更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素α-2b治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎的療效觀察

黃麗娥，王煒，林家樂

（中山市中醫(yī)院 藥學(xué)部，廣東 中山528400）

單純皰疹病毒性角膜炎 （herpes simplex keratitis，HSK）屬于一種感染性角膜疾病，臨床中通常分為上皮型、基質(zhì)型及內(nèi)皮型幾種類型，且以上皮型常見［1］。針對上皮型HSK，一般使用更昔洛韋眼用凝膠治療，然而單一用藥治療的效果并不理想，視力改善不佳［2］。本研究探討使用更昔洛韋眼用凝膠 ＋干擾素α-2b治療上皮型單純皰疹病毒性角膜炎 （HSK）的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年2月我院收治的上皮型HSK患者70例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合HSK的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，辨證分型為上皮型；②患者均無用藥禁忌，且入院前1個月未使用其他藥物治療；③患者本人或其家屬簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙的患者；②基質(zhì)型與內(nèi)皮型HSK患者；③妊娠期、哺乳期女性。70例患者按隨機數(shù)字表法分為兩組。觀察組35例，男21例，女14例；年齡20～61歲，平均 （42.5±2.6）歲；患病部位：左眼23例，右眼12例。對照組35例，男20例，女15例；年齡22～62歲，平均 （41.9±2.5）歲；左眼患病22例，右眼患病13例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.2 治療方法對照組單純使用更昔洛韋眼用凝膠治療，將藥物滴入到結(jié)膜囊中，1滴／次，4次／d，持續(xù)治療4周。觀察組在對照組用藥的基礎(chǔ)上，予以患者加用重組人干擾素α-2b滴眼液治療，將藥物直接滴在患眼結(jié)膜囊，1滴／次，6次／d，滴眼液后閉眼1～2 min，持續(xù)治療4周。兩組治療期間均禁止使用其他治療藥物，同時注意在眼部瘙癢的時候，不能使用手揉眼，并避免刺激性物體進入，如洋蔥、辣椒及花粉等。

1.3觀察指標(biāo)①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，眼部充血、眼角刺激等癥狀均消失，角膜潰瘍消失并愈合，角膜基質(zhì)部位無水腫，前房閃輝消失，角膜炎完全吸收為痊愈；眼充血、刺激癥狀均減輕，角膜潰瘍較治療前減少，浸潤水腫消失但殘余少量的點狀角膜炎為好轉(zhuǎn)；未達上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?=（痊愈例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前、治療2周后與治療4周后，兩組均使用標(biāo)準(zhǔn)視力表對患者的視力情況進行觀察。③觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及隨訪3個月的疾病復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組的療效比較治療后，觀察組的總有效率為97.14%，顯著高于對照組的80.00% （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 ［n（%）］

2.2兩組的視力比較治療前，兩組患者的視力無顯著差異 （P＞0.05）；治療2周、4周后，兩組患者的視力均較治療前提高，且觀察組的視力均顯著高于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的視力比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的視力比較 （±s）

組別 n 治療前 治療2周后 治療4周后觀察組 35 0.42±0.08 0.72±0.11 0.85±0.15對照組 35 0.41±0.07 0.61±0.08 0.72±0.12 t 0.557 4.785 4.004 P 0.580 0.000 0.000

2.3 兩組的不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況比較觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率以及隨訪復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 ［n（%）］

3 討論

HSK是一種致盲性眼病，該病的常見類型為上皮型，疾病早期主要是因病毒感染所致［4］。病原一般潛伏在宿主的三叉神經(jīng)內(nèi)，若出現(xiàn)發(fā)熱及感冒，病原就會進入到活躍期，并擴散至角膜上皮細(xì)胞，使上皮細(xì)胞壞死及脫落，進而引起疾病發(fā)生。

針對上皮型HSK，具體治療以抑制病毒在角膜內(nèi)的復(fù)制及促進角膜愈合為主，臨床上常使用更昔洛韋眼用凝膠治療［5］。更昔洛韋可以作用于感染HSK病毒DNA鏈末端，讓病毒DNA聚合酶的活性喪失，抑制病毒在角膜內(nèi)復(fù)制，阻止疾病發(fā)展。此外，更昔洛韋也可被磷酸化為雙磷酸、三磷酸阿昔洛韋，兩種產(chǎn)物聯(lián)合作用，能夠競爭性與病毒DNA聚合酶底物結(jié)合，進一步抑制DNA復(fù)制［6］。但是單一用藥治療上皮型HSK容易引起毒性作用，且停藥后容易出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)情況，影響患者預(yù)后。針對單純用藥療效不佳的情況，臨床提倡在常規(guī)使用更昔洛韋眼用凝膠的基礎(chǔ)上予以患者重組人干擾素α-2b治療，該藥物屬于一種誘生性蛋白，對諸多病毒均有良好的抵抗及抑制作用，可抑制細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，抑制病毒角蛋白合成，進而阻斷病毒的復(fù)制［7］。此外，同種類型的干擾素在用藥后亦不會產(chǎn)生抗體，能夠反復(fù)使用，不會引起耐藥性。在上皮型HSK的治療中，更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素α-2b可發(fā)揮藥物協(xié)同配合作用，提高治療效果及患者視力，同時還可減少單一使用更昔洛韋眼用凝膠的不良反應(yīng)，減少停藥后的復(fù)發(fā)情況［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，治療2周與4周后的視力顯著高于對照組，提示聯(lián)合用藥方式治療上皮型HSK的效果理想；此外，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪復(fù)發(fā)率均顯著低于對照組，提示聯(lián)合用藥方案在減少不良反應(yīng)方面有良好的效果。

綜上所述，更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素α-2b治療上皮型HSK的效果顯著，可顯著提高視力，且患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率及隨訪復(fù)發(fā)率均較低。