腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)對(duì)子宮頸癌患者TNF-α及SIL-2R表達(dá)的影響

閆喜秋

【摘要】 目的：探討腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)對(duì)子宮頸癌患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及可溶性白細(xì)胞介素-2受體（SIL-2R）表達(dá)的影響。方法：選擇63例子宮頸癌患者為觀察對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（33例），對(duì)照組行開(kāi)腹廣泛性子宮切除術(shù)，觀察組行腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)。比較兩組患者的一般手術(shù)情況、并發(fā)癥發(fā)生情況、血清TNF-α、SIL-2R水平及預(yù)后情況。結(jié)果：觀察組手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，術(shù)后排氣時(shí)間、排尿功能恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;兩組清除淋巴結(jié)數(shù)、左側(cè)及右側(cè)宮旁切除長(zhǎng)度、陰道切除長(zhǎng)度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后，兩組血清TNF-α、SIL-2R水平均低于術(shù)前（P<0.05），但兩組術(shù)后的血清TNF-α、SIL-2R水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組術(shù)后1、2、3年的生存率、無(wú)瘤生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)可降低子宮頸癌患者血清TNF-α及SIL-2R表達(dá)水平，加快術(shù)后恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸癌 腹腔鏡 子宮廣泛性切除術(shù) TNF-α SIL-2R 預(yù)后

[Abstract] Objective： To investigate the effect of laparoscopic radical hysterectomy on the expression of tumor necrosis factor α（TNF-α） and soluble interleukin-2 receptor （SIL-2R） in patients with cervical cancer. Method： A total of 63 patients with cervical cancer were selected as observation objects. According to the treatment methods， patients were divided into control group （30 cases） and observation group （33 cases）. The control group received open radical hysterectomy and the observation group received laparoscopic radical hysterectomy. The general surgical conditions， complications， serum levels of TNF-α and SIL-2R， prognosis of the two groups were compared. Result： The operation time of the observation group was longer than that of the control group， the blood loss was less than that of the control group， the postoperative exhaust time and the recovery time of urination function were shorter than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the number of lymph nodes removed， the length of left and right paracentric resection， and the length of vaginal resection between the two groups （P>0.05）. After the operation， the serum levels of TNF-α and SIL-2R in the two groups were lower than those before the operation （P<0.05）， but there were no statistically significant differences between the two groups in serum levels of TNF-α and SIL-2R after the operation （P>0.05）. The complication rate in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The survival rate and tumor-free survival rate at 1， 2 and 3 years after the operation of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Laparoscopic radical hysterectomy can reduce the expression level of serum TNF-α and SIL-2R in cervical cancer patients， accelerate postoperative recovery.[Key words] Cervical cancer Laparoscopy Radical hysterectomy TNF-α SIL-2R PrognosisFirst-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

子宮頸癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，多發(fā)生于45～52歲的女性，我國(guó)發(fā)病率約為14.6/（10萬(wàn)）[1]。子宮頸癌發(fā)病與高危型人乳頭狀瘤病毒感染、遺傳因素等有關(guān)[2]。近年來(lái)子宮頸癌發(fā)病率不斷升高，且呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重危害女性健康。外科手術(shù)是治療子宮頸癌的重要方法，開(kāi)腹廣泛性子宮切除術(shù)創(chuàng)傷大，易損傷盆腔自主神經(jīng)，引起相關(guān)臟器功能障礙。隨著腹腔鏡技術(shù)發(fā)展，腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)逐漸在子宮頸癌治療中得到推廣應(yīng)用。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)因子，也是腫瘤細(xì)胞殺傷因子。溶性白細(xì)胞介素-2受體（SIL-2R）是腫瘤壞死因子細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中的成分之一，有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等作用。文獻(xiàn)[3-4]研究顯示，直腸癌、肝癌等癌癥患者的TNF-α、SIL-2R較正常人異常增高。本研究主要探討腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)對(duì)子宮頸癌患者TNF-α、SIL-2R表達(dá)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月-2017年1月收治的子宮頸癌患者63例，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室及病理診斷為子宮頸癌;臨床分期Ⅰa2～Ⅱa期;無(wú)凝血功能障礙、出血傾向等手術(shù)禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤;近6個(gè)月發(fā)生急性心血管事件;心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全;合并全身急慢性感染疾病;合并甲狀腺疾病。按照治療方法分為對(duì)照組30例和觀察組33例?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)，該研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組行開(kāi)腹廣泛性子宮切除術(shù)：常規(guī)于腹部做切口，打開(kāi)腰大肌表面腹膜，切除髂總、髂外、腹股溝深環(huán)、髂內(nèi)、閉孔、腹主動(dòng)脈旁、下腔靜脈周?chē)确秶牧馨徒M織。打開(kāi)子宮直腸反折腹膜，離斷骶韌帶、膀胱宮頸韌帶、膀胱側(cè)韌帶、主韌帶等，切除1/3～1/2陰道組織，取出切除的組織，縫合切口，術(shù)畢。（2）觀察組行腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)：全麻，取頭低足高位，于臍上緣做10 mm切口，建立氣腹，壓力12～15 mm Hg，將10 mm Trocar套管針及腹腔鏡置入該切口。于髂前上棘內(nèi)上方2 cm處做5 mm切口，麥?zhǔn)宵c(diǎn)上方做5 mm切口，均置入5 mm Trocar套管針，置入舉宮器。打開(kāi)腰大肌表面腹膜，切除髂總、髂外、腹股溝深環(huán)、髂內(nèi)、閉孔淋巴組織。打開(kāi)后腹膜至十二指腸、血管鞘膜，切除下腔靜脈、腹主動(dòng)脈、左右髂總動(dòng)脈周?chē)馨徒M織。依次打開(kāi)子宮直腸反折腹膜、直腸側(cè)腹膜，分離骶韌帶、離斷。下推膀胱，分離膀胱宮頸韌帶、離斷，下推輸尿管。向陰道外下后方分離陰道側(cè)方組織，游離膀胱側(cè)韌帶、離斷。游離、離斷主韌帶，斜向陰道側(cè)壁離斷陰道旁組織。解除氣腹，切除1/3～1/2陰道組織，取出切除的子宮、附件、淋巴等癥狀。沖洗盆腹腔，縫合陰道殘端，電凝止血，縫合皮膚切口，術(shù)畢。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組一般手術(shù)情況：手術(shù)時(shí)間、出血量、清除淋巴結(jié)數(shù)、左側(cè)和右側(cè)宮旁切除長(zhǎng)度、陰道切除長(zhǎng)度、術(shù)后排氣時(shí)間、排尿功能恢復(fù)時(shí)間。（2）血清TNF-α、SIL-2R水平：空腹采集靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、SIL-2R水平，TNF-α試劑盒購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司，SIL-2R試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司。（3）并發(fā)癥：觀察兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。（4）預(yù)后：觀察兩組術(shù)后1、2、3年生存率、無(wú)瘤生存率。生存率=存活例數(shù)/總例數(shù)×100%。無(wú)瘤生存指的是治療后體內(nèi)無(wú)腫瘤病灶病例，無(wú)瘤生存率=無(wú)瘤生存例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：年齡37～69歲，平均（48.26±5.38）歲;鱗癌27例，腺癌2例，鱗腺癌1例;臨床分期Ⅰa2期8例，Ⅰb1期11例，Ⅰb2期6例，Ⅱa期5例。觀察組：年齡39～65歲，平均（47.18±5.76）歲;鱗癌29例，腺癌3例，鱗腺癌1例;臨床分期Ⅰa2期7例，Ⅰb1期17例，Ⅰb2期5例，Ⅱa期4例。兩組患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組一般手術(shù)情況比較 觀察組手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，術(shù)后排氣時(shí)間、排尿功能恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組清除淋巴結(jié)數(shù)、左側(cè)及右側(cè)宮旁切除長(zhǎng)度、陰道切除長(zhǎng)度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組手術(shù)前后血清TNF-α、SIL-2R水平比較 術(shù)后，兩組血清TNF-α、SIL-2R水平均低于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但兩組術(shù)后TNF-α、SIL-2R水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為39.39%，低于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.331，P=0.007），見(jiàn)表3。

2.5 兩組預(yù)后比較 兩組術(shù)后1、2、3年的生存率和無(wú)瘤生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

子宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌，據(jù)報(bào)道全球每年因?qū)m頸癌死亡人數(shù)高達(dá)20萬(wàn)左右，其中我國(guó)占10%左右[5]。外科手術(shù)是治療早期子宮頸癌的基本術(shù)式，其中廣泛性子宮切除術(shù)應(yīng)用較為廣泛，其切除范圍包括淋巴結(jié)及子宮旁、宮頸旁、陰道旁和近端陰道組織，以達(dá)到根治效果。腹腔鏡技術(shù)憑借其微創(chuàng)特點(diǎn)、放大功能，能夠?qū)崿F(xiàn)精細(xì)解剖，減小創(chuàng)傷，在宮頸癌手術(shù)治療中逐漸得到推廣應(yīng)用[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，出血量少于對(duì)照組，術(shù)后排氣時(shí)間、排尿功能恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），與既往文獻(xiàn)[7-8]報(bào)道一致。分析原因，可能為腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)切口小，創(chuàng)傷小，構(gòu)建氣腹形成封閉的操作空間，避免術(shù)區(qū)直接暴露空氣中[9];術(shù)中能夠放大術(shù)野組織，利于進(jìn)行精細(xì)解剖，達(dá)到微創(chuàng)的效果，減小對(duì)周?chē)K器組織的影響，并減少術(shù)中出血，利于加快患者術(shù)后恢復(fù)[10-11]。在切除病灶方面，兩組清除淋巴結(jié)數(shù)、左側(cè)及右側(cè)宮旁切除長(zhǎng)度、陰道切除長(zhǎng)度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往文獻(xiàn)[12]報(bào)道基本一致。表明腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)在清除淋巴結(jié)、切除病灶方面等效于開(kāi)腹手術(shù)，能夠達(dá)到根治的目的。同時(shí)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），兩組術(shù)后1、2、3年的生存率、無(wú)瘤生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往文獻(xiàn)[13-15]報(bào)道一致。表明腹腔鏡子宮廣泛性切除術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)均可提高患者的生存率，而腹腔鏡技術(shù)在減少并發(fā)癥方面更具優(yōu)勢(shì)。

腫瘤的發(fā)生發(fā)展與多種細(xì)胞因子密切相關(guān)，TNF-α是一種多肽細(xì)胞因子，具有雙向調(diào)節(jié)功能，其既是免疫防護(hù)介質(zhì)，也是免疫病理?yè)p傷的重要物質(zhì)[16-18]。正常情況下TNF-α具有抗腫瘤的作用，而TNF-α異常增高則起到反作用，可引起機(jī)體免疫病理?yè)p傷。SIL-2R是淋巴細(xì)胞表面脫落的一種蛋白，是淋巴細(xì)胞活化的標(biāo)志物。SIL-2R具有調(diào)節(jié)炎癥因子、抑制自分泌效應(yīng)的作用，從而抑制T細(xì)胞增殖。SIL-2R在血液中以可溶性形式存在，其表達(dá)水平與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。TNF-α、SIL-2R與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并成為重要的預(yù)測(cè)因子[19-20]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)不同的手術(shù)治療后，血清TNF-α、SIL-2R水平均下降，但兩組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。原因可能為子宮頸癌患者發(fā)病、病情發(fā)展中存在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞活化增加，免疫功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致血清TNF-α、SIL-2R異常增高，經(jīng)手術(shù)將腫瘤病灶切除后，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移中斷，淋巴細(xì)胞活化減輕，患者的免疫功能逐漸恢復(fù)，使TNF-α、SIL-2R降低。

綜上所述，腹腔鏡下子宮廣泛性切除術(shù)可降低子宮頸癌患者血清TNF-α及SIL-2R表達(dá)水平，加快術(shù)后恢復(fù)速度。

參考文獻(xiàn)

[1]周黎，周懷君.發(fā)展中國(guó)家宮頸癌篩查的現(xiàn)狀[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，37（3）：515-519.

[2]單瑋，張濤，張鐵軍，等.我國(guó)女性人乳頭瘤病毒（HPV）感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀[J].中華疾病控制雜志，2017，21（1）：89-93.

[3]韓新峰，袁增江，秦瑞鋒，等.單孔腹腔鏡直腸癌根治術(shù)的臨床療效及對(duì)患者血清HO-1、CEA、YKL-40和sIL-2R的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（17）：3344-3347.

[4]韓洪武，李鏑.125I植入聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌效果及對(duì)血清B7-H4、VEGF、CEA、sIL-2R水平的影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（2）：202-205.

[5]劉萍.中國(guó)大陸13年宮頸癌臨床流行病學(xué)大數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（1）：41-45.

[6]帥淼，王春蘭，朱滔，等.腹腔鏡下兩種宮頸癌根治術(shù)式對(duì)患者術(shù)后生活質(zhì)量的影響比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（34）：62-65.

[7]查滿平.3種不同子宮頸廣泛切除術(shù)治療宮頸癌的療效比較[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（9）：1465-1467.

[8]譚青青，許培箴，朱鵬峰.腹腔鏡下廣泛性宮旁切除術(shù)加陰道上段切除術(shù)治療子宮全切術(shù)后宮頸癌臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2018，34（3）：324-327.

[9]梁美蓉，韓斗星，江維，等.腹腔鏡下以子宮深靜脈及其屬支為解剖學(xué)標(biāo)志的C1型子宮切除術(shù)治療宮頸癌的臨床分析[J].中華腫瘤雜志，2018，40（4）：288-294.

[10]莫軼暉，楊麗麗.腹腔鏡下廣泛性子宮切除術(shù)和經(jīng)腹廣泛性子宮切除術(shù)治療早期子宮頸癌的臨床研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（2）：51-53.

[11]劉玲輝，劉曉嵐，陳志偉.腹腔鏡下廣泛性子宮切除聯(lián)合盆腔淋巴清掃術(shù)治療宮頸癌對(duì)患者預(yù)后的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（5）：105-106.

[12]孫雨欣，劉青，劉開(kāi)江，等.早期子宮頸癌患者腹腔鏡下保留生育功能手術(shù)的臨床效果觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（6）：442-447.

[13]宋曉玲.腹腔鏡輔助下陰式廣泛全子宮切除+淋巴結(jié)切除術(shù)治療早期宮頸癌臨床有效率及復(fù)發(fā)率分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2018，29（10）：1215-1217.

[14]邱伍英，賴燕英.腹腔鏡宮頸癌根治術(shù)與傳統(tǒng)經(jīng)腹根治術(shù)治療宮頸癌療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（34）：50-52.

[15]涂瀾濤，曾四元，梁美蓉，等.腹腔鏡與經(jīng)腹宮頸癌手術(shù)并發(fā)癥的對(duì)比分析[J].中國(guó)內(nèi)鏡雜志，2016，22（7）：61-65.

[16]韓淑霞，趙俊杰，李曉雯.TNF-α介導(dǎo)的凋亡相關(guān)基因SNP與宮頸癌發(fā)生的分子流行病學(xué)研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2017，16（9）：851-854.

[17]張迪，李曉蘭.腫瘤壞死因子相關(guān)誘導(dǎo)凋亡配體及其受體與宮頸癌的關(guān)系[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2019，46（3）：245-248，258.

[18]阿衣西布衛(wèi)·庫(kù)爾班，古力加汗·艾爾肯.炎癥相關(guān)基因多態(tài)性與子宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及治療療效的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（10）：1600-1602.

[19]朱瑋，呂成余，陳維.腹腔鏡直腸癌根治術(shù)在老年直腸癌中的療效及對(duì)血清GSH VEGF IGF-1和sIL-2R的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（7）：988-992.

[20]王惟，張達(dá)容，黃煜琪，等.甲狀腺癌患者血清IL-17、IL-35、SIL-2R表達(dá)水平及其臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2018，18（4）：729-732.

（收稿日期：2020-02-09） （本文編輯：張爽）