劉婉瑩 陳佳琪 楊帆
摘要:骨骼肌是人體四大基本組織之一,骨骼肌病變嚴(yán)重影響人體運(yùn)動(dòng)功能,甚至危及生命。近年來研究表明組蛋白甲基化修飾與骨骼肌細(xì)胞的分化調(diào)控及骨骼肌疾病有密切聯(lián)系。本文就骨骼肌的發(fā)生及與組蛋白修飾的關(guān)系及組蛋白H3常見位點(diǎn)甲基化修飾對骨骼肌細(xì)胞分化的調(diào)控作一綜述,以期為骨骼肌分化及骨骼肌相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制及治療研究提供理論參考。
關(guān)鍵詞:骨骼肌;分化;表觀遺傳;組蛋白甲基化
Abstract:Skeletal muscle is one of the four basic tissues of the human body. Skeletal muscle lesions seriously affect human motor function and even endanger life. Recent studies have shown that histone methylation modification is closely related to the regulation of skeletal muscle cell differentiation and skeletal muscle diseases. This article reviews the development of skeletal muscle, its relationship with histone modification, and the regulation of histone H3 common site methylation modification on skeletal muscle cell differentiation, with a view to the pathogenesis and treatment of skeletal muscle differentiation and skeletal muscle related diseases research provides theoretical reference.
骨骼?。╯keletal muscle)是廣泛分布于人體各部位的隨意肌,由肌腹和肌腱組成。肌腹主要為骨骼肌細(xì)胞束,肌腱位于肌腹的兩端,主要由膠原纖維構(gòu)成,骨骼肌借肌腱附著于軟骨或骨,除運(yùn)動(dòng)功能外,骨骼肌還具有保護(hù)骨骼和內(nèi)臟、進(jìn)行產(chǎn)熱和促進(jìn)血液循環(huán)等重要功能[1,2]。近年來,骨骼肌疾病,如肌營養(yǎng)不良癥、先天性肌病、橫紋肌肉瘤等逐漸成為影響公眾健康的重要因素之一[3-5],由于患者常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能力和勞動(dòng)力的喪失,給社會(huì)帶來了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。由于這些疾病與骨骼肌細(xì)胞分化異常有一定關(guān)系,本文就骨骼肌的發(fā)生及與組蛋白修飾的關(guān)系及組蛋白H3常見位點(diǎn)甲基化修飾對骨骼肌細(xì)胞分化的調(diào)控作一綜述,以期對骨骼肌相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制和治療研究提供參考。
1骨骼肌的發(fā)生及與組蛋白修飾的關(guān)系
肌肉發(fā)生是指個(gè)體在生長發(fā)育過程中肌組織的生成和發(fā)育。骨骼肌除面部肌肉外,均由軸旁中胚層發(fā)育而來。在肌發(fā)生的過程中,軸旁中胚層發(fā)育成體節(jié),體節(jié)最終發(fā)育出骨骼肌的前體細(xì)胞—成肌細(xì)胞。在胚胎發(fā)育早期,成肌細(xì)胞即分化出成熟的骨骼肌細(xì)胞[6],在這一過程中,分化基因的表達(dá)依賴于一系列重要基因的調(diào)控作用,如生肌調(diào)節(jié)因子(myogenic regulatory factors,MRFs)、肌源性分化因子(myogenic differentiation factors,MDFs)和同源盒蛋白等多種基因的順序調(diào)節(jié),這些基因可以相互作用,從而形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,進(jìn)而有序地、可控地調(diào)節(jié)肌發(fā)生過程[7]。由于骨骼肌的生長分化受這些復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機(jī)制和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控作用,當(dāng)其中的任何調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生異常時(shí)便可導(dǎo)致多種類型的肌肉疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn),表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制與骨骼肌細(xì)胞分化和某些肌肉疾病的發(fā)生聯(lián)系密切,如在肌肉損傷或者肌萎縮后的再生過程中,肌形成標(biāo)志基因肌源性分化因子D(myogenic differentiation factor D,MyoD)受到組蛋白甲基化酶含蛋白1的SET和MYND結(jié)構(gòu)域(SET and MYND domain containing protein 1,SMYD1)和雜色抑制因子3-9同源物1(suppressor of variegation 3-9 homolog 1,Suv39h1)的抑制性調(diào)控[8]。
2組蛋白H3常見位點(diǎn)甲基化修飾對骨骼肌細(xì)胞分化的調(diào)控
2.1組蛋白常見修飾位點(diǎn)? 表觀遺傳的調(diào)控機(jī)制主要包括DNA甲基化(DNA methylation)、組蛋白修飾(histone modification)、非編碼RNA(noncoding RNA,ncRNA)調(diào)控及染色質(zhì)重塑等。因環(huán)境因素易誘導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控機(jī)制發(fā)生改變從而引起疾病,且因環(huán)境因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的基因表達(dá)改變是可逆的,其所導(dǎo)致的疾病也更容易治療[9],因此表觀遺傳學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的新熱點(diǎn)之一,其中表觀遺傳學(xué)的組蛋白修飾備受關(guān)注。組蛋白是已知蛋白中最保守的蛋白質(zhì),按照分子量由大到小排列,分別為H1、H3、H2A、H2B和H4,其中H2A、H2B、H3和H4各兩拷貝共同組合形成一個(gè)形似球形的八聚體,DNA纏繞于其上,形成核小體[10]。組蛋白N末端游離在外的部分可被一些化學(xué)基團(tuán)所修飾,這些修飾使得組蛋白改變了與DNA雙鏈的親和性,從而改變了染色質(zhì)的疏松或凝集狀態(tài),進(jìn)而影響DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄過程,最終調(diào)控基因的表達(dá)。
組蛋白修飾是一個(gè)動(dòng)態(tài)可逆的過程,常見的修飾方式有乙?;⒓谆?、磷酸化和泛素化等,其中組蛋白甲基化修飾最為穩(wěn)定。在骨骼肌細(xì)胞分化過程中,組蛋白修飾酶聚集在骨骼肌基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)域,形成組蛋白修飾酶-轉(zhuǎn)錄因子復(fù)合物調(diào)控骨骼肌基因的表達(dá)及細(xì)胞分化。組蛋白甲基化或去甲基化修飾通過組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(histonemethyl transferase,HMTs)和去甲基化酶(Histone demethylase,HDMs)實(shí)現(xiàn),組蛋白H3的第4、9、27、36位和H4的第20位的賴氨酸以及H3的第2、17、26位和H4第3位的精氨酸都是甲基化常見的修飾位點(diǎn)。在組蛋白甲基化修飾作用中,賴氨酸甲基化修飾作用比較穩(wěn)定,組蛋白H3賴氨酸甲基化修飾通過改變?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)的疏松或緊密狀態(tài)調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄或沉默,以下對組蛋白H3K4、H3K9、H3K27、H3K36甲基化酶對骨骼肌細(xì)胞分化的調(diào)控作用的介紹如下。
2.2 H3K4甲基化/去甲基化酶與骨骼肌細(xì)胞分化
2.2.1 SMYD1? 組蛋白H3K4的肌肉特異性甲基轉(zhuǎn)移酶含SET和MYND結(jié)構(gòu)域蛋白1(SMYD1),其在1995年首次發(fā)現(xiàn)于細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和胸腺細(xì)胞中,作為與CD8b基因轉(zhuǎn)錄方向相反的未知基因引起人們的注意。人體SMYD1蛋白是由Bop基因轉(zhuǎn)錄翻譯合成的含有491個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì),其結(jié)構(gòu)內(nèi)含有SET[Su(var)3-9、enhancer-of-zeste以及trithorax結(jié)構(gòu)域]和MYND(myeloid translocation protein 8、Nervy、DEAF1)功能域[11]。SET結(jié)構(gòu)域賦予SMYD1蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶活性,而MYND功能域是一個(gè)與組蛋白修飾有著密切的關(guān)系的DNA結(jié)合功能域,其內(nèi)部含有鋅指結(jié)構(gòu)[12]。SMYD1通過選擇性剪切可以得到兩種變構(gòu)體,分別是SMYD1a和SMYD1b。SMYD1a和SMYD1b都表達(dá)于橫紋肌中,其中SMYD1a主要表達(dá)于骨骼肌細(xì)胞中,心肌中表達(dá)較微弱[11]。在出生后的肌肉發(fā)育過程中,肌衛(wèi)星細(xì)胞被分為兩組,其中一組繼續(xù)增殖和分化,形成新的肌纖維,另一組作為肌干細(xì)胞存在于基底膜。在正常情況下,肌干細(xì)胞是靜止的,當(dāng)肌肉發(fā)生損傷時(shí),靜止的肌衛(wèi)星細(xì)胞便會(huì)被立即激活,隨后開始增殖、遷移和分化,形成新的肌纖維以補(bǔ)充受傷部位[13]。SMYD1a和SMYD1b均可以激活并促進(jìn)肌衛(wèi)星細(xì)胞增殖,當(dāng)肌衛(wèi)星細(xì)胞被激活時(shí)可以增殖分化形成肌管,肌管隨后同肌細(xì)胞相互融合,使得肌纖維獲得新的細(xì)胞核,從而保證骨骼肌的正常生長發(fā)育和肌衛(wèi)星細(xì)胞庫的持續(xù)更新,此機(jī)制為治療骨骼肌創(chuàng)傷性損傷、萎縮后的肌再生提供了的思路。研究表明[14],當(dāng)敲除SMYD1基因后,小鼠肌纖維的成熟會(huì)受到影響,表現(xiàn)為虛弱、肌纖維萎縮、局部肌原纖維組織紊亂和無力。肌肉發(fā)育分化過程中重要的調(diào)控因子MyoD是肌衛(wèi)星細(xì)胞被激活成為肌源性干細(xì)胞的標(biāo)志基因,通常在成肌細(xì)胞增殖及分化前期表達(dá)[15]。SMYD1與MyoD具有協(xié)同作用,可以激活肌肉標(biāo)志基因肌肉肌酸激酶(muscle creatine kinase,MCK)的啟動(dòng)子,促進(jìn)肌肉分化[16]。此外,SMYD3也可以通過激活骨骼肌生成調(diào)控網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)骨骼肌細(xì)胞分化[17]。
2.2.2 Set7/9? 組蛋白H3K4的甲基轉(zhuǎn)移酶包含7/9的SET域(SET domain containing 7/9,Set7/9)也與肌細(xì)胞分化的調(diào)控過程有關(guān),同其他酶一樣含有行使催化功能的SET結(jié)構(gòu)域,當(dāng)H3K4發(fā)生單甲基化修飾時(shí),Set7/9以S-腺苷甲硫氨酸(SAM/AdoMet)為底物行使催化功能[18]。Set7/9的表達(dá)隨肌細(xì)胞的分化而增加,在肌細(xì)胞分化過程中,組蛋白甲基化酶Set7/9直接偶聯(lián)MyoD使之轉(zhuǎn)錄水平升高,同時(shí)增強(qiáng)MyoD的啟動(dòng)子活性[19]。MyoD對組蛋白甲基化酶Set7/9也具有募集作用,研究表明[20],肌細(xì)胞敲除MyoD后則不能募集Set7/9,導(dǎo)致H3K4me1的水平降低。
2.2.3 KDM5? 賴氨酸特異性去甲基化酶5(lysine-specific demethylase 5,KDM5,又稱為JARID1)屬于KDM家族,可以特異性催化組蛋白H3K4me2和H3K4me3去甲基化。KDM5家族含有5種結(jié)構(gòu)域,分別是JmjC、JmjN、ARID、PHD和C5HC2[21],其中JmjC結(jié)構(gòu)域是KDM5家族發(fā)揮特異性去甲基化酶活性的關(guān)鍵區(qū)域,其缺失將不能催化H3K4me3/me2的去甲基化[22]。人類的KDM5家族包含4個(gè)成員,包括KDM5A、KDM5B、KDM5C和KDM5D,其中KDM5C為性染色體編碼的蛋白質(zhì)。JmjN結(jié)構(gòu)域能夠與JmjC結(jié)構(gòu)域共同組成去多甲基化酶的催化活性區(qū)域,在KDM5C中缺失JmjN結(jié)構(gòu)域?qū)?huì)使去甲基化活性喪失。
KMT2甲基化酶家族成員賴氨酸甲基化轉(zhuǎn)移酶2D(lysine methyltransferase 2D,KMT2D)特異性地催化H3K4單甲基化和二甲基化。KMT2甲基化酶家族又被稱為混合系白血?。╩ixed lineage leukemia,MLL)家族,而H3K4的甲基化水平是甲基化酶KMT2家族和去甲基化酶KDM5家族協(xié)同調(diào)節(jié)的結(jié)果。H3K4的甲基化和去甲基化通過調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)以調(diào)控生物的生長發(fā)育,研究表明[23],在小鼠中敲除KMT2D將使成肌分化標(biāo)志蛋白表達(dá)缺陷,進(jìn)而使骨骼肌發(fā)育出現(xiàn)障礙,新生小鼠會(huì)因此發(fā)生死亡。另有研究表明[24],在C2C12細(xì)胞成肌分化過程中,若抑制去甲基化酶KDM5C的活性將會(huì)導(dǎo)致成肌分化標(biāo)志分子Myogenin和Myosin的蛋白表達(dá)量下調(diào),進(jìn)而影響細(xì)胞的成肌分化。
2.3 H3K9甲基化與骨骼肌細(xì)胞分化? 組蛋白H3第9位賴氨酸的甲基化酶雜色抑制因子3-9(suppressor of variegation 3-9,Suv39)是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)能催化組蛋白賴氨酸甲基化的酶[25]。Suv39可使H3K9二甲基化和三甲基化,其在不同生物中表現(xiàn)為不同的形式,如在哺乳動(dòng)物中Suv39表現(xiàn)為Suv39h1[26]和Suv39h2[27],而在酵母中發(fā)揮相同催化功能的是Clr4。Suv39也含有SET結(jié)構(gòu)域,參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控和細(xì)胞各種生理過程。
H3K9甲基化酶G9a又稱常染色質(zhì)組蛋白賴氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶2(euchromatic histone lysine N-methylase 2,EHMT2),是Suv39h蛋白家族的成員之一。G9a作用于常染色質(zhì)區(qū),不同于Suv39h1,G9a不止可以催化組蛋白H3K9一甲基化和二甲基化,其也可催化組蛋白H3K27進(jìn)行甲基化修飾[28]。在催化過程中,Suv39h1在G9a的催化基礎(chǔ)上繼續(xù)催化H3K9,使其三甲基化,因此,G9a的催化效果可直接影響Suv39h1的催化結(jié)果。同時(shí),Suv39h1及G9a也可以與MyoD偶聯(lián),在未分化的肌細(xì)胞中與MyoD形成復(fù)合體,抑制MyoD的活性,進(jìn)而阻斷MyoD與DNA的結(jié)合,抑制肌細(xì)胞的分化[29]。
此外,Suv39h1可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞周期相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子間接參與細(xì)胞分化。Suv39h1作為參與調(diào)節(jié)肌細(xì)胞分化不可或缺的的因素,研究證明[8],其能作用于生肌調(diào)節(jié)因子MyoD,阻斷MyoD啟動(dòng)下游肌肉特異靶基因轉(zhuǎn)錄,導(dǎo)致基因沉默。Suv39h1在肌肉中的表達(dá)發(fā)生于肌肉發(fā)育的早期,其可參與調(diào)節(jié)細(xì)胞周期以影響肌肉分化,過表達(dá)Suv39h1可以抑制成肌細(xì)胞S期的DNA合成且能夠明顯地增加成G0/G1期肌細(xì)胞的數(shù)量,而敲除Suv39h1能夠顯著增加C2C12細(xì)胞處于G2/M期的細(xì)胞數(shù)量。Ait-Si-Ali S等[30]研究在細(xì)胞周期S期敲除內(nèi)源Suv39h1基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)肌肉分化標(biāo)志蛋白myogenin、MCK和肌球蛋白重鏈(myosin heavy chain,MyHC)的表達(dá)量下降。肌肉增強(qiáng)子2(myocyte enhancer factor2,MEF2)可輔助結(jié)合于MRFs,并在肌肉分化過程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。Wei J等[31]研究表明,在成肌細(xì)胞中,Suv39h1通過偶聯(lián)MEF2C形成Suv39h1-MEF2C復(fù)合物,抑制MEF2C下游靶基因轉(zhuǎn)錄激活,以發(fā)揮抑制成肌細(xì)胞分化的作用。肌營養(yǎng)不良癥作為一組遺傳性疾病群,表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的肌無力和骨骼肌的變性萎縮,臨床可分為假性肥大型等五種不同的類型,而MyoD可以把多種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成肌細(xì)胞[32],抑制Suv39h1以刺激成肌分化,其可能是肌營養(yǎng)不良治療的新思路。
2.4 H3K27甲基化與骨骼肌細(xì)胞分化
2.4.1 EZH2? Zeste同源增強(qiáng)子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是組蛋白H3K27位點(diǎn)的甲基化酶,由746個(gè)氨基酸組成,可以催化H3K27的一、二和三甲基化。EZH2基因位于人類7號(hào)染色體上,進(jìn)化高度保守,其蛋白內(nèi)部共有4個(gè)保守區(qū)域,即位于N端的H1和H2結(jié)構(gòu)域、半胱氨酸富集區(qū)、C端的SET區(qū)域[33]。EZH2是多梳抑制復(fù)合物2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化活性亞單位,其通過EZH2的SET結(jié)構(gòu)域?qū)M蛋白的賴氨酸進(jìn)行甲基化修飾,然后使多梳抑制復(fù)合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)在特定基因位點(diǎn)集聚,從而沉默下游的靶基因。這些靶基因大部分具有抑制腫瘤發(fā)生和調(diào)控干細(xì)胞分化的作用,基因沉默將導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和干細(xì)胞喪失多向分化的潛能[34]。
在骨骼肌發(fā)育早期成體干細(xì)胞中EZH2高表達(dá),但在終末分化的肌細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)[35]。研究表明[36],EZH2對出生后肌肉的生長和成人肌肉再生是必須的,它可以維持成體干細(xì)胞池的動(dòng)態(tài)平衡。干細(xì)胞具有治療肌萎縮的潛力,普遍認(rèn)為EZH2的調(diào)控過程是維持干細(xì)胞池穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵,其可使成體肌肉干細(xì)胞適度增殖并維持其轉(zhuǎn)錄特性,是成體骨骼肌發(fā)生的重要分子組成部分。EZH2在骨骼肌分化過程中也起到負(fù)調(diào)控作用,為骨骼肌分化的抑制基因。在轉(zhuǎn)錄沉默時(shí),EZH2借助轉(zhuǎn)錄激活劑陰陽蛋白1(Yin-Yang 1,YYl)結(jié)合部位與組蛋白脫乙?;?(histone deacetylase 1,HDACl)的相互作用,被招募到肌肉調(diào)劑區(qū)的染色質(zhì)上形成抑制復(fù)合物[37],而當(dāng)轉(zhuǎn)錄激活時(shí),EZH2、HDAC1和YY1從肌肉位點(diǎn)分離,H3K27變?yōu)榈图谆鍛?yīng)答因子(serum response factor,SRF)和MyoD被募集到該區(qū)域,使得成肌細(xì)胞開始分化[38-40]。內(nèi)源性YY1和Ezh2的相互作用可能是因重組YY1和EZH2不能直接結(jié)合,而是由PcG中的EED蛋白介導(dǎo)的。
2.4.2 G9a? 同源盒基因是一類在轉(zhuǎn)錄過程中起著重要調(diào)節(jié)作用的基因,它可以通過編碼轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白(同源異型框蛋白)來調(diào)控動(dòng)物生長發(fā)育。人類同源盒基因分為兩類,一類稱為HOX基因,其編碼的同源蛋白可作為轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化轉(zhuǎn)錄過程中起主要調(diào)控作用[41];另一類稱為非HOX(non-HOX)基因,被視為HOX基因的輔助因子,可分為肌節(jié)同源盒基因(muscle segment homeobox gene,MSX)、尾型同源盒基因(caudal type homeobox gene,CDX)和易洛魁家族同源盒基因(-roquois homeobox gene,IRX)等[42],這些基因通過散布于細(xì)胞基因組中參與調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程。MSX同源盒基因家族在細(xì)胞分化過程中起到調(diào)控作用,其中MSX1是MSX家族的成員之一,它通過其結(jié)構(gòu)中的同源結(jié)構(gòu)域發(fā)揮功能,其它同源異型框蛋白及組蛋白修飾酶可以與同源結(jié)構(gòu)域結(jié)合,從而調(diào)控基因的表達(dá)[43]。同時(shí),MSX1可負(fù)調(diào)控肌肉細(xì)胞的分化,在這個(gè)過程中,MSX1通過四種方式富集組蛋白修飾酶EZH2復(fù)合物和G9a/GLP復(fù)合物,使其共同作用于與成肌細(xì)胞分化相關(guān)的MSX1靶標(biāo)基因上的調(diào)控區(qū)域,其中EZH2復(fù)合物和G9a/GLP復(fù)合物可以通過協(xié)同作用影響H3K27me3和H3K9me2在MSX1靶標(biāo)基因上的富集,進(jìn)而影響MSX1與靶標(biāo)基因的結(jié)合并抑制其靶標(biāo)基因的表達(dá),從而抑制成肌細(xì)胞的分化[44]。
2.5 H3K36甲基化與骨骼肌細(xì)胞分化? 組蛋白H3K36甲基化酶含3個(gè)肌動(dòng)蛋白的SET結(jié)構(gòu)域(SET domain containing 3,SETD3)由594個(gè)氨基酸組成,是一個(gè)具有經(jīng)典SET保守結(jié)構(gòu)的甲基化轉(zhuǎn)移酶,除此之外SETD3自身還包含有一個(gè)稱為Rubis-subs-bind的結(jié)構(gòu)域。SETD3是一種新的組蛋白H3K4和H3K36甲基轉(zhuǎn)移酶,具有轉(zhuǎn)錄激活活性。
研究顯示[45],SETD3在小鼠肌肉組織中高表達(dá),當(dāng)SETD3高表達(dá)時(shí),可以促進(jìn)肌原蛋白、myogenin、MCK和肌源性因子6(myogenic factor 6,Myf6))等肌肉特異性基因的表達(dá),從而誘導(dǎo)肌肉細(xì)胞分化。另研究發(fā)現(xiàn)[46],SETD3同MyoD一起被募集到目標(biāo)基因啟動(dòng)子中,后協(xié)同激活肌原蛋白的表達(dá);同時(shí)用shRNA敲除SETD3后發(fā)現(xiàn),肌肉分化標(biāo)記基因(肌原蛋白、MCK、Myf5和Myf6)的表達(dá)顯著降低,說明shRNA對SETD3的敲除可以顯著延緩肌肉細(xì)胞的分化,但目前關(guān)于SETD3的研究較少,仍有待進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)。
3總結(jié)
目前的研究成果表明,表觀遺傳的組蛋白甲基化調(diào)控機(jī)制對骨骼肌細(xì)胞分化具有重要的調(diào)控作用,深入、全面地了解骨骼肌細(xì)胞分化調(diào)控機(jī)制可以為骨骼肌疾病發(fā)病機(jī)制的研究和開發(fā)新型的治療藥物提供理論依據(jù)?,F(xiàn)有的研究主要集中在探索單一組蛋白修飾位點(diǎn)的某種甲基化酶對骨骼肌生長發(fā)育的調(diào)控作用,缺乏系統(tǒng)性和更加深入的研究,有關(guān)藥物的報(bào)道更為罕見,未來可以在這些方面開展更多的研究工作。
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收稿日期:2020-01-06;修回日期:2020-02-01
編輯/杜帆