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    新冠肺炎患者的藥物治療方案安全性分析

    2020-05-13 01:41:32黃麟杰陳富超李志浩周文波
    中國藥理學(xué)通報 2020年5期
    關(guān)鍵詞:西沙干擾素抗病毒

    黃麟杰,陳富超,李志浩,李 鵬,熊 琳, 周文波

    (湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院 1. 藥學(xué)部、2. 普外科,湖北 十堰 442008)

    新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19),簡稱新冠肺炎,是新型冠狀病毒(SARS-Cov-2)導(dǎo)致的急性呼吸道傳染病。有學(xué)者認(rèn)為最早發(fā)生于武漢華南海鮮市場,但其真正起源還需要研究。該疾病現(xiàn)已蔓延至全國,逐漸向世界范圍內(nèi)擴(kuò)散。目前該病的流行病學(xué)特征,臨床特點,診療方案陸續(xù)有文獻(xiàn)報道[1],但是有關(guān)治療藥物在臨床使用的安全性及相關(guān)藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)的報道較少,因此,我們有必要對現(xiàn)有藥物治療方案在臨床實際應(yīng)用中的安全性進(jìn)行深入分析,保障患者的用藥安全。目前,我院以收治患者140例,出院71例,為湖北十堰定點救治醫(yī)院之一,本研究擬分析我院已治愈出院COVID-19患者的藥物治療方案,探討藥物治療過程中ADR的發(fā)生情況,為臨床安全用藥提供參考。

    1 研究對象與ADR關(guān)聯(lián)性評價

    1.1 研究對象依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],收集2020年2月1日-2月24日由湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院出院的新冠肺炎患者,統(tǒng)計基本信息,流行病學(xué),臨床癥狀,實驗室指標(biāo),影像學(xué)結(jié)果以及藥物治療信息,ADR發(fā)生情況。

    1.2 藥物不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價采用諾氏評估量表對藥物和ADR之間的關(guān)聯(lián)性評價,≥9分為肯定,5~8分為很可能,1~4分為可能,≤0分為可疑。

    2 結(jié)果

    2.1 新冠肺炎患者基本情況2020年2月1日至2020年2月24日出院的新冠肺炎患者共71例,其中男性38例,女性33例,平均年齡(41.3±16.7)歲;平均住院日為(10.9±4.4) d,53例患者有武漢疫區(qū)或新冠肺炎確診或疑似患者暴露史,占比74.6%,18例患者未有明顯暴露史,占比25.4%,合并慢性病患者17例。

    2.2 臨床特征56例患者因發(fā)熱入院,入院體溫在37.3 ℃~39 ℃之間,30例患者同時伴有肌肉酸痛,乏力等癥狀, 57例患者出現(xiàn)咳嗽,咳痰,20例患者入院有納差、惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀, 11例患者在病程中出現(xiàn)胸悶,氣喘,12例患者入院時有頭暈、頭疼、失眠等癥狀。在實驗室指標(biāo)方面,78.9%例患者入院時白細(xì)胞計數(shù)減低,40.8%的患者出現(xiàn)CRP升高,25.3%的患者轉(zhuǎn)氨酶出現(xiàn)異常,11.3%的患者表現(xiàn)為膽紅素相關(guān)指標(biāo)異常,66.2%的患者白蛋白低于40 g·L-1,1.4%患者出現(xiàn)腎功能異常,11.3%的患者合并有其他呼吸道病原體感染,40.8%的患者血沉升高,14.1%的患者表現(xiàn)為肌紅肌鈣或乳酸脫氫酶的升高,9.8%的患者D2聚體上升。

    2.3 治療藥物情況100%的患者入院時使用了干擾素-α、阿比多爾、大劑量維生素C注射劑和中藥方劑四藥聯(lián)合的方案,25.3%的患者聯(lián)用了3種抗病毒藥物,84.5%的患者使用了莫西沙星注射液,19.7%使用頭孢類抗菌藥,14.1%的患者聯(lián)用了2種抗菌藥物,12.7%的患者使用了糖皮質(zhì)激素,33.8%的患者使用了胸腺法新注射液。

    2.4 ADR結(jié)果有26例患者發(fā)生了ADR,發(fā)生率為36.6%,分別發(fā)生于抗病毒藥物、抗菌藥物以及糖皮質(zhì)激素,具體結(jié)果見Tab 1。

    Tab 1 Adverse drug reaction of patients with COVID-19(n=71)

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn),阿比多爾、洛匹那韋/利托那韋,達(dá)蘆那韋的主要ADR為惡心、嘔吐、腹瀉,部分患者會有肝功能或血脂異常。達(dá)蘆那韋、洛匹那韋屬于蛋白酶抑制劑,胃腸道反應(yīng)、肝毒性以及血脂異常的不良反應(yīng),多在首次用藥的初期發(fā)生,血脂異常以甘油三酯升高為主[3],與本研究在臨床上觀察到的不良反應(yīng)相似。阿比多爾是在肝臟中的藥物濃度最高,可能出現(xiàn)肝功能異常, COVID-19在臨床治療時長為兩種或三種抗病毒藥物聯(lián)用,抗病毒藥物多有肝功能異?;蛭改c道癥狀不良反應(yīng),臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。

    本研究發(fā)現(xiàn), QT間期的延長的ADR發(fā)生率為6.7%,主要發(fā)生在莫西沙星和干擾素-α聯(lián)用的患者。干擾素-α可引發(fā)QT間期延長、心動過速的ADR發(fā)生率在1.3%。莫西沙星、干擾素-α、多索茶堿聯(lián)用時,干擾素-α可以降低茶堿類藥物的清除率,升高血藥濃度,高濃度的多索茶堿與莫西沙星存在藥物相互作用,導(dǎo)致相應(yīng)的血藥濃度升高。新冠肺炎患者在治療時,應(yīng)謹(jǐn)慎使用抗菌藥物,避免濫用,并需要著重關(guān)注多藥聯(lián)合使用時,藥物相互作用帶來的ADR的上升。

    綜上所述,在新冠肺炎患者的治療中,由于特效藥物的缺乏和對及疾病病理認(rèn)識的局限性[4-5],多藥聯(lián)用導(dǎo)致ADR發(fā)生率增高。提醒臨床在關(guān)注藥物治療有效性的同時應(yīng)加強(qiáng)藥物安全性的監(jiān)測,及早發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的ADR并采取措施。

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