慢性乙型肝炎病毒感染采用恩替卡韋治療的療效觀察與影響因素分析

國(guó)婷

（山西運(yùn)城市第二醫(yī)院，山西 運(yùn)城 044000）

0 引言

慢性乙型肝炎病毒感染為臨床常見(jiàn)疾病，臨床針對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染病理特異性，臨床治療主要目標(biāo)是抑制HBV 的復(fù)制，最大程度減少傳染幾率，緩解肝細(xì)胞炎癥因子的侵襲及纖維化病變，延緩及規(guī)避肝硬化、原發(fā)性肝癌及肝衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者診治期間的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間。HBV 病毒可經(jīng)由不斷的復(fù)制，作為疾病發(fā)展的主要因素，開(kāi)展及時(shí)有效的抗HBV 藥物治療尤為重要[1]。慢性乙型肝炎病毒感染臨床常用的治療藥物包括核苷酸類(lèi)藥物及干擾素藥物，其中干擾素藥物包括聚乙二醇干擾素及普通干擾素兩種，藥物具有治療周期短等優(yōu)勢(shì)，但是基于藥物使用禁忌癥較多，藥物較強(qiáng)的藥副反應(yīng)，藥物使用期間易導(dǎo)致多種并發(fā)癥的出現(xiàn)，臨床應(yīng)用價(jià)值受限。核苷酸類(lèi)藥物具有吸收好、使用方便、禁忌癥少及藥物副作用少等臨床優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，成為慢性乙型肝炎病毒感染常用的治療藥物[2]。臨床常用的核苷酸類(lèi)藥物包括拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定及阿德福韋酯等藥物。為了探究恩替卡韋于慢性乙型肝炎病毒感染治療中的效果，特開(kāi)展此項(xiàng)平行對(duì)比，執(zhí)行如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本課題隨機(jī)收集我醫(yī)院于2017 年4 月至2019 年4 月住院部收治的慢性乙型肝炎病毒感染患者62 例作為研究對(duì)象，依據(jù)電腦分組模式均分小組，研究組31 例，男19 例，女12 例；年 齡18-66 歲，平 均（38.26±1.25）歲，對(duì)照組31 例，男18 例，女13 例；年齡17-63 歲，平均（39.42±1.31）歲，將兩組入組時(shí)患病年齡、性別分布等基線資料進(jìn)行客觀統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì)，提示差異均衡具有比對(duì)價(jià)值（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①本課題隨機(jī)收集的62 例患者均滿(mǎn)足《病毒性肝炎防治指南》中對(duì)慢性乙型肝炎的診斷依據(jù)，均為慢性乙肝患者；②所選患者觀察前肝功能指標(biāo)均≤567 U/L；③本研究課題的開(kāi)展經(jīng)由我院倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，患者對(duì)課題項(xiàng)目知情，于觀察前簽署研究同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者于觀察前接受干擾素藥物及核苷酸藥物治療；②合并自身免疫性疾病、肝腎功能不全、心血管疾病、精神疾病、妊娠等患者；③對(duì)課題采用的藥物不耐受患者；④無(wú)法定監(jiān)護(hù)人、無(wú)完整的病歷資料；⑤預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足3 個(gè)月的患者。

1.2 方法。兩組患者均采用綜合治療干預(yù)，予以患者促肝細(xì)胞生長(zhǎng)、護(hù)肝、血漿及白蛋白支持等治療，加強(qiáng)并發(fā)癥的預(yù)防，例如細(xì)菌感染、腹水、肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征等；對(duì)照組患者予以拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025 產(chǎn)品編號(hào)S14200014977）治療，采用100 mg 劑量口服，1 次/d；研究組患者予以恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237 產(chǎn)品編號(hào)C14202007047）治療，采用0.5 mg 劑量口服，1 次/d，兩組患者治療周期相同。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)比對(duì)兩組藥物治療前、治療后4 周及治療后8 周肝功能指標(biāo)及PTA 指標(biāo)波動(dòng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 版本進(jìn)行所得數(shù)據(jù)客觀分析，P＜0.05 作為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異基礎(chǔ)表達(dá)。

2 結(jié)果

治療前客觀分析兩組患者肝功能及PTA 指標(biāo)差異結(jié)果均衡（P ＞0.05）；兩組患者治療后肝功能及PTA 指標(biāo)均異于治療前數(shù)據(jù)；研究組治療4 周后的Alb、PTA 均略高于對(duì)照組，ALT 及TBIL 指標(biāo)均略低于對(duì)照組，組間差無(wú)意義（P＞0.05）；研究組治療后8 周后Alb、PTA 均略于對(duì)照組，ALT 及TBIL 指標(biāo)均低于對(duì)照組，組間差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，由多種因素介導(dǎo)，其中HBV 作為疾病發(fā)生主要啟動(dòng)因子，于疾病診治期間具有關(guān)鍵的作用[3]。恩替卡韋藥物作用于機(jī)體后，長(zhǎng)期藥物使用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體耐受程度不斷提高，作為核苷酸藥物失效的共同因素，選取高效、低耐藥性的抗病毒藥物具有重要臨床意義。

恩替卡韋具有高效抑制病毒的作用，藥效起效迅速，具有高效抗病毒的優(yōu)勢(shì)，藥物使用存在3 個(gè)位點(diǎn)轉(zhuǎn)移繼發(fā)耐藥性，即為恩替卡韋高耐藥基因屏障[4]。恩替卡韋作為環(huán)戊烯鳥(niǎo)苷類(lèi)似物，可有效抑制HBV 多聚酶活性，通過(guò)與磷酸化結(jié)合形成三磷酸鹽，由于三磷酸鹽于細(xì)胞內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，可有效與多聚酶中的三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷相競(jìng)爭(zhēng)[5]。恩替卡韋可有效抑制病毒所有活性，包括HBV 多聚酶啟動(dòng)，HBV 的DNA 正鏈合體及前基因組的mRNA 的轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成等。經(jīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)顯示，恩替卡韋于HBV 抵抗機(jī)制顯著高于其他抗HBV 藥物，例如阿德福韋酯及拉米夫定等，臨床應(yīng)用效果顯著[6]。本研究表明，治療前客觀分析兩組患者肝功能及PTA 指標(biāo)差異結(jié)果均衡（P＞0.05）；兩組患者治療后肝功能及PTA 指標(biāo)均異于治療前數(shù)據(jù)；研究組治療4周后的Alb、PTA 均略高于對(duì)照組，ALT 及TBIL 指標(biāo)均略低于對(duì)照組，組間差無(wú)意義（P＞0.05）；研究組治療后8 周后Alb、PTA 均略于對(duì)照組，ALT 及TBIL 指標(biāo)均低于對(duì)照組，組間差異顯著（P＜0.05），數(shù)據(jù)可知，恩替卡韋于慢性乙型肝炎病毒感染治療中近期效果顯著，可有效阻斷肝功能繼續(xù)損傷，遠(yuǎn)期療效需開(kāi)展長(zhǎng)期隨訪追蹤。

表1 不同藥物干預(yù)后兩組患者肝功能及PTA 指標(biāo)比對(duì)

表1 不同藥物干預(yù)后兩組患者肝功能及PTA 指標(biāo)比對(duì)

組別 Alb ALT TBIL PTA治療前 29.53±5.55 124.25±49.53 88.43±10.23 34.25±6.14研究組 治療后4 周 33.25±5.82 101.25±35.62 75.26±8.42 41.29±7.14治療后8 周 38.14±6.25 67.25±25.26 50.24±7.42 56.35±8.42治療前 29.61±5.61 125.01±48.95 89.04±10.19 35.14±6.22對(duì)照組 治療后4 周 31.02±5.82 109.63±36.92 80.26±8.11 39.35±6.67治療后8 周 33.07±6.01 89.53±30.01 73.27±8.01 45.25±7.32

綜上所述，于慢性乙型肝炎病毒感染治療中開(kāi)展恩替卡韋治療方案，利于患者肝功能轉(zhuǎn)歸，臨床應(yīng)用價(jià)值效果優(yōu)于拉米夫定，適用于臨床推廣使用。