心房顫動患者血清25羥基維生素D、IL-10及左心房直徑變化及意義

曹文齋 張婷 曾銳

[摘要] 目的 觀察心房顫動（房顫）患者血清25羥基維生素D[25（OH）D]、白細胞介素-10（IL-10）、左心房直徑（LAD）的變化，并探討其與房顫的關系。 方法 選取2011年12月～2012年12月四川省自貢市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心血管內(nèi)科接收的房顫患者111例作為研究組，其中陣發(fā)性房顫20例，持續(xù)性房顫40例，永久性房顫51例。另選取同期我院心血管內(nèi)科住院治療的非房顫患者109例作為對照組。ELISA法檢測血清25（OH）D、IL-10，超聲心動圖測量LAD，并對其進行比較。 結果 研究組25（OH）D、IL-10水平明顯低于對照組，LAD高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。研究組不同房顫類型患者血清25（OH）D、IL-10水及LAD比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。與持續(xù)性房顫組比較，永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;與陣發(fā)性房顫組比較，持續(xù)性房顫動組和永久性顫動組25（OH）D和IL-10水平降低、LAD升高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。 結論 房顫患者25（OH）D、IL-10、LAD與房顫的發(fā)生發(fā)展關系密切。

[關鍵詞] 心房顫動;25羥基維生素D;白介素-10;左心房直徑

[中圖分類號] R541 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2020）04（a）-0078-04

Changes and significance of serum 25-hydroxivitamin D， IL-10 and left atrial diameter in patients with atrial fibrillation

CAO Wenzhai1 ? ZHANG Ting2 ? ZENG Rui3

1.Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital， Sichuan Province， Zigong ? 643000， China; 2.Department of Nursing， Sichuan Vocational College of Health and Rehabilitation， Sichuan Province， Zigong ? ?643000， China; 3.Department of Cardiovascular Medicine， West China Hospital of Sichuan University， Sichuan Province， Chengdu ? 610041， China

[Abstract] Objective To observe the changes of serum 25-hydroxivitamin D [25（OH）D]， interleukin-10 （IL-10） and left atrial diameter （LAD） in patients with atrial fibrillation， and to explore their relationship with atrial fibrillation. Methods A total of 111 patients with atrial fibrillation admitted to the Department of Cardiovascular Medicine， Zigong First People′s Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from December 2011 to December 2012 were selected as the research group， including 20 patients with paroxysmal atrial fibrillation， 40 patients with persistent atrial fibrillation and 51 patients with permanent atrial fibrillation. Another 109 cases of non-atrial fibrillation patients hospitalized in the Department of Cardiovascular Medicine of our hospital at the same time were selected as the control group. Serum 25（OH）D and IL-10 were detected by ELISA， LAD was measured by echocardiography and they were compared. Results The levels of 25（OH）D and IL-10 in the study group were significantly lower than those in the control group， and the LAD was higher than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Serum 25（OH）D and IL-10 levels and LAD of patients with different atrial fibrillation types in the study group showed statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the persistent atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Compared with the paroxysms atrial fibrillation group， 25（OH）D and IL-10 levels decreased and LAD increased in the persistent atrial fibrillation group and permanent atrial fibrillation group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. Conclusion In patients with atrial fibrillation， 25（OH）D， IL-10， and LAD are closely related to the occurrence and development of atrial fibrillation.

[Key words] Atrial fibrillation; 25-hydroxivitamin D; Interleukin-10; Left atrial diameter

心房顫動（房顫）是臨床最常見的持續(xù)性心律失常之一，我國約有超過800萬房顫患者[1]，80歲以上人群中患病率達7.5%[2]。房顫通常引起嚴重的心血管不良事件，具有很高的致殘率，甚至可導致患者死亡。維生素D是維持骨骼健康的必需維生素，25羥基維生素D[25（OH）D]是維生素D的活性形式。近來有研究提示25（OH）D缺乏與心血管疾病發(fā)生相關[3-4]。白細胞介素-10（IL-10）是一種多功能炎癥負性調(diào)節(jié)因子，被認為與多種心血管疾病相關[5-6]。維生素D缺乏在我國人群中極為普遍，然而，國內(nèi)關于維生素D缺乏與房顫的關系研究尚少，為此，本研究觀察了房顫患者血清25（OH）D、IL-10、左房心直徑（LAD）的變化，并研究三者和房顫病情的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年12月～2012年12月自貢市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）心血管內(nèi)科接收的房顫患者共計111例作為研究組。納入標準：①符合歐洲心臟病學會2016年心房顫動指南中診斷標準，且經(jīng)心電圖或超聲心動圖檢查確診為陣發(fā)性、持續(xù)性或永久性心房顫動[7];②受檢者對本研究所實施的各項檢查配合度好。排除標準：①有感染或非感染性炎癥性疾病;②患者近1個月服用影響25（OH）D水平的藥物，如鈣劑、維生素D類藥物、口服避孕藥、糖皮質(zhì)激素等;③合并免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤;④伴有嚴重肝腎功能不全或組織損傷者。研究組中男59例，女52例;平均年齡（69±12）歲;合并疾?。喊昴げ?7例，冠心病32例，慢性心衰29例，糖尿病12例，高血壓25例，腦血管患者11例;陣發(fā)性房顫20例，持續(xù)性房顫40例，永久性房顫51例。另選取我院同期心血管內(nèi)科住院治療的非房顫患者109例作為對照組，其中男61例，女48例;平均年齡（70±11）歲;合并疾病：瓣膜病16例，冠心病33例，慢性心衰30例，糖尿病10例，高血壓27例，腦血管病10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0. 05）。研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準通過，納入對象均知情同意。

1.2 觀察指標及檢測方法

采用美國飛利浦公司生產(chǎn)的Philips IE33彩色多普勒超聲心動圖儀進行心功能和結構指標檢測?；颊咦髠扰P位并平靜呼吸，應用超聲經(jīng)胸骨左緣長軸切面及心尖四腔切面，檢測左心室收縮末期LAD、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左心室射血分數(shù)（LVEF）?；颊呖崭?～12 h后采集靜脈血7 mL，其中2 mL用作生化指標測定，5 mL血用作25（OH）D及IL-10的測定。釆血后用3000 r/min（離心半徑13.5 cm）離心15 min，取上清液，置于-80℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定兩者水平，25（OH）D試劑盒購自BioVendor公司（貨號：REA300/96），IL-10試劑盒購自R&D公司（貨號：DY217B），嚴格按說明書操作測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 11.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多樣本均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清相關指標水平比較

研究組25（OH）D、IL-10水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），兩組患者Ca2+、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 研究組不同房顫類型患者的血清相關指標水平比較

研究組不同房顫類型患者血清Ca2+、TC、TG、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），血清25（OH）D、IL-10水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。與持續(xù)性房顫組比較，永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;與陣發(fā)性房顫組比較，持續(xù)性房顫動組和永久性房顫組25（OH）D和IL-10水平降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者超聲心動圖指標比較

研究組LAD明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），兩組患者LVEDD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者超聲心動圖指標比較（x±s）

注：LAD：左心房直徑;LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑;LVEF：左心室射血分數(shù)

2.4 研究組不同房顫類型患者超聲心動圖指標比較

研究組不同房顫類型患者LVEDD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），各組LAD比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。與持續(xù)性房顫組比較，永久性房顫組LAD升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;與陣發(fā)性房顫組比較，持續(xù)性房顫組和永久性房顫組LAD升高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表4。

表4 ? 不同房顫類型患者LAD、LVEDD、LVEF比較（x±s）

注：與陣發(fā)性房顫組比較，*P < 0.05;與持續(xù)性房顫組比較，#P < 0.05。LAD：左心房直徑;LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑;LVEF：左心室射血分數(shù)

3 討論

房顫的發(fā)病機制非常復雜，目前尚未完全明確。近幾十年來的研究表明房顫的起始和維持，必須通過心臟的適合基質(zhì)實現(xiàn)。房顫基質(zhì)主要包括心臟結構重構和電生理重構[8]。左心房擴大是房顫起始的獨立危險因素，同時也是房顫維持和進展的重要因素[9-10]。此研究發(fā)現(xiàn)房顫患者左心房內(nèi)徑增加，且隨房顫病情進展而增高，提示左心房內(nèi)徑可能和房顫病情相關。

研究認為[9-10]，炎癥是促使房顫基質(zhì)生成的重要潛在因素，與心房的電重構與結構重構密切有關。血管緊張素Ⅱ能夠調(diào)整心肌細胞離子通道的表達及誘導心肌細胞凋亡，促進心臟電重構及結構重構[11]。炎癥介質(zhì)通過激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）導致氧化應激和炎性反應，心房纖維化及擴大[12]。維生素D是體內(nèi)重要的脂溶性內(nèi)固醇維生素，參與鈣磷代謝和維持骨骼健康。然而，維生素D受體（VDRs）遍布于全身細胞（包括心肌細胞和血管內(nèi)皮細胞），提示維生素D存在除骨骼系統(tǒng)外的其他作用靶點。在心血管系統(tǒng)中，維生素D參與調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)活性和炎癥過程，因此維生素D可能在房顫的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮作用。體外試驗證實，維生素D能調(diào)整炎性反應和上調(diào)抗炎細胞因子如IL-10[13]。動物實驗證實[14]，VDRs基因剔除的大鼠血清血管緊張素Ⅱ和腎素活性明顯升高，且25（OH）D合成缺陷大鼠RAAS系統(tǒng)活性升高，導致高血壓和心肌肥厚。Chen等[14]納入162例非瓣膜病持續(xù)性房顫患者和160名健康人，顯示房顫組血清25（OH）D水平低于正常對照組，提示血清25（OH）D與非瓣膜性房顫相關。Belen等[16]對180例慢性心力衰竭患者研究發(fā)現(xiàn)合并房顫的心衰患者血清維生素D水平低于竇性心律者，血清維生素D水平與心衰患者心房顫動的發(fā)生相關。Ozcan等[17]觀察227例高血壓患者，發(fā)現(xiàn)新發(fā)房顫組維生素D水平低于非房顫高血壓患者，維生素D降低與高血壓患者新發(fā)房顫相關。筆者的研究與上述結果類似，顯示血清25（OH）D在房顫患者中降低，提示血清25（OH）D可能作為房顫的新標志物，為房顫的診斷和治療提供方向。

IL-10是一種多功能負性炎癥調(diào)節(jié)因子[18]，在多種疾病中，發(fā)揮下調(diào)炎性反應，拮抗炎癥介質(zhì)的作用。Nitahara-Kasahara等[19]對IL-10基因消融的肌營養(yǎng)不良小鼠進行了研究，發(fā)現(xiàn)小鼠心肌細胞出現(xiàn)廣泛的巨噬細胞浸潤，心室擴大，心功能障礙，且IL-10引發(fā)血管平滑肌細胞代謝障礙，加重局部炎性反應。吉順年等[20]納入117例房顫患者和100名健康對照，發(fā)現(xiàn)房顫患者IL-10水平降低，IL-10水平與房顫發(fā)生及LAD呈負相關。本研究結果與上述研究一致，提示25（OH）D、IL-10、LAD可能在各種類型的房顫均發(fā)揮作用，并且與房顫疾病進展相關。

本研究也存在局限性。采用疾病對照者更加接近真實世界的研究人群，但也納入了較多的基礎疾病患者，對照組可能也混有陣發(fā)性房顫患者，可能存在混雜偏倚;由于缺乏長期隨訪，尚不能得出肯定的結論，還需進一步的實驗研究發(fā)現(xiàn)。

總之，本研究結果提示心房顫動患者25（OH）D、IL-10水平降低，LAD明顯升高，并且與房顫的嚴重程度一致。

[參考文獻]

[1] ?黃從新.中國房顫導管消融現(xiàn)狀[J].醫(yī)學與哲學（B），2016， 37（11）：10-13.

[2] ?Zhou Z，Hu D. An epidemiological study on the prevalence of atrial fibrillation in the Chinese population of mainland China [J]. J Epidemiol，2008，18（5）：209-216.

[3] ?陳發(fā)秀，寧芳，彭樂，等.維生素D與心房顫動的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（8）：1073-1076.

[4] ?Bikle DD. Extraskeletal actions of vitamin D [J]. Ann N Y Acad Sci，2016，1376（1）：29-52.

[5] ?楊靜，丁雪峰，何浩，等.IL-17、IL-6和IL-10因子在急性冠狀動脈綜合征的作用機制[J].基因組學與應用生物學，2019，38（9）：4329-4334.

[6] ?Ribeiro IS，Pereira IS，Santos DP，et al. Association between body composition and inflammation： A central role of IL-17 and IL-10 in diabetic and hypertensive elderly women [J]. Exp Gerontol，2019，127：110734.

[7] ?陳志堅，易桂文.2016年ESC心房顫動管理指南更新解讀[J].臨床心血管病雜志，2016，32（11）：1076-1078.

[8] ?趙亞楠，王賀，邱承杰，等.心房重構、氧化應激在心房顫動發(fā)病中作用機制的研究進展[J].山東醫(yī)藥，2018，58（43）：96-99.

[9] ?劉鐵成.急性心房擴張對心房電重構、ANP及NO合成與分泌的影響[D].天津：天津醫(yī)科大學，2016.

[10] ?王運，劉鐵成，劉恩照，等.急性心房擴張對心房電重構及相關因子的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2019， 21（6）：637-640.

[11] ?郝韋韋，張?zhí)K麗，孫艷，等.血管緊張素Ⅱ-1型受體自身抗體通過激活心肌成纖維細胞參與心肌纖維化[J].生理學報，2018，70（4）：343-353.

[12] ?Chen D，Li Z，Bao P，et al. Nrf2 deficiency aggravates Angiotensin II-induced cardiac injury by increasing hypertrophy and enhancing IL-6/STAT3-dependent inflammation [J]. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis，2019，1865（6）：1253-1264.

[13] ?Ragab D，Soliman D，Samaha D，et al. Vitamin D status and its modulatory effect on interferon gamma and interleukin-10 production by peripheral blood mononuclear cells in culture [J]. Cytokine，2016，85：5-10.

[14] ?Mirhosseini NZ，Knaus SJ，Bohaychuk K，et al. Both high and low plasma levels of 25-hydroxy vitamin D increase blood pressure in a normal rat model [J]. Br J Nutr，2016，116（11）：1889-1900.

[15] ?Chen WR，Liu ZY，Shi Y，et al. Relation of low vitamin D to nonvalvular persistent atrial fibrillation in Chinese patients [J]. Ann Noninvasive Electrocardiol，2014，19（2）：166-173.

[16] ?Belen E，Aykan AC，Kalaycioglu E，et al. Low-Level Vitamin D Is Associated with Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Heart Failure [J]. Adv Clin Exp Med，2016， 25（1）：51-57.

[17] ?Ozcan OU，Gurlek A，Gursoy E，et al. Relation of vitamin D deficiency and new-onset atrial fibrillation among hypertensive patients [J]. J Am Soc Hypertens，2015，9（4）：307-312.

[18] ?周亮，李小燕，黃月華.白細胞介素10對慢性乙型肝炎患者自然殺傷細胞的調(diào)控作用[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（8）：1600-1603.

[19] ?Nitahara-Kasahara Y，Hayashita-Kinoh H，Chiyo T，et al. Dystrophic mdx mice develop severe cardiac and respiratory dysfunction following genetic ablation of the anti-inflammatory cytokine IL-10 [J]. Hum Mol Genet，2014，23（15）：3990-4000.

[20] ?吉順年，王永年，鄧新桃，等.白細胞介素10水平與心房顫動相關性的研究[J].中西醫(yī)結合心血管病電子雜志，2015，3（8）：9-10，12.

（收稿日期：2019-11-07 ?本文編輯：顧家毓）