“特朗普神藥”，二戰(zhàn)德軍的秘密武器

白文靜

近日，美國總統(tǒng)特朗普在白宮記者會上多次推薦“神藥”羥氯喹，羥氯喹（“羥”音同“搶”）一度在不少國家“炙手可熱”，但很快又因被許多專業(yè)人士指出“副作用大”而受到質(zhì)疑。不久前，特朗普又透露自己“服用羥氯喹預(yù)防新冠肺炎”，惹來更多爭議，同時(shí)也使羥氯喹備受關(guān)注。

第二代抗瘧疾特效藥

羥氯喹是一種磷酸鹽類化合物，1934年由出生于奧匈帝國的科學(xué)家安德薩格研制成功，作為第二代抗瘧疾特效藥（第一代為金雞納提取物）由德國拜耳公司率先申請專利，并得到廣泛應(yīng)用，直到21世紀(jì)初都是世界衛(wèi)生組織首選抗瘧特效藥和抑制紅斑狼瘡的首選藥。如今在其主戰(zhàn)場——抗瘧方面，羥氯喹已被后來居上的青蒿素取代了“主角”地位，但因?yàn)閮r(jià)格低廉，在國際抗瘧、治療及抑制阿米巴原蟲病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡等疾病中仍得到廣泛應(yīng)用。

安德薩格的家鄉(xiāng)在奧匈帝國蒂羅爾州的拉納。一戰(zhàn)失敗、奧匈帝國瓦解后，年僅16歲的安德薩格移居德國慕尼黑。之后他進(jìn)入慕尼黑工業(yè)大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)，1927年獲得化學(xué)博士學(xué)位，隨后進(jìn)入著名的拜耳公司工作。

安德薩格是個(gè)“技術(shù)狂”，對政治缺乏興趣，但隨著德國納粹勢力的上升，像拜耳這樣舉足輕重的醫(yī)藥化學(xué)巨頭，不可避免地被卷入希特勒的戰(zhàn)爭機(jī)器。納粹在德國上臺后，不顧經(jīng)濟(jì)危機(jī)后龐大的預(yù)算赤字，制訂了耗資巨大的工業(yè)發(fā)展計(jì)劃，由政府向大型重點(diǎn)企業(yè)提供巨額補(bǔ)貼，借此加大對這些企業(yè)的支配權(quán)。拜耳公司就在希特勒的規(guī)劃之列。

原本安德薩格在拜耳旗下負(fù)責(zé)兩個(gè)重點(diǎn)藥物的研發(fā)，一個(gè)是羥氯喹，另一個(gè)是營養(yǎng)添加劑維生素B丸。在希特勒的干預(yù)下，這兩個(gè)原本和戰(zhàn)爭并無關(guān)系、旨在造福民生的醫(yī)藥研發(fā)項(xiàng)目，被指定“重點(diǎn)研發(fā)”，前者將被用于熱帶、亞熱帶地區(qū)的德國野戰(zhàn)部隊(duì)。

1934年羥氯喹研發(fā)成功，并被證明在瘧疾殺滅有效性方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)勝過老一代特效藥——金雞納提取物。不僅如此，金雞納樹主要產(chǎn)于熱帶，而羥氯喹是化學(xué)合成藥劑，可以在工廠用工業(yè)化手段大規(guī)模生產(chǎn)，戰(zhàn)時(shí)不易受封鎖制約，其戰(zhàn)略意義非同一般。

曾被哄抬到天價(jià)

二戰(zhàn)時(shí)，德國被拖入耗費(fèi)巨大的北非戰(zhàn)局，這里氣候炎熱，瘧疾盛行，與“沙漠之狐”隆美爾率領(lǐng)的德意軍隊(duì)對壘的，是以英軍為主的同盟國軍隊(duì)。拜“日不落帝國”曾在南亞、東南亞擁有大片殖民地所賜，同盟國軍隊(duì)儲備了充足的金雞納抗瘧藥，本以為缺乏同樣資源的軸心國軍隊(duì)會遭到瘧疾的重創(chuàng)，卻不料對方受到瘧疾的影響竟然比盟軍還要小。原來此時(shí)羥氯喹已源源不斷地生產(chǎn)出來，成為德意軍隊(duì)在北非作戰(zhàn)的“秘密武器”。

1941年日本偷襲珍珠港，德日正式成為二戰(zhàn)盟友。自1942年4月11日起，相距遙遠(yuǎn)的德國和日本就已經(jīng)開始通過潛艇進(jìn)行秘密物資、人員交流，史稱“柳計(jì)劃”。日本通過潛艇向德國輸送了一些寶貴的、日占區(qū)特產(chǎn)的戰(zhàn)略物資。首次執(zhí)行“柳計(jì)劃”的日本潛艇攜帶了日本占領(lǐng)英屬馬來亞、荷屬東印度群島（印度尼西亞）所攫取的金雞納原料，但卻被禮貌告知“不需要這個(gè)”，原因是德國已掌握了大批量工業(yè)化生產(chǎn)抗瘧效果更好的羥氯喹。

德國人將羥氯喹視作“不傳之秘”，同一戰(zhàn)場的意大利軍隊(duì)雖可分享制成品，卻得不到生產(chǎn)配方。而日本則連“染指”的機(jī)會都沒有——1942年8月22日返航日本的潛艇滿載各種德國“回禮”，包括尖端武器裝備圖紙、樣品和一些德國獨(dú)有的物資，但卻并沒有羥氯喹。沒有這種新型抗瘧藥，日軍在瘧疾橫行的太平洋島嶼爭奪戰(zhàn)中，大大增加了非戰(zhàn)斗傷亡。

二戰(zhàn)結(jié)束后德國的許多“戰(zhàn)時(shí)黑科技”被戰(zhàn)勝國瓜分，而原本就是“半軍半民”的羥氯喹則回歸了“治病救人”的本職。在第三世界，尤其瘧疾肆虐卻缺醫(yī)少藥、公共衛(wèi)生條件極端惡劣的撒哈拉以南非洲，羥氯喹甚至一度成為“治瘧疾藥”的代名詞。

然而此時(shí)歐美大型醫(yī)藥公司的貪婪卻暴露無遺：他們利用非洲各國的財(cái)政拮據(jù)和醫(yī)藥工業(yè)貧弱，攫取了這些國家醫(yī)藥系統(tǒng)的藥物供應(yīng)權(quán)，將奇貨可居的羥氯喹系治瘧藥一路哄抬到天價(jià)。

塞內(nèi)加爾衛(wèi)生部的一份資料顯示，上世紀(jì)70年代使用自歐美進(jìn)口的羥氯喹制劑治療瘧疾，一個(gè)療程僅藥費(fèi)就需要1.25萬非洲法郎，而當(dāng)時(shí)處于該國收入中上層的政府科級公務(wù)員，月收入也不過三四萬非洲法郎而已，因此中低收入家庭普遍治不起瘧疾。直到下一代抗瘧特效藥——復(fù)方青蒿素制劑大舉進(jìn)入非洲市場，迫使羥氯喹系制劑降價(jià)脫手，非洲人才恍然大悟：這種藥的成本才幾分錢一片。

存在很大副作用

針對此次新冠疫情，科學(xué)家們紛紛在抗瘧藥、艾滋病防治藥中尋找可能的特效藥，這種思路其實(shí)一直有。同屬于“氯喹系”但研發(fā)更早的奎納克林，最初是作為紅斑狼瘡治療藥研發(fā)的，并取得一定效果，而“氯喹系可以治瘧疾”則是因?yàn)榍耙淮汞懰帯獙儆凇敖痣u納系”的奎寧，早在1834年就被臨床證明對治療紅斑狼瘡有效。不過因?yàn)閼?zhàn)爭的影響，被交戰(zhàn)各方認(rèn)為“不是急務(wù)”的紅斑狼瘡藥物認(rèn)證被擱置，奎納克林被用于臨床治療盤狀紅斑狼瘡，已是1941年的事，而羥氯喹能有效治療紅斑狼瘡的臨床認(rèn)證通過，則已是1955年的事了。

1956年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）成為世界上第一個(gè)批準(zhǔn)將羥氯喹用于紅斑狼瘡和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的國家級藥品監(jiān)督機(jī)構(gòu)，在非洲、南亞等熱帶地區(qū)被廣泛用于抗瘧的羥氯喹，在美國醫(yī)療系統(tǒng)被首先廣泛用于治療上述“老大難”的慢性頑癥。

但美國人很快發(fā)現(xiàn)，羥氯喹乃至整個(gè)氯喹系存在極大的副作用，如果服用劑量較大，就可能導(dǎo)致心律失常、肌肉功能損傷、腹瀉、癲癇、視力模糊、視網(wǎng)膜脫落等，且這些癥狀通常是永久性、不可逆的。此外，羥氯喹服用還會引發(fā)腸胃不適，因此許多家庭醫(yī)生會推薦“和牛奶一起吃”。

鑒于此，上世紀(jì)60年代，F(xiàn)DA規(guī)定了嚴(yán)格的羥氯喹服用劑量限制，成年人的最高用量是每天兩次，每次一片，但由于羥氯喹不斷引發(fā)心絞痛和腎衰竭，至上世紀(jì)90年代，其在歐美的普遍用法，已變成了隔天吃一片，或者一天吃半片。

如果沒有新冠疫情，沒有特朗普等人莫名其妙的“推薦”，曾經(jīng)是抗瘧特效藥的羥氯喹，在其曾經(jīng)的主要抗瘧市場——第三世界熱帶地區(qū)，已被復(fù)方青蒿素制劑逼上“絕路”，而其在工業(yè)化國家，則被嚴(yán)格限制在紅斑狼瘡治療范疇，且有復(fù)雜而細(xì)致的用藥規(guī)范。氯喹系藥物對各種病毒具有抑制和殺滅作用并非秘密，早在新冠疫情前就在業(yè)內(nèi)被廣泛談及和論證。但氯喹的副作用同樣廣為人知?！?/p>