絕經(jīng)后女性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者代謝相關(guān)因素與心功能損傷的相關(guān)性分析

宋素莉

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征為臨床常見疾病之一，嚴(yán)重影響人類健康，臨床中以阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)最常見[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，美國(guó)40歲以上人群OSHAS患者占2%～4%，我國(guó)OSAHS患病率約為4%[2-3]。OSAHS可引起患者睡眠間歇性低氧、增高化學(xué)感受器興奮性、增加胸腔負(fù)壓、刺激交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮激素釋放等，引起機(jī)體多器官受損[4]。隨著OSAHS病情進(jìn)展，患者可出現(xiàn)肺心病、高血壓、冠心病、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥，影響機(jī)體功能。大量研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體代謝異常是獨(dú)立于年齡、遺傳等因素之外心功能損傷的危險(xiǎn)因素[5]。近年來(lái)，代謝綜合征已成為臨床研究熱點(diǎn)之一，尤其是絕經(jīng)后女性，其代謝綜合征發(fā)病率約為16.9%～55.5%[6]。代謝水平異常合并OSHAS同時(shí)存在，可能會(huì)增加心功能受損的風(fēng)險(xiǎn)，但相關(guān)研究報(bào)道較少。本文探討絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者代謝相關(guān)因素與心功能損傷的相關(guān)性，旨在為臨床評(píng)估OSAHS患者心功能提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

材料與方法

一、臨床資料

本項(xiàng)目經(jīng)過(guò)我院道德倫理委員會(huì)的審理批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組對(duì)象均已絕經(jīng)；(2)患者符合2015年我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組頒布的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》中OSHAS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有先天性心臟疾病、心臟瓣膜疾病、嚴(yán)重心律失常等疾??；(2)伴有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)分泌疾病；(3)伴有嚴(yán)重肝、腎功能損害、惡性腫瘤疾病者；(4)患者同意入組進(jìn)行研究。依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇我院2017年1月至2019年1月收治的120例絕經(jīng)后女性O(shè)SHAS患者作為研究對(duì)象，年齡為48～79歲；根據(jù)有無(wú)心功能損傷分2組：絕經(jīng)后女性阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征不伴心功能損傷為B組 (73例)，絕經(jīng)后女性O(shè)SHAS伴心功能損傷為C組 (47例)。并選取同期100名絕經(jīng)后健康體檢者作為A組(50例)。

二、研究方法

1. OSHAS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]： ①臨床典型表現(xiàn)：夜間睡眠打鼾并伴有呼吸暫停、日間嗜睡(ESS評(píng)分≥9分)等；查體：可發(fā)現(xiàn)咽腔狹窄、懸雍垂粗大、扁桃體腫大、腺樣體增生等，AHI>5次/h者，即可診斷為OSAHS；②對(duì)于日間無(wú)明顯嗜睡(ESS<9分)者，但AHI≥10次/h，或者AHI≥5次/h，伴有認(rèn)知功能障礙、高血壓、冠心病、腦血管疾病、糖尿病、失眠等1項(xiàng)或者1項(xiàng)以上合并癥者，也可診斷為OSAHS。

2. 睡眠呼吸監(jiān)測(cè)： 對(duì)入組患者進(jìn)行多導(dǎo)睡眠檢測(cè)，時(shí)間至少7 h，監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括腦電圖、口鼻氣流、胸式呼吸、腹式呼吸、經(jīng)皮血氧飽和度、心電圖。所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)均由人工進(jìn)行判讀。記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index, AHI)、睡眠呼吸障礙事件時(shí)最低血氧飽和度(lowest oxygen saturation, LSpO2)。

3. 心功能評(píng)估： 對(duì)入組患者進(jìn)行心腔四切面彩色多普勒超聲檢查，評(píng)估左心室射血分?jǐn)?shù)。當(dāng)左心室射血分?jǐn)?shù)<50%時(shí)，認(rèn)為心功能受損。

4. 代謝指標(biāo)檢測(cè)： 抽取入組人群清晨空腹靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FPG，采用GOD-POD 法)，糖化血紅蛋白(HBA1c，采用離子交換高速液體色層分析法，HLC-72397 糖化分析儀)，甘油三酯(triglyceride, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)采用酶試劑測(cè)定法檢查，高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)采用均相酶比色法檢測(cè)。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)選用SPSS21.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)比較差異，計(jì)量資料兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用秩和檢驗(yàn)比較差異，以左心室射血分?jǐn)?shù)為因變量，F(xiàn)PG、HBA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平為自變量，用Spearman相關(guān)進(jìn)行相關(guān)學(xué)分析；當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、三組患者一般資料

三組患者年齡、BMI、TC比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。B、C兩組患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平高于A組(P<0.05)，左室射血分?jǐn)?shù)、LSpO2、HDL-C水平低于A組(P<0.05)；C兩組患者AHI、FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于B組，左室射血分?jǐn)?shù)、LSpO2、HDL-C水平低于B組，比較具體有統(tǒng)計(jì)差異(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者一般資料比較

注：aP>0.05，A、B、C組間比較；bP<0.05，與A組相比；cP<0.05，B、C組間比較

二、代謝指標(biāo)與左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者年齡、BMI、TC與左室射血分?jǐn)?shù)無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者LSpO2、HDL-C與左室射血分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2 代謝指標(biāo)與左室射血分?jǐn)?shù)相關(guān)性分析

討 論

OSAHS主要以夜間睡眠中間斷性上氣道完全或部分梗阻和間歇性缺氧為特征，致患者日間嗜睡、疲勞。研究表明，OSAHS可影響機(jī)體代謝，OSAHS患者代謝綜合征發(fā)病率較高[8-10]。OSAHS可影響機(jī)體脂代謝，使TG、TC、LDL水平升高，降低HDL水平，并且OSAHS嚴(yán)重程度為TG、TC升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-13]。絕經(jīng)為女性生命中不可避免的一個(gè)階段，研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)前女性代謝綜合征發(fā)病率低于同齡男性，但絕經(jīng)后女性代謝綜合征發(fā)病率增加，甚至高于同齡男性[14-17]。絕經(jīng)后女性代謝綜合征發(fā)病率明顯高于絕經(jīng)前，Hallajzadeh等[18]發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性代謝綜合征患病率為36.54%，代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)約為絕經(jīng)前的3.54倍。Cho等[19]研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年限為代謝綜合征發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在我國(guó)也有一些關(guān)于絕經(jīng)與代謝綜合征的研究報(bào)道：Zhou等[20]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)東北農(nóng)村6 022名女性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著絕經(jīng)年限增加而增加，在絕經(jīng)后5～9年，發(fā)病率達(dá)到最高水平；韋俊芳等[21]對(duì)河南4 484名絕經(jīng)女性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)年限與腰圍、BMI、TG、FBG、SBP、血糖呈正相關(guān)，與HDL-C、DBP、體重呈負(fù)相關(guān)。孫敏英等[22]對(duì)山東4 436名絕經(jīng)女性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征患病風(fēng)險(xiǎn)隨著絕經(jīng)年限升高而升高。因此，盡早干預(yù)絕經(jīng)后女性代謝綜合征，對(duì)改善患者健康狀況及生活治療具有重要臨床意義。

本文結(jié)果顯示，絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于絕經(jīng)后健康女性，HDL-C水平低于絕經(jīng)后健康女性，可能與OSAHS患者夜間反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥，機(jī)體胰島素敏感性下降，機(jī)體為維持正常血糖水平，出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而出現(xiàn)機(jī)體血糖水平升高；另外，血脂代謝異常，可能與患者睡眠質(zhì)量下降，白天嗜睡，機(jī)體激素分泌紊亂有關(guān)。

研究顯示，OSAHS為發(fā)生心功能不全的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)低氧血癥，可導(dǎo)致心室肥厚、心肌收縮功能降低，致心功能下降[23-24]。另有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS可引起心臟收縮功能、舒張功能不全，說(shuō)明OSAHS在心功能不全的進(jìn)展中起著重要調(diào)節(jié)作用[25-26]。OSAHS引起心功能不全的發(fā)病機(jī)制包括：增加心臟前后負(fù)荷、伴發(fā)高血壓、夜間低氧引起心室重構(gòu)、交感神經(jīng)激活等[27-28]。OSAHS患者保有不同程度代謝異常，也可能為引起心臟損害的原因之一。對(duì)于絕經(jīng)后女性出現(xiàn)代謝異常風(fēng)險(xiǎn)較高，若合并OSAHS，可能會(huì)增加心功能受損的風(fēng)險(xiǎn)，但相關(guān)研究報(bào)道較少。本文發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS伴心功能損害患者FBG、HBA1c、TG、LDL-C水平高于絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS未伴心功能損害，左室射血分?jǐn)?shù)、HDL-C水平低于絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS未伴心功能損害患者，結(jié)果說(shuō)明代謝異?？赡芘c心功能損害有關(guān)。

本文結(jié)果顯示，絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者AHI、FBG、HBA1c 、TG 、LDL-C水平與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)；絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者LSpO2、HDL-C與左室射血分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)。結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符，代謝異常引起心功能損傷，可能與以下因素有關(guān)：(1)代謝異常可能引起機(jī)體炎性反應(yīng)，進(jìn)而引起左心室肥厚、左心房增大；(2)代謝異常可能通過(guò)機(jī)械刺激，即改變主動(dòng)脈順應(yīng)性，增加心臟后負(fù)荷，從而導(dǎo)致心室、心房重塑；(3)代謝異?；颊叨喟橛幸葝u素抵抗，增加機(jī)體水、鈉潴留，從而增加心室后負(fù)荷，激活RAAS系統(tǒng)，導(dǎo)致左心室肥厚、重塑，進(jìn)而影響患者心功能[29-31]。

綜上所述，絕經(jīng)后女性O(shè)SAHS患者代謝指標(biāo)與心功能損傷密切相關(guān)，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)代謝指標(biāo)變化評(píng)估心功能，但其特異性及靈敏性有待后續(xù)進(jìn)一步研究。