牛大力主要化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展

伍月榕　彭麗珊　肖健

〔摘要〕 牛大力是一種常見(jiàn)于兩廣地區(qū)的藥用植物，其主要活性成分為黃酮類化合物和多糖，但目前牛大力改善疾病的具體機(jī)制尚不明確。本文通過(guò)對(duì)牛大力的主要化學(xué)成分和其對(duì)免疫系統(tǒng)及肝臟、呼吸系統(tǒng)、造血系統(tǒng)方面的藥理作用進(jìn)行歸納和總結(jié)，以期為系統(tǒng)開(kāi)發(fā)其藥用資源提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 牛大力;藥用成分;免疫系統(tǒng)

〔中圖分類號(hào)〕R284;R285? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.04.024

Research Progress on the Main Constituents of Millettia speciose Champ and its

Pharmacological Effects

WU Yuerong， PENG Lishan， XIAO Jian*

（Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530001， China）

〔Abstract〕 Millettia speciose Champ is a common medicinal plant in Guangdong and Guangxi. Its main active components are flavonoids and polysaccharides， but the specific mechanism of Millettia speciose Champ to improve the disease is currently not clear. In this paper， the main chemical components of Millettia speciose Champ and its pharmacological effects on immune system， liver， respiratory system and hematopoietic system diseases were summarized， in order to provide reference for the systematic development of its medicinal resources.

〔Keywords〕 Millettia speciosa Champ; medicinal ingredients; immune system

牛大力為豆科崖豆藤屬美麗崖豆藤（Millettia speciose Champ）的植物的根部，又名甜牛大力、美麗崖豆藤等，在民間也常食用牛大力莖部。牛大力主產(chǎn)于廣西，同時(shí)廣東、海南和越南等地都有分布。牛大力除了可以補(bǔ)腰腎、強(qiáng)筋絡(luò)骨外，對(duì)免疫功能、呼吸系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病和肝臟等均有不同程度的影響，如促進(jìn)免疫系統(tǒng)恢復(fù)、鎮(zhèn)咳平喘、提高造血細(xì)胞數(shù)量及功能和保護(hù)肝臟等作用[1]。牛大力的主要化學(xué)成分——多糖及黃酮類化合物與改善疾病、提高免疫功能關(guān)系密切。本文對(duì)牛大力黃酮類化合物和多糖成分及其藥理作用進(jìn)行總結(jié)，以期為牛大力藥用資源的開(kāi)發(fā)提供參考。

1 牛大力的主要化學(xué)成分

1.1? 黃酮類化合物

牛大力根部分離出的黃酮類化合物包括高麗槐素、紫檀素類化合物和異甘草素等[2]，其中高麗槐素是檢驗(yàn)牛大力質(zhì)量的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)。前期研究發(fā)現(xiàn)甜、苦牛大力均含高麗槐素，甜牛大力中高麗槐素含量則遠(yuǎn)高于苦牛大力含量[3]。高麗槐素在抑制腫瘤、抑制細(xì)菌活性等均有一定作用[4-5]。牛大力分離出的紫檀素類化合物主要包括美迪紫檀素和高紫檀素兩種，紫檀素類化合物在自然界中分布廣泛，也是多種藥物的有效成分之一，研究表明其具有抑制金黃色葡萄球菌活性、抑制肝癌細(xì)胞增殖、抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、抗氧化等多種功效[6]。異甘草素最先是從甘草根部及莖中分離出的一類黃酮類化合物，異甘草素可以通過(guò)抑制IL-Iβ、IL-6等炎性因子的活性起到保護(hù)腸道功能、修復(fù)受損血管的作用[7-8]，異甘草素也可以抑制人肝癌細(xì)胞增殖[9]、膠質(zhì)瘤干細(xì)胞增殖及分化[10]等而發(fā)揮出多種功效。牛大力可以改善多種疾病的癥狀和預(yù)后，可能和黃酮類化合物生物學(xué)活性有一定的關(guān)系。

1.2? 多糖

目前牛大力多糖成分提取最常采用方法是傳統(tǒng)的水煮醇沉法。經(jīng)提純后分析牛大力多糖成分，發(fā)現(xiàn)其主要由鼠李糖、巖藻糖、果膠糖、五碳醛糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等構(gòu)成[11]。牛大力中的多糖成分可以降低糖尿病小鼠空腹血糖值，并提高空腹時(shí)血清中胰島素表達(dá)[12]。牛大力根莖多糖成分MSCP2與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)[13]。研究表明牛大力中多糖成分對(duì)肝細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用，能對(duì)小鼠急性肝損傷引起的肝腫大有明顯的抑制效果，故多糖可能具備一定的抗肝炎作用，同時(shí)牛大力中黃酮類化合物可協(xié)同多糖參與抗炎過(guò)程[14]。多糖和人體各種疾病的相關(guān)性也是牛大力研究熱點(diǎn)之一，將在下文中詳述。

2 牛大力的主要藥理作用

2.1? 牛大力對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

機(jī)體的免疫系統(tǒng)是由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成的，其具有防御、監(jiān)視和自身穩(wěn)定等功能。研究表明牛大力與T淋巴細(xì)胞的增殖、巨噬細(xì)胞的功能和某些炎癥因子的分泌有關(guān)[15]。環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）是一種抑制免疫功能的烷化劑，常用于制備小鼠的免疫抑制模型。研究表明CTX注射后建立的小鼠免疫抑制模型，各組小鼠經(jīng)牛大力醇提液灌胃后巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)上升，當(dāng)牛大力醇提液達(dá)一定劑量時(shí)小鼠的免疫器官如胸腺和脾臟質(zhì)量增加，說(shuō)明牛大力能在某種程度上增強(qiáng)免疫細(xì)胞免疫的作用和激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，同時(shí)對(duì)免疫器官也有正向促進(jìn)作用[16]。牛大力同樣可促進(jìn)免疫抑制小鼠體液免疫功能的恢復(fù)[17]。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和TLRs家族有關(guān)，其家族下游的NF-κB可以和IκB-α形成復(fù)合物，當(dāng)加入LPS后復(fù)合物減少，機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng);在牛大力多糖干預(yù)后，復(fù)合物形成增多，使得一些炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的表達(dá)下調(diào)，說(shuō)明牛大力具有一定的抗炎能力[18]。呂世靜等[19]發(fā)現(xiàn)牛大力能提高IL-2的活性。但并非任意劑量的牛大力對(duì)免疫系統(tǒng)都呈正向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)牛大力多糖濃度低于125 μg/mL時(shí)可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，當(dāng)多糖濃度大于160 μg/mL時(shí)發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞的增殖減少，并對(duì)劑量有依賴性，說(shuō)牛大力對(duì)于免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用可隨多糖濃度變化而改變[20]。王柳萍等[15]發(fā)現(xiàn)牛大力可以促進(jìn)小鼠T淋巴細(xì)胞上TNF-α和IL-6的表達(dá)，TNF-α與T淋巴細(xì)胞活化關(guān)系密切并誘導(dǎo)IL-6生成，IL-6也可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖分化。牛大力在一定劑量時(shí)對(duì)免疫系統(tǒng)呈正向調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖、活化及功能提高和改善免疫抑制，牛大力對(duì)免疫功能的作用有待于相關(guān)學(xué)者進(jìn)一步的深入研究。

2.2? 牛大力對(duì)肝臟的影響

肝臟作為人體內(nèi)最大的實(shí)質(zhì)性臟器，具有代謝、解毒、造血、凝血、分泌膽汁等功能。研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)牛大力干預(yù)后的急性肝損傷和急性酒精中毒肝損傷模型小鼠血清中AST和ALT值呈下降趨勢(shì)，肝損傷導(dǎo)致小鼠肝臟異常腫大的情況也有所好轉(zhuǎn)，說(shuō)明牛大力可改善肝臟功能[21]。曹志方[22]同樣證實(shí)了牛大力對(duì)肝臟的保護(hù)作用，且與牛大力中的多糖成分有關(guān);多糖能顯著抑制急性肝損傷引起的肝臟腫大，對(duì)肝臟內(nèi)部組織結(jié)構(gòu)起支撐作用，并保護(hù)肝細(xì)胞功能。肝纖維化致使肝臟結(jié)構(gòu)、功能出現(xiàn)異常病理改變，在服用牛大力水提液后斑馬魚(yú)肝臟組織結(jié)構(gòu)趨于穩(wěn)定，肝細(xì)胞腫脹、變形、壞死情況較模型對(duì)照組明顯改善[23]。雖然目前研究表明牛大力可以改善肝臟功能，但具體機(jī)制和原理尚未明確，希望后續(xù)的研究能填補(bǔ)這一塊的空缺。

2.3? 牛大力對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響

呼吸系統(tǒng)的主要功能是使機(jī)體參與氧氣和二氧化碳的交換，當(dāng)呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)可產(chǎn)生咳嗽、咳痰、咯血、哮鳴、胸痛等癥狀。研究表明牛大力水提液可以減少豚鼠咳嗽模型組咳嗽次數(shù)，增長(zhǎng)咳嗽間隔時(shí)間，說(shuō)明發(fā)現(xiàn)牛大力水提液具有鎮(zhèn)咳、平喘的功效[24]。牛大力通過(guò)抑制急性肺損傷小鼠炎癥反應(yīng)從而改善疾病癥狀，其機(jī)制可能是通過(guò)降低NF-κB p65蛋白水平完成的[25]。也有文獻(xiàn)記載，牛大力對(duì)寒咳、風(fēng)溫肺熱、肺結(jié)核、慢性支氣管炎等有一定的治療作用[26]，但具體作用機(jī)制和靶點(diǎn)也尚未明確。

2.4? 牛大力對(duì)造血功能的影響

造血系統(tǒng)由造血器官和造血細(xì)胞構(gòu)成。臨床上許多疾病如腫瘤需要放射線治療，而放療往往造成造血系統(tǒng)損傷，是輻射致死的最常見(jiàn)原因之一。陳曉白等[27]通過(guò)60Coγ射線照射建立小鼠造血系統(tǒng)損傷模型，發(fā)現(xiàn)模型組小鼠經(jīng)不同濃度牛大力水提液灌胃后體內(nèi)紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板數(shù)目提高，且脾細(xì)胞DNA的損傷得到修復(fù)。也有研究表明牛大力能提高亞健康小鼠造血系統(tǒng)中紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白值和紅細(xì)胞占全血容積的百分比[28]。以上研究結(jié)果表明牛大力可促進(jìn)小鼠造血細(xì)胞生成，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。也有研究表明牛大力中的黃酮類成分可以和凝血酶活性位點(diǎn)相結(jié)合，從而產(chǎn)生抗凝血的功效[29]。

3 展望

早在明代末期的《生草藥性備要》中就有關(guān)于牛大力的記載：“壯筋活絡(luò)，補(bǔ)虛潤(rùn)肺。治腰腿痛，風(fēng)濕痹痛，慢性肝炎，肺結(jié)核”[30]。作為一種歷史悠久的傳統(tǒng)中藥，牛大力除被添加到食物和藥酒外，也被不少?gòu)S家開(kāi)發(fā)應(yīng)用到相關(guān)保健品，如牛大力速溶茶、保健飲料等[31-32]，說(shuō)明牛大力具有廣闊的市場(chǎng)。多種研究都表明牛大力對(duì)于免疫、肝臟、呼吸和造血等相關(guān)疾病具有修復(fù)、保護(hù)的作用，也有研究表明牛大力具有抗氧化[33]、抗疲勞[34]、降尿酸[35]、降血糖[36]、抑制破骨細(xì)胞活性[37]等功效。目前對(duì)于牛大力的化學(xué)成分和藥理作用研究尚處于基礎(chǔ)研究階段，希望今后能進(jìn)一步研究牛大力的臨床應(yīng)用，從而不斷提升和開(kāi)發(fā)牛大力的藥用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 王春華，王? 勇，王? 英，等.RP-HPLC法測(cè)定牛大力藥材中高麗槐素的含量[J].藥物分析雜志，2010，30（9）：1735-1737.

[2] ZONG X K， LAI F L， WANG Z N， et al. Studies on chemical constituents of root of Millettia speciosa[J]. Journal of Chinese Medicinal Materials， 2009，32（4）：520-521.

[3] 杜順霞.建立苦牛大力質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)及對(duì)其部分藥效進(jìn)行研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2017.

[4] ZENG Y T， JIANG J M， LAO H Y， et al. Antitumor and apoptotic activities of the chemical constituents fromthe ethyl acetate extract of Artemisia indica[J]. Molecular Medicine Reports，2015，11（3），2234-2240.

[5] 黃? 琦，屈玟珊，高世軍，等.苦參生物堿和黃酮體外抑菌活性比較[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，32（05）：577-581.

[6] 云希柳.一種合成（-）-去甲美迪紫檀素的新方法[D].天津：天津大學(xué)，2012.

[7] SHIRO N， TOSHIO W， TETSUYU T， et al. Isoliquiritigenin ameliorates indomethacin-induced small intestinal damage by inhibiting NOD-like receptor family， pyrin domain-containing 3 inflammasome activation[J]. Pharmacology， 2018，101（5/6）：236-245.

[8] DU F， GESANG Q Z， CAO J， et al. Isoliquiritigenin attenuates atherogenesis in apolipoprotein E-deficient mice[J]. International Journal of Molecular Sciences，2016，17（11）： 1-14.

[9] 趙參軍，黃曉峰.異甘草素抑制人肝癌細(xì)胞株HepG-2增殖的機(jī)制探討[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，28（5）：1-6.

[10] 郝文龍，荔志云.異甘草素在腦膠質(zhì)瘤治療中的作用與進(jìn)展[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，40（4）：255-259.

[11] 馮夢(mèng)瑩.牛大力功能成分的分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定及活性研究[D].廣州：華南理工大學(xué)，2015.

[12] 蘇芬麗，丘振文，孫? 旭.牛大力多糖對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用的研究[J].中南藥學(xué)，2019，17（11）：1856-1859.

[13] HUANG Z， ZENG Y J， CHEN X， et al. A novel polysaccharide from the roots of Millettia Speciosa Champ： preparation， structural characterization and immunomodulatory activity[J]. International Journal of Biological Macromolecules， 2020，145：547-557.

[14] 曹志方.牛大力多糖和總黃酮抗炎作用及機(jī)制的研究[D].海口：海南大學(xué)，2016.

[15] 王柳萍，沈茂杰，楊? 斌，等.牛大力多糖對(duì)小鼠脾細(xì)胞增殖及分泌細(xì)胞因子的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2017，36（5）：480-483.

[16] 謝? 嬋，黃慧學(xué)，鄧日健，等.甜牛大力和苦牛大力對(duì)免疫抑制小鼠免疫調(diào)節(jié)作用的比較研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，37（3）：451-454.

[17] 劉積光.牛大力對(duì)免疫力低下大鼠體液免疫功能的影響[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（28）：49-50.

[18] 齊耀群，劉若軒，李常青，等.牛大力多糖對(duì)LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎性因子釋放的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2016（4）：493-497.

[19] 呂世靜，黃槐蓮.牛大力對(duì)抗體及IL-2產(chǎn)生的影響[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，1997（1）：56-56.

[20] 鄭元升，蒲含林，麻建軍.牛大力多糖對(duì)小鼠T淋巴細(xì)胞增殖的雙向調(diào)節(jié)作用[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，24（1）：58-61.

[21] 周添濃，劉丹丹，唐立海，等.牛大力對(duì)四氯化碳及酒精所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20（10）：2585-2587.

[22] 曹志方，郝赫宣，楊雨輝，等.牛大力多糖在小鼠模型抗肝炎作用的試驗(yàn)觀察[J].中國(guó)獸醫(yī)雜志，2015，51（12）：57-59.

[23] 周楚瑩，賴裕玲，謝凌鵬，等.牛大力水提物對(duì)斑馬魚(yú)藥物性肝纖維化損傷的保護(hù)作用[J].新中醫(yī)，2018，50（12）：20-24.

[24] 劉丹丹，唐立海，王? 艷，等.牛大力祛痰、鎮(zhèn)咳和平喘作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，26（3）：266-269.

[25] 杜順霞，黃慧學(xué)，蒙雪芳，等.甜牛大力和苦牛大力總黃酮對(duì)小鼠急性肺損傷的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2017（8）：168-173.

[26] 本刊綜合.牛大力高產(chǎn)栽培技術(shù)[J].農(nóng)家之友，2016（3）：60-61.

[27] 陳曉白，王曉平，趙仕花，等.牛大力對(duì)60Coγ射線致小鼠造血系統(tǒng)損傷的保護(hù)作用[J].中成藥，2013，35（9）：1852-1856.

[28] 楊其波，陸煒高，屈慶群，等.牛大力對(duì)亞健康小鼠血常規(guī)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].河南中醫(yī)，2016，36（7）：1147-1149.

[29] ZHANG S Y， YIN T， LING X M， et al. Interactions between thrombin and natural products of Millettia speciosa Champ.using capillary zone electrophoresis[J]. Electrophoresis， 2008，29（16）：3391-3397.

[30] 清·何克諫.生草藥性備要（精）[M].廣州：廣東科技出版社，2009.

[31] 王茂媛，羊? 青，王清隆，等.牛大力速溶茶的研制加工[J].熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)，2016，36（9）：92-96.

[32] 趙? 琤，黃友琴，唐? 婷，等.牛大力綠茶保健植物飲料開(kāi)發(fā)市場(chǎng)分析[J].廣西農(nóng)學(xué)報(bào)，2019，34（5）：58-62.

[33] 曹志方，楊雨輝，郝赫宣，等.牛大力總黃酮抗氧化作用的研究[J].海南大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2016，34（2）：161-169.

[34] 羅? 軒，林翠梧，陳潔晶，等.牛大力多糖對(duì)小鼠抗疲勞作用的研究[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2014，26（3）：324-328.

[35] 黃桂瓊，陳? 洪，周迎春，等.牛大力防治尿酸性腎病的療效及機(jī)制研究[J].中藥材，42（8）：1907-1910.

[36] 蘇芬麗，丘振文，孫? 旭，等.牛大力多糖對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用的研究[J].中南藥學(xué)，2019，17（11）：1856-1859.

[37] 劉雅蘭，張毓婷，顧? 瓊，等.牛大力根化學(xué)成分及其抑制破骨細(xì)胞產(chǎn)生活性[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2019，31（12）：2046-2050，2188.

〔收稿日期〕2019-11-06

〔基金項(xiàng)目〕國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81860780）;2018年廣西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)課題（2018QN017）。

〔作者簡(jiǎn)介〕伍月榕，女，在讀碩士研究生，研究方向：抗感染免疫與免疫調(diào)節(jié)。

〔通訊作者〕*肖? 健，男，教授，碩士研究生導(dǎo)師，E-mail：78782133@qq.com。