達(dá)格列凈治療初診2型糖尿病的臨床效果

田睿

[摘要]目的 探討達(dá)格列凈治療初診2型糖尿病的臨床有效性和安全性。方法 選取2018年3月～2019年6月我院門診治療的70例初診2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)對(duì)照原則將患者分為觀察組（36例）和對(duì)照組（34例）。觀察組患者給予達(dá)格列凈單藥治療，對(duì)照組患者給予二甲雙胍單藥治療。比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、水平、體重指數(shù)（BMI）、血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）]、肝腎功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、肌酐（Cr）]水平以及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 治療12周后，兩組患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療12周后的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后，觀察組患者的SBP、TC、TG均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療12周后的SBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生明顯的低血糖及過敏反應(yīng);觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 達(dá)格列凈治療初診2型糖尿病的降糖效果確切，同時(shí)還可改善多項(xiàng)代謝指標(biāo)，無明顯胃腸道反應(yīng)，安全性高。

[關(guān)鍵詞]初診;2型糖尿病;達(dá)格列凈;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）4（a）-0083-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of Dapagliflozin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 70 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients treated in our hospital from March 2018 to June 2019 were selected as the research subjects. The patients were divided into observation group （36 cases） and control group （34 cases） according to the randomized control principle. The patients in the observation group were treated with Dapagliflozin alone， while those in the control group were treated with Metformin alone. The blood glucose indexes （fasting blood glucose [FBG]， post-prandial glucosese [PBG]， glycosylated hemoglobin [HbA1c]） levels， body mass index （BMI）， blood pressure （systolic blood pressure [SBP]， diastolic blood pressure [DBP]）， lipid indicators （total cholesterol [TC]， triacylglycerol [TG]）， liver and kidney function indicators （alanine aminotransferase [AST]， aspartate aminotransferase [ALT]， creatinine [Cr]） levels before and after treatment and the total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups of patients. Results After 12 weeks of treatment， the FBG， PBG， HbA1c， and BMI of the two groups were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in FBG， PBG， HbA1c， and BMI between the two groups after 12 weeks of treatment （P>0.05）. After 12 weeks of treatment， the SBP， TC， and TG in the observation group were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The SBP in the observation group was lower than that in the control group after 12 weeks of treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant hypoglycemia or allergic reaction in both groups. The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Dapagliflozin has a definite hypoglycemic effect in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus， and it can also improve a number of metabolic indicators， without obvious gastrointestinal reactions， and with high safety.

[Key words] Newly diagnosed; Type 2 diabetes mellitus; Dapagliflozin; Clinical effect

糖尿?。╠iabetes mellitus）是由遺傳因素和環(huán)境因素共同引起的以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的慢性代謝性疾病綜合征。我國成人糖尿病患病率為11.6%[1]，約占全球糖尿病患者總數(shù)的1/3，其中2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）占成人糖尿病的90%～95%，嚴(yán)重威脅人類健康和生活質(zhì)量。但我國糖尿病患者的血糖控制情況卻不容樂觀，不到1/3的2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)[2]。對(duì)于2型糖尿病的防治尤為重要。達(dá)格列凈為一種新型的口服降糖藥物[3-5]，是目前糖尿病治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，多項(xiàng)研究顯示[6-7]其選擇性作用于腎小管近端鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2），抑制葡萄糖重吸收，促進(jìn)葡萄糖從尿液中排泄，從而降低血糖，同時(shí)又具有降低體重、血壓，減少心血管風(fēng)險(xiǎn)等多重作用。本研究以二甲雙胍作為對(duì)照，探討達(dá)格列凈治療初診2型糖尿病患者的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月～2019年6月我院門診治療的70例初診2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，其中男38例，女32例;年齡32～64歲，平均（46.5±6.4）歲;平均體重指數(shù)（body mass index，BMI）（26.0±3.3）kg/m2。按照隨機(jī)對(duì)照原則將患者分為觀察組（36例）和對(duì)照組（34例）。觀察組中，男20例，女16例;平均年齡（46.1±9.6）歲;平均空腹胰島素（12.2±2.8）μIU/ml。對(duì)照組中，男18例，女16例;平均年齡（48.8±7.5）歲;平均空腹胰島素（11.8±2.5）μIU/ml。兩組患者的性別、年齡、空腹胰島素等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者在接受研究前均已知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年滿18周歲;②新診斷2型糖尿病;③確診至研究時(shí)未接受藥物治療;④糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）在7%～9%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病急性并發(fā)癥;②合并嚴(yán)重的糖尿病慢性并發(fā)癥;③合并明確的心腦血管疾病;④合并嚴(yán)重高血壓;⑤合并嚴(yán)重肝腎功能不全;⑥合并反復(fù)泌尿系感染等。

1.2方法

觀察組患者采用達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20170119，規(guī)格：10 mg×7片）治療，用法用量：10 mg/次，1次/d，早餐前口服。對(duì)照組患者采用鹽酸二甲雙胍片（澳大利亞艾華大藥廠，國藥準(zhǔn)字：H20080540，規(guī)格：0.5 g×30片）治療，用法用量：0.5 g/次，3次/d，餐后服用。采用雅培血糖儀進(jìn)行自我血糖監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)患者空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）及三餐后血糖，觀察周期為12周。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平、BMI、血壓[收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]、血脂指標(biāo)、肝腎功能指標(biāo)水平以及不良反應(yīng)總發(fā)生率。

血糖指標(biāo)包括FBG、餐后2 h血糖（post-prandial glucosese，PBG）、HbA1c;血脂指標(biāo)包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）;肝腎功能指標(biāo)包括天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransfease，ALT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）;不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)感染、低血糖、過敏反應(yīng)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及BMI的比較

觀察組和對(duì)照組患者治療前的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，兩組患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療12周后的FBG、PBG、HbA1c、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后肝腎功能、血壓、血脂的比較

兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，均無明顯改變（P>0.05）;兩組患者治療前及治療12周后的肝腎功能指標(biāo)、DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12周后，觀察組患者的SBP、TC、TG均低于治療前，對(duì)照組患者的TG低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組患者治療12周后的SBP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

治療期間，兩組均未發(fā)生明顯的低血糖和過敏反應(yīng)。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

隨著我國經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，2型糖尿病已成為我國常見病、多發(fā)病，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，其治療形式嚴(yán)峻，嚴(yán)重威脅人類健康。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示患病率已達(dá)11.6%，其中治療率僅為25.8%，接受治療的患者中血糖控制達(dá)標(biāo)率僅為39.7%，我國的糖尿病管理仍存在著巨大的未被滿足的需求[8-9]。早期治療可一定程度保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩胰島β細(xì)胞功能衰竭，預(yù)防和延緩糖尿病的大血管病變和微血管病變，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者壽命。

目前對(duì)于糖尿病的治療，以口服藥物、胰島素、胰高血糖素樣肽-1等為主，傳統(tǒng)的口服降糖藥物可引起體重增加、胃腸道反應(yīng)、低血糖等不良反應(yīng)[10-12]，降糖效果隨著胰島β細(xì)胞功能的進(jìn)行性下降而減弱。二甲雙胍在我國已有30余年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是目前應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥，為我國治療糖尿病的核心藥物[13]。為改善2型糖尿病患者的血糖控制情況，需要新作用機(jī)制與安全性兼顧的新型藥物。而達(dá)格列凈作為一種新型降糖藥物應(yīng)運(yùn)而生，具有獨(dú)特的非胰島素依賴型降糖機(jī)制，通過抑制表達(dá)于腎小球近曲小管的SGLT-2，抑制近曲腎小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖從尿液排出，減少腎臟的葡萄糖重吸收，從而降低血糖水平，對(duì)減輕體重、降低血壓、保護(hù)心血管有一定作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，達(dá)格列凈單藥治療初診2型糖尿病患者，能明顯降低FBG、PBG、HbA1c，與二甲雙胍（每天1.5 g）單藥治療比較無明顯差異，提示達(dá)格列凈單藥治療即可取得明顯降糖效果。但應(yīng)用達(dá)格列凈降糖，在降低血糖的同時(shí)，患者的BMI、SBP、TC、TG均明顯下降，與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[16-18]，分析原因可能是達(dá)格列凈通過排糖的同時(shí)，引起滲透性利尿、熱量流失有關(guān)[19]。達(dá)格列凈治療中有1例患者發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染，表現(xiàn)為排尿后不適感，無發(fā)熱、腰痛等，考慮可能與該患者基礎(chǔ)血糖較高、達(dá)格列凈劑可促進(jìn)糖尿排出，從而增加泌尿系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，該患者經(jīng)抗生素治療及多飲水后，癥狀迅速緩解，繼續(xù)應(yīng)用后未再發(fā)生感染。

綜上所述，達(dá)格列凈是一種不依賴于胰島素分泌的新型降糖藥物，能有效降低血糖、減輕體重、降低血壓，最常見的不良反應(yīng)是泌尿系統(tǒng)感染，經(jīng)治療后可緩解，是治療2型糖尿病的有效藥物，降糖作用確切，安全性較高，可增加患者依從性，尤其對(duì)于肥胖初診2型糖尿病患者，可優(yōu)選使用。

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