超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺聯(lián)合血清TSH、SIL-2R水平檢測(cè)與甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系

王 剛，謝麗娟，張明菊

(1.武警四川省總隊(duì)醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 樂(lè)山 614000；2.武警四川省總隊(duì)醫(yī)院特診科,四川 樂(lè)山 614000)

甲狀腺癌發(fā)病率約為1%，在頭頸部腫瘤中具有最高的發(fā)病率，甲狀腺腫瘤多合并區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率最高，因此在術(shù)前對(duì)甲狀腺癌的嚴(yán)重程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行初步評(píng)估有助于后續(xù)治療方法的選擇和手術(shù)方案的確定[1-2]。超聲引導(dǎo)下進(jìn)行淋巴結(jié)穿刺可直接通過(guò)病理學(xué)實(shí)驗(yàn)分析甲狀腺癌惡性情況和轉(zhuǎn)移情況[3]。促甲狀腺激素(thyrotropin，TSH)水平在甲狀腺癌患者中顯著升高，有研究認(rèn)為T(mén)SH水平與腫瘤的大小、惡性程度有關(guān)，但關(guān)于其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究較少[4]?？扇苄园准?xì)胞介素2受體(soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R)由腫瘤細(xì)胞表面脫落進(jìn)入血液循環(huán)，可以作為癌癥的血清腫瘤標(biāo)志物[5]。因此本研究旨在探討超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺聯(lián)合檢測(cè)血清TSH、SIL-2R水平對(duì)甲狀腺癌患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月—2018年6月我院收治的甲狀腺癌患者120例。根據(jù)其術(shù)后最終病理結(jié)果分為Ⅰ/Ⅱ期組和Ⅲ/Ⅳ期組以及無(wú)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組。其中Ⅰ/Ⅱ期組58例，男性19例，女性39例，年齡39～61歲，平均(45.68±3.42)歲；Ⅲ/Ⅳ期組62例，男性20例，女性42例，年齡41～64歲，平均(46.75±3.51)歲。無(wú)轉(zhuǎn)移組13例，男性4例，女性9例，年齡40～63歲，平均(45.21±3.48)歲；轉(zhuǎn)移組107例，男性35例，女性72例，年齡39～64歲，平均(46.98±3.55)歲。Ⅰ/Ⅱ期組和Ⅲ/Ⅳ組、無(wú)轉(zhuǎn)移組和轉(zhuǎn)移組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～70歲；②確診為甲狀腺癌[6]；③首次確診；④知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類(lèi)型原發(fā)性惡性腫瘤；②入組前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)化療、放療等；③之前確診為甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退；④哺乳或妊娠期婦女。

1.3超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺檢查 所有穿刺均有同一組醫(yī)生進(jìn)行?；颊呷∑脚P位或側(cè)臥位，使用超聲診斷儀(ALOKA-FD75)檢測(cè)，掃描淋巴結(jié)位置、大小、周?chē)髑闆r等，確定穿刺部位。傳刺前常規(guī)消毒，利多卡因局部麻醉，根據(jù)淋巴結(jié)實(shí)際位置使用活檢穿刺槍(16G或18G，巴德公司)穿刺。將樣本組織進(jìn)行病理學(xué)檢查判斷其轉(zhuǎn)移情況。

1.4血清TSH和SIL-2R水平檢測(cè) 抽取清晨空腹外周靜脈血5 mL，靜置后離心(2 000 r/min，20 min)，使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清中TSH和SIL-2R水平，試劑盒購(gòu)買(mǎi)于武漢華美公司，嚴(yán)格按照制造商說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

本研究采用平行聯(lián)合檢測(cè)方法，即超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺、血清TSH、SIL-2R水平中有1種陽(yáng)性即視為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。血清TSH、SIL-2R水平與甲狀腺病理分期的相關(guān)性采用Spearman檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺與腫瘤分期的關(guān)系 超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺檢測(cè)出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移107例，其中真陽(yáng)性98例，準(zhǔn)確率為85.00%(102/120)。將超聲穿刺結(jié)果與手術(shù)后病理結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺對(duì)于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測(cè)的準(zhǔn)確率明顯高于對(duì)于Ⅰ期甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺與腫瘤分期的關(guān)系Table 1 Relationship between cervical lymph node puncture and tumor staging under ultrasound guidance

*P值<0.05與Ⅰ期比較(χ2檢驗(yàn))

2.2不同病理分期血清TSH和SIL-2R水平比較 Ⅲ/Ⅳ期組血清TSH和SIL-2R水平明顯高于Ⅰ/Ⅱ期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)Ⅰ/Ⅱ期組581.34±0.3979.83±10.53Ⅲ/Ⅳ期組623.87±1.15116.74±15.67t值14.2256.936P值<0.001<0.001

2.3血清TSH和SIL-2R與病理分期的相關(guān)性甲狀腺癌患者血清TSH和SIL-2R水平與病理分期呈正相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 血清TSH和SIL-2R與病理分期的相關(guān)性Table 3 Correlation between serum TSH and SIL-2R and pathological stage

2.4不同甲狀腺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清TSH和SIL-2R水平比較 轉(zhuǎn)移組血清TSH和SIL-2R水平明顯高于無(wú)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

組別例數(shù)TSH(mU/L)SIL-2R(pmol/L)無(wú)轉(zhuǎn)移組131.28±0.3373.48±11.06轉(zhuǎn)移組 1072.84±0.81102.53±13.37t值10.3756.268P值<0.001<0.001

2.5超聲穿刺、TSH、SIL-2R對(duì)甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能 對(duì)于甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，超聲穿刺、TSH、SIL-2R平行聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值明顯高于單項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)。見(jiàn)表5。

表5 單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能Table 5 Diagnostic efficacy of single and combined detection for lymphatic metastasis

3 討 論

甲狀腺癌是常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)和頭頸部腫瘤，女性發(fā)病率是男性的2～4倍，其發(fā)病率有升高的趨勢(shì)。甲狀腺癌受多種因素的共同調(diào)節(jié)，與環(huán)境、輻射、內(nèi)分泌及遺傳均有關(guān)系。在甲狀腺癌的發(fā)病早期，其病情進(jìn)展較為緩慢，難以發(fā)現(xiàn)，臨床上缺乏對(duì)甲狀腺癌的特異性診斷方法[7-8]。此外，甲狀腺癌具有極高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或血行轉(zhuǎn)移發(fā)生率，而發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者其術(shù)后復(fù)發(fā)率升高1倍，因此盡早判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于采取有效地干預(yù)手段具有重要意義[9]。

在甲狀腺癌轉(zhuǎn)移中，頸深上、中、下組淋巴結(jié)是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位，對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行穿刺檢查是檢測(cè)甲狀腺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常用方法，但是頸部淋巴結(jié)較多，穿刺淋巴結(jié)及穿刺方法對(duì)結(jié)果有很大的影響[10]。隨著醫(yī)學(xué)科技的發(fā)展，彩色多普勒超聲在腫瘤診斷中逐漸發(fā)揮了優(yōu)勢(shì)，超聲不但具有經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)、便捷的特點(diǎn)，還可以對(duì)病灶的位置、大小、血流情況進(jìn)行較好的判斷，從而提高診斷效率[11-12]。超聲引導(dǎo)可以判斷淋巴結(jié)大小以及血流情況，初步分析可能出現(xiàn)甲狀腺癌轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，也有助于幫助選擇穿刺路徑，避開(kāi)淋巴結(jié)液化壞死區(qū)域、神經(jīng)及血管，提高檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性率[13-14]。在120例患者中共通過(guò)超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺檢測(cè)出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移106例，其中真陽(yáng)性為97例，準(zhǔn)確率為85.00%(102/120)，超聲穿刺對(duì)于Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢測(cè)的準(zhǔn)確率明顯高于Ⅰ期。提示超聲引導(dǎo)下頸部淋巴穿刺對(duì)于甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較好的診斷價(jià)值，但是仍對(duì)一些患者出現(xiàn)漏診和誤診的情況，其原因主要由于頸部淋巴結(jié)選擇問(wèn)題，并且對(duì)于甲狀腺癌Ⅰ期檢測(cè)的準(zhǔn)確率顯著降低。

為進(jìn)一步提高對(duì)于甲狀腺頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能，本研究選擇血清因子作為聯(lián)合診斷的檢測(cè)項(xiàng)目。TSH是甲狀腺分泌的主要激素。近年來(lái)多項(xiàng)研究結(jié)果顯示甲狀腺癌患者血清TSH水平與疾病惡性程度成正比[15]。本研究結(jié)果顯示，Ⅲ/Ⅳ期組患者血清TSH水平均顯著高于Ⅰ/Ⅱ期組，與病理分期呈正相關(guān)關(guān)系。近年來(lái)也有研究發(fā)現(xiàn)高TSH水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[16]。SIL-2R存在于多種腫瘤細(xì)胞表面，可通過(guò)于其受體結(jié)合抑制T細(xì)胞的增殖和分化，發(fā)揮免疫抑制作用，從而營(yíng)造腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移[17]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)不同甲狀腺分期患者血清中SIL-2R水平不同，王惟等[18]研究顯示，高SIL-2R水平預(yù)示著甲狀腺癌惡性程度更高。本研究結(jié)果顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者血清TSH和SIL-2R水平顯著高于無(wú)轉(zhuǎn)移組。3項(xiàng)平行聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值分別為99.07%和75.00%，顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)是提高診斷效能較好的方法，血清標(biāo)志因子與影像學(xué)檢查相結(jié)合可更好地判斷病情。吳猛等[19]研究認(rèn)為，超聲聯(lián)合血清標(biāo)志因子可提高診斷效能。血清TSH和SIL-2R水平可彌補(bǔ)超聲檢測(cè)的不足，提高診斷效率。

綜上所述，Ⅲ/Ⅳ期及合并頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者具有更高的血清TSH、SIL-2R水平，并且超聲引導(dǎo)下頸淋巴結(jié)穿刺與血清TSH、SIL-2R平行聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的準(zhǔn)確度，提高敏感度，對(duì)于臨床判斷甲狀腺癌的惡性情況和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有著重要的意義，但由于甲狀腺癌合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例較高，無(wú)轉(zhuǎn)移組患者較少，因此聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷效能還需要進(jìn)一步研究。