中醫(yī)藥治療酒精性肝病用藥規(guī)律文獻分析

呂黃華，王振常，陳美岑

(1.廣西中醫(yī)藥大學研究生學院，廣西 南寧；2.廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院脾胃肝病科，廣西 南寧)

0 引言

酒精性肝病(ALD)是因為長期大量飲酒導致的肝臟疾病。疾病初期通常表現(xiàn)為酒精性脂肪肝，進而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。嚴重酗酒則可誘發(fā)廣泛肝細胞壞死，甚至肝功能衰竭[1]。近年來，隨著現(xiàn)代生活水平的提高，酗酒現(xiàn)像不斷增多，在發(fā)展中國家及某些西方國家，大量飲酒數(shù)量令人震驚。有數(shù)據(jù)表明，在過去15 年里，美國的酒精使用量增加了11.2%，高風險飲酒增加了30%，酒精性肝硬化的死亡總數(shù)增加到了79%[2-3]。在我國，2000 年至2015 年，普通成年人中常規(guī)飲酒者、重度飲酒者以及酒精性肝病的患病率比例均明顯上升[4]。由此可見，酒精性肝病嚴重影響人們身體健康。目前嚴格戒酒，水飛薊素類、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧聯(lián)合其他藥物、營養(yǎng)支持等治療是西醫(yī)治療的主要方法[5]，雖有一定效果，但再次酗酒后將有進展為肝硬化的可能，可導致不可逆病變，因此早期干預是預防其進展的關鍵。中醫(yī)藥治療ALD 有不錯的療效，發(fā)揮中醫(yī)特色，提高臨床療效尤為重要?；诖耍P者對中醫(yī)藥治療酒精性肝病的文獻進行整理，總結其用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索方式

收集中國知網(wǎng)(CNKI)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)庫(WANFANG)中醫(yī)藥治療ALD 的文獻(1997 年1 月至2019 年12 月)。分別用主題詞“酒精性肝病、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化”and“中醫(yī)、中藥”進行檢索。

1.2 文獻納入標準

(1)診斷酒精性肝病明確者；(2)治療例數(shù)明確、療效明確的臨床研究；(3)文獻中方劑有完整藥物組成及確切劑量。

1.3 文獻排除標準

(1) 綜述、經(jīng)驗總結及機制研究類文獻；(2) 會議論文、個案報道、臨床體會、動物實驗；(3)針刺、艾灸、耳穴、拔罐、刮痧、穴位貼敷等中藥外用手段治療ALD；(4)無明確方劑組成及藥物劑量的文獻；(5)一稿多投、同一中藥復方、同一作者、同一課題研究的文章僅取論述最全面的一篇。

1.4 研究方法

中藥名稱、功效及性味以《臨床中藥學》[6]及《中華人民共和國藥典》[7]作為統(tǒng)一標準，防止同藥異名，例如“土元”“生/炙甘草”“姜/法半夏”“阿膠珠”“田基黃”等分別統(tǒng)一為“土鱉蟲”“甘草”“半夏”“阿膠”“地耳草”等。統(tǒng)計納入文獻中的具體方藥，將所有藥物按功效、性、味分類，建立Excel 表格數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行頻數(shù)分析。

2 結果

本研究共納入57 篇文章，方劑共62 首，藥物133 味，按功效分為18 類，共計684 藥次。

2.1 中醫(yī)藥治療ALD 高頻藥物分析

納入統(tǒng)計的133 味藥物中使用頻數(shù)≥10 的藥物共有20 味，共使用370 次，使用頻數(shù)前6 位的分別是丹參(35 次)、茯苓(30 次)、甘草(30 次)、柴胡(28 次)、澤瀉(26 次)、山楂(22 次)。此20 味高頻藥物累計使用頻數(shù)為54.05%，結合功效來分，補虛藥最多，活血化瘀藥次之、利濕藥第3(見表1)。

表1 中醫(yī)藥治療ALD 高頻藥物分析

2.2 中醫(yī)藥治療ALD 藥物功效分類分析

納入統(tǒng)計的133 味中藥，按《臨床中藥學》可分為利濕藥、補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥、行氣藥、解表藥、消食藥、化痰藥、化濕藥、收澀藥、瀉下藥、止血藥、止咳平喘藥、平肝潛陽藥、祛風濕藥、驅蟲藥、安神藥、息風止痙藥共18 類。頻數(shù)及頻率首居前5 位順次為補虛藥(136 次，19.89%)、利濕藥(122 次、17.83%)、活血化瘀藥(105 次、15.35%)、清熱藥(80 次、11.70%)、行氣藥(54 次、7.89%)，累計頻率已達72.66%(見表2)。

表2 中醫(yī)藥治療ALD 藥物功效分類分析

2.3 中醫(yī)藥治療ALD 藥物性、味分析

在藥性頻數(shù)統(tǒng)計中，涉及4 種藥性，首居前3 的藥性依次為寒(61 次)、溫(36 次)、平(26 次)，包括微寒、微溫，其中寒性和溫性藥物使用頻率占半數(shù)以上(66.9%) ；7 種藥味中，使用頻數(shù)首居前3 位由高至低依次為苦(77 次)、甘(64 次)、辛(40 次)，包括微苦、微甘、微辛，占總藥味的82.34%(見表3)。

表3 中醫(yī)藥治療ALD 藥物性、味分析

3 討論

《諸病源候論》認為“酒性有毒，有復太熱，飲之過多，故毒熱氣滲溢經(jīng)絡，浸溢臟腑，而生諸病也?！庇钟小胺仓T膽病，皆由飲食過度，醉勞酒傷，脾胃有瘀熱所致，其病身面皆發(fā)黃?！薄毒霸廊珪わ嬍称分刑岢觥熬普撸灰跃茲駛ⅰ灰跃茻醾帯?，一以酒質傷臟……?！本C上所述，酒性大熱，飲之過多可損傷脾胃，脾胃運化失健，聚濕生痰，阻塞氣機，血行不暢，瘀阻濕滯。王海濤等[8]認為長期大量嗜酒，可致酒毒內(nèi)侵傷肝，濕熱蘊蒸，損傷脾胃，中焦運化不利，血瘀、氣滯、水濕三者相互影響，導致水停腹中，而成臌脹。彭珂[9]總結劉偉光教授治療酒精性肝病臨床經(jīng)驗，認為本病與脾胃運化功能相關，其病因主要有濕、熱、毒、 瘀，病機為脾虛、濕熱、毒瘀，治療原則分早期、中期、晚期，分別為健脾化濕，清熱涼血活血、活血化瘀。

本病多因過度飲酒所致，酒性大熱，蘊結成毒，則生濕熱，濕熱之邪蘊于中焦，損傷脾主運化之功，則痰濕內(nèi)生，郁而化熱，阻滯氣機，導致痰阻氣滯、血脈瘀阻；酒毒蘊肝，肝失疏泄，則導致氣血失調。長期飲酒則機體正氣受損，又因酒毒致痰滯濕阻，血脈瘀阻，肝脾失調，纏綿難愈，故疾病病程較長。由此可見，本病治療上當肝脾兼治。本研究結果顯示，在治療ALD 的各類藥物中，使用頻率最高的為補虛藥，利水滲濕藥次之，活血化瘀藥第3；使用頻率首居前3 位的依次為丹參、茯苓、甘草，分別為活血化瘀藥、利濕藥和補虛藥。說明治療ALD 的中藥多以健脾、利水滲濕、活血化瘀之品顧護脾胃中焦以治本，祛痰濕化瘀毒以治標，以扶正祛邪。盧秉久教授[10]獨創(chuàng)“分期論治”大法，認為酒精性肝病的病因是本虛標實，在治療上應該扶正為主，兼以祛邪，將酒精性肝病分為“酒痞”階段、“酒癖”階段、“酒臌”階段，并根據(jù)分期分別采取清熱利濕、活血化瘀、扶正祛邪之法，眾法合一，并在臨床上取得良好療效。

本研究中，使用頻數(shù)前10 味藥物依次為丹參、茯苓、甘草、柴胡、澤瀉、山楂、郁金、半夏、白術、陳皮，其中丹參、柴胡、郁金性寒味苦，均歸肝經(jīng)，有疏肝解郁、活血化瘀之效；茯苓、山楂、半夏、陳皮、白術、甘草均歸脾經(jīng)，有健脾化濕、燥濕化痰之功；又有茯苓、澤瀉味淡，又有利水滲濕之用，正符合本病本虛標實的病機及益氣健脾、活血化瘀、利水滲濕的治法。吳勃力等[11]通過SD 大鼠復制慢性酒精性肝病模型研究發(fā)現(xiàn)由丹參、柴胡、白術、茯苓、澤瀉等藥物組成的肝平膠囊能有效降低實驗性酒精肝大鼠血清中ALT、AST、ALP、GGT，降低大鼠血清中甘油三酯、膽固醇含量，起到降脂、降酶、保護肝臟及防治慢性酒精性肝病的作用。張會青[12]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)由澤瀉、丹參、郁金、茯苓、山楂等藥物組成的酒肝顆粒對酒精性肝損傷大鼠有明顯的保護作用，能促進肝功能恢復，降低血脂及血清膽紅素水平，且無毒副作用。

綜上所述，中醫(yī)藥治療酒精性肝病有明顯優(yōu)勢，用藥多以益氣健脾、活血化瘀、利水滲濕之品，注重肝脾兼治。本文總結了中醫(yī)藥治療酒精性肝病的用藥規(guī)律，其統(tǒng)計結果可為臨床提供思路，為科學研究提供更多參考。