(jié)

    分化型甲狀腺癌的臨床診斷以FNAC為主,可為甲狀腺結(jié)節(jié)的良、惡性判斷提供有效依據(jù),便于醫(yī)生制定針對(duì)性治療方案。手術(shù)是治療分化型甲狀腺癌的首選,有全甲狀腺切除術(shù)、次全切除術(shù)、單側(cè)甲狀腺葉伴峽部切除術(shù)及對(duì)側(cè)腺葉大部分切除術(shù)等多種方式,可根據(jù)患者的臨床分期來(lái)確定手術(shù)方案,并于術(shù)后聯(lián)合131I治療和TSH抑制治療,從而有效清除殘留組織,降低癌癥復(fù)發(fā)率,改善預(yù)后。

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    收稿日期:2020-01-14;修回日期:2020-02-05

    編輯/李國(guó)苗

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