2型糖尿病患者腸道菌群的特征及變化分析

馬紅梅 董鐵軍 劉姸 龔友梅 滕菁

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者腸道菌群的特征及變化分析。方法 2018年10—12月間選取40例2型糖尿病患者作為病例組，并選取同期來該院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為對照組。對兩組研究對象糞便標(biāo)本中消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR，并檢測空腹血糖（FBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。結(jié)果 病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等四種菌屬的拷貝數(shù)均低于對照組，F(xiàn)BG和HbA1c水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），HbA1c與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，其中柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬與血糖代謝存在一定關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;腸道菌群;關(guān)系;血糖;糖化血紅蛋白

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0049-02

2型糖尿病是臨床常見的一種代謝性疾病，機(jī)體多發(fā)生糖脂代謝紊亂，導(dǎo)致患者血糖長時(shí)間處于較高水平，對其身體健康造成嚴(yán)重影響[1]。2型糖尿病的發(fā)生和病情發(fā)展與遺傳、環(huán)境、飲食、運(yùn)動(dòng)以及腸道菌群等多種因素有關(guān)，其中腸道菌群在調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝方面具有重要作用，目前已成為研究2型糖尿病臨床研究的重點(diǎn)[2-3]。該研究通過觀察2型糖尿病患者腸道菌群的特征及變化，為疾病的發(fā)生機(jī)制和臨床治療的研究提供依據(jù)?，F(xiàn)分析2018年10月—2018年12月間在該院治療的40例2型糖尿病患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取在該院治療的40例2型糖尿病患者作為病例組，排除患有惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、近1個(gè)月服用過抗生素或微生態(tài)制劑以及精神疾病患者，包括男性24例，女性16例，年齡40～68歲，平均年齡（52.64±7.93）歲，病程2～17年，平均（7.63±2.18）年，并選取同期來該院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為對照組，包括男性22例，女性18例，年齡39～72歲，平均年齡（53.38±8.06）歲。兩組研究對象的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2? 方法及觀察指標(biāo)

①腸道菌群的檢測。兩組研究對象于早晨采集糞便標(biāo)本，放置于密封的儲存盒內(nèi)，取0.2 g糞便樣本，根據(jù)糞便基因組DNA提取試劑盒（Tiangen公司）說明書要求，提取細(xì)菌基因組DNA，置于-20℃保存。將制備的細(xì)菌基因組DNA中消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等四種菌屬進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR，四種菌屬的引物序列參考相關(guān)文獻(xiàn)[4-5]，反應(yīng)條件為：95℃預(yù)變性3 min，然后進(jìn)行40個(gè)擴(kuò)增循環(huán)（95℃30 s，退火溫度40 s，72℃30 s），72℃延伸5 min。每個(gè)糞便標(biāo)本均測量3次，取平均Ct值，然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算該菌屬基因拷貝數(shù)，并經(jīng)Log10轉(zhuǎn)化后表示每克糞便腸道菌屬的數(shù)量。②血糖指標(biāo)的檢測。所有研究對象抽取外周靜脈血3 mL，檢測空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）和糖化血紅蛋白（hemoglobin a1c，HbA1c）水平。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)比較兩組間指標(biāo)的差異，采用Pearson分布進(jìn)行兩指標(biāo)的相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 細(xì)胞菌群和血糖指標(biāo)

病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等4種菌屬的拷貝數(shù)均低于對照組，F(xiàn)BG和HbA1c水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 病例組患者細(xì)胞菌群和血糖指標(biāo)的相關(guān)性

病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），HbA1c與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;FBG、HbA1c等血糖指標(biāo)與消化鏈球菌屬沒有明顯的相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3? 討論

2型糖尿病對人體的危害較大，患者由于血糖長時(shí)間處于較高水平，會導(dǎo)致各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，常累及心血管、神經(jīng)、腎臟、神經(jīng)等多個(gè)器官和系統(tǒng)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致患者死亡，對家庭和社會均造成較大負(fù)擔(dān)[6]。2型糖尿病的發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境、飲食、運(yùn)動(dòng)以及腸道菌群等多種因素有關(guān)，近年來腸道菌群是臨床研究的熱點(diǎn)問題，其可通過調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道運(yùn)動(dòng)，參與維生素的生成以及營養(yǎng)物質(zhì)的吸收、代謝等過程，同時(shí)具有生物屏障保護(hù)作用，抑制細(xì)菌、病毒等致病微生物的增殖和感染，在提高免疫功能及抵抗疾病方面發(fā)揮重要作用[7-8]。消化鏈球菌屬是革蘭陽性菌群，主要存在于人體口腔、腸道以及女性生殖道，與機(jī)體部分組織和器官的感染有關(guān);柔嫩梭菌屬是人體腸道內(nèi)最常見的菌屬之一，具有調(diào)節(jié)能量代謝作用，并可通過抑制T細(xì)胞生成和活化，發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)功能;乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬是重要的腸道有益菌，可有效地調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，維持胃腸道正常生理功能，并提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)細(xì)胞素的分泌，抵抗外來致病微生物的的入侵[9-10]。

該研究發(fā)現(xiàn)，病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等4種腸道菌屬的拷貝數(shù)均明顯低于對照組，這與以往研究結(jié)果相符[11]，說明2型糖尿病的發(fā)生與機(jī)體腸道菌群紊亂存在一定關(guān)系，人體腸道菌群的紊亂會導(dǎo)致體內(nèi)多種腸道多肽類激素的分泌異常，在一定程度上影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及腸道黏膜的滲透性，無法有效控制血糖水平，同時(shí)還可將導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生慢性炎性反應(yīng)，并對能量代謝造成影響，誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），并且HbA1c也與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），這與以往研究相符[12]，也進(jìn)一步說明上述3種腸道菌屬拷貝數(shù)的降低，將對血糖代謝造成影響，誘導(dǎo)血糖水平升高。

綜上所述，2型糖尿病患者存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，其中柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬與血糖代謝存在一定關(guān)系，為疾病的有效治療提供依據(jù)。

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（收稿日期：2019-10-17）