玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽治療反復(fù)下呼吸道感染患兒的療效及對(duì)炎性因子、SAA水平的影響

張昱 陳繼源 王茂壯 宋云華 張芳 龐蕾

(上海市第一人民醫(yī)院 寶山分院兒科，上海 200940)

小兒呼吸道感染是一種臨床常見病和多發(fā)病，1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)頻繁者稱為反復(fù)呼吸道感染，長(zhǎng)期不愈影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，治療的主要方法為抗感染藥物及對(duì)癥治療，但長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，副作用較大[1]。玉屏風(fēng)顆粒是中藥免疫調(diào)節(jié)劑，能提高機(jī)體免疫功能，對(duì)抗氣道炎癥反應(yīng)，臨床上經(jīng)常被用于治療小兒反復(fù)呼吸道感染，安全性較高[2]。血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平迅速升高，并隨著疾病的恢復(fù)迅速下降，對(duì)感染性疾病的判定起到重要作用[3]。本文主要探討玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽治療反復(fù)下呼吸道感染患兒的臨床療效及對(duì)炎性因子與SAA水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2016年11月至2017年11月至上海市第一人民醫(yī)院寶山分院就診且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的反復(fù)下呼吸道感染患兒96例。按就診順序分為兩組，其中奇數(shù)為觀察組，偶數(shù)為對(duì)照組，各48例。對(duì)照組中男26例，女22例；年齡3～8歲，平均(5.4±1.2)歲；急性病程(30.9±4.2) h，慢性病程(1.5±0.6)年。觀察組中男23例，女25例；年齡2～7歲，平均(5.2±1.3)歲；急性病程(31.3±4.3) h，慢性病程(1.6±0.8)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合小兒反復(fù)下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)急性病程<72 h,慢性病程>1年；(3)年齡3～12歲 。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)支氣管畸形者；(2)免疫功能缺陷及造血功能異常者；(3)嚴(yán)重肝腎功能異常者；(4)對(duì)本研究藥物成分過敏者。兩組患兒一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；純罕O(jiān)護(hù)人均知情同意。

1.2治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)抗炎、抗病毒、退熱和止咳等基礎(chǔ)治療，繼發(fā)細(xì)菌感染者加用敏感抗生素。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上口服脾氨肽肽凍干粉，觀察組在脾氨肽的基礎(chǔ)上口服脾氨肽凍干粉聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療。脾氨肽凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：H20055105，規(guī)格：2 mg/瓶)，2 mg/次，1次/d)，玉屏風(fēng)顆粒(國(guó)藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：Z10930036，規(guī)格：5 g/袋，3～7歲2.5 g、7～13歲5 g)，飯前溫水沖服，5 g/次，3次/d。兩組患兒的療程均為2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 觀察并記錄治療后兩組患兒肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及退熱時(shí)間。分別于治療前后使用流式細(xì)胞儀測(cè)定中性粒細(xì)胞(NEU)、單核巨噬細(xì)胞(MPS)和嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)含量。于治療前后采用 ELISA 法測(cè)定鼻咽部分泌物L(fēng)TD4水平。于治療前后采用免疫散射比濁法測(cè)定血清SAA水平，儀器和試劑均購(gòu)自德國(guó)西門子公司。觀察兩組患兒治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),監(jiān)測(cè)治療前后患兒肝腎功能的變化。

1.4療效評(píng)價(jià) 參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)召開的《兒童慢性咳嗽與反復(fù)呼吸道感染學(xué)術(shù)研討會(huì)》制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定[5]，對(duì)患兒進(jìn)行1年的隨訪。隨訪期間內(nèi)患兒呼吸道感染次數(shù)較治療前≥3/4，癥狀顯著減輕為顯效，隨訪期間內(nèi)患兒呼吸道感染次數(shù)較治療前減少1/2且癥狀減輕者為有效；感染次數(shù)未達(dá)標(biāo)，臨床癥狀無(wú)明顯改善者為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及退熱時(shí)間比較 觀察組患兒的肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和退熱時(shí)間分別為(6.53±0.42)d、(5.68±0.81)d、(5.39±0.35)d，均明顯快于對(duì)照組的(4.08±0.25)d、(3.76±0.71)d、(3.15±0.28)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=34.728、12.350、34.624，P均<0.05)。

2.2兩組患兒治療前后的炎性因子比較 治療后，兩組患兒NEU、MPS、EOS及LTD4水平均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.562、4.022、4.820、5.571，P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的炎性因子比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組患兒治療前后的SAA水平比較 治療前，兩組患兒SAA水平分別為，對(duì)照組(118.84±72.53)mg/L、觀察組(119.16±72.67)mg/L；治療后，觀察組患兒SAA水平為(27.18±13.42)mg/L，對(duì)照組為(48.62±15.71)mg/L，均優(yōu)于治療前(P<0.05)；且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=51.685，P<0.05)。

2.4兩組患兒臨床療效比較 治療后觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.5兩組患兒治療安全性比較 兩組患兒均未發(fā)生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，治療前后的肝腎功能無(wú)異常變化。

3 討 論

反復(fù)呼吸道感染與細(xì)菌、病毒和支原體等微生物感染密切相關(guān)，抗感染、對(duì)癥治療是反復(fù)呼吸道感染的主要治療方法，但長(zhǎng)期使用抗感染藥物會(huì)產(chǎn)生一定的耐藥性，且副作用較大，故尋找替代方案來減少抗生素的使用具有深刻的意義[6]。研究[7]表明，機(jī)體免疫功能低下與其反復(fù)感染疾病具有密切聯(lián)系，提高調(diào)節(jié)免疫功能一定程度上可以減少疾病復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)免疫方面應(yīng)用較廣，療效顯著，安全性更高。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為反復(fù)呼吸道感染主要是由于小兒“體虛”造成[8]。小兒體質(zhì)虛弱，治療時(shí)需扶助正氣。玉屏風(fēng)顆粒的組成為黃芪、防風(fēng)和白術(shù)等，具有益氣固表止汗的作用，方中的黃芪為君藥，其功效在于補(bǔ)氣健脾，益衛(wèi)固表，白術(shù)為臣藥，可增強(qiáng)固表止汗之力，防風(fēng)是為佐藥，祛風(fēng)散表邪，諸藥合用，固表而不留邪，祛邪而不傷正氣，臨床上適用于治療小兒反復(fù)不愈的呼吸道感染[9]。本研究應(yīng)用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽對(duì)患兒進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，給予玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽治療的觀察組與常規(guī)治療的對(duì)照組的總有效率分別為88.50%和70.83%，觀察組治療后肺部啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和退熱時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，說明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽治療小兒反復(fù)下呼吸道感染臨床療效良好，可以改善患兒臨床癥狀。

反復(fù)的呼吸道感染可以破壞機(jī)體免疫功能，同時(shí)刺激巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子分泌增多，NEU、EOS、LTD4和MPS是臨床上常用的判斷感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)[10]。本文結(jié)果表明，治療前后兩組鼻咽分泌物中MPS含量明顯增加，觀察組明顯高于對(duì)照組，NEU、EOS和LTD4 水平較治療前顯著降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，說明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽可有效降低反復(fù)下呼吸道感染患兒體內(nèi)的炎癥反應(yīng)。

SAA是一種炎性因子，在機(jī)體存在感染或損傷時(shí)快速升高，與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，對(duì)炎癥、腫瘤、慢性阻塞性肺疾病的診斷有重要意義。本文結(jié)果表顯示，治療后兩組SAA含量明顯降低，觀察組明顯低于對(duì)照組，提示經(jīng)治療后，兩組患兒的感染受到明顯控制。提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合脾氨肽可以通過調(diào)節(jié)患兒免疫功能，降低炎性因子及SAA水平，從而改善臨床療效。