間氯過氧化苯甲酸可控性氧化2-巰基萘醌類化合物的合成與鑒定

申貴男 ，郝瑩瑩 ，張雷 ，曹立明 ，韓英浩 ，王偉東 ，李婧 ，金成浩

（1.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，大慶 163319；2.黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)動物科技學(xué)院）

先導(dǎo)化合物（leading compound）是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性的化合物，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)途徑主要包括：從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)、通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)、隨機偶遇發(fā)現(xiàn)、從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)、臨床藥物的副作用或老藥新用的途徑發(fā)現(xiàn)及合成的中間體中發(fā)現(xiàn)等多種途徑。屬于新藥開發(fā)的前期階段。從天然植物中獲得先導(dǎo)化合物，并通過其衍生物的設(shè)計合成篩，并選活性物質(zhì)是新藥開發(fā)的重要方向[1-2]。醌類化合物是中藥中的一類具有醌式結(jié)構(gòu)的化合物的總稱。廖科的大黃[3]、茜草科的茜草[4]、唇形科的丹參[5]、紫草科的紫草[6]均含有醌類植物。主要包括苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌等四種類型的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其中，萘醌類衍生物在自然界含量較多，主要的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型有1，4-萘醌、1，2-萘醌和2，6-萘醌等三種類型。傳統(tǒng)中藥材紫草中含有多種1，4-萘醌的衍生物。其中，以紫草素（shikonin，5，8-Dihydroxy-2-[（1R）-1-hydroxy-4-methyl-pent-3-enyl]naphthalene-1，4-dione）為先導(dǎo)化合物的萘醌類衍生物具有多種生理活性，包括抗衰老[7-8]、抗腫瘤[9-12]、抗真菌[13-14]、抗寄生蟲[15]、抗氧化[16]、抗瘧疾[17]以及抗新生血管和抗增殖能力[18]等。因此，萘醌類衍生物的設(shè)計合成廣泛引起化學(xué)研究者的興趣，已有諸多令人振奮的多種藥理作用。其中，2-位含巰基的2-取代萘醌類衍生物的抗腫瘤機制已深入研究其信號途徑[19-21]。

含巰基化合物不僅有常見的硫醇、硫酚和硫醚等，還有人體必需的半胱氨酸和硫羥基化合物及砜類、亞砜和磺酸類化合物等高價硫的氧化產(chǎn)物等多種形式。砜類廣泛用于醫(yī)藥、塑料及基本有機合成等工業(yè)[22-24]。其中，硫的可控性氧化（controllable oxidation）對于探討2-巰基取代萘醌類衍生物的構(gòu)效關(guān)系、作用機理具，篩選活性更好，毒性更低的新分子實體（New Molecular Entity，NME）具有重要的意義。

課題組在2-取代萘醌類衍生物的合成及氧化研究中發(fā)現(xiàn)，化學(xué)合成常用的氧化劑中，間氯過氧化苯甲酸（meta-Chloroperoxy benzoic Acid，m-CPBA）不僅反應(yīng)條件溫和，有較高的氧化產(chǎn)率，而且通過物料比、反應(yīng)溫度及時間的變化可控性氧化巰基，可得到亞硫?；突酋；难趸a(chǎn)物。間氯過氧化苯甲酸同時也是很好的環(huán)氧化試劑，隨著反應(yīng)時間的加長，還可以進一步氧化萘醌的2，3位雙鍵，獲得含有2，3-環(huán)氧基的磺酰基化合物。研究以不同碳鏈長度的2-烷巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌為原料，根據(jù)反應(yīng)物與間氯過氧化苯甲酸的物料比、反應(yīng)溫度和反應(yīng)時間的變化，得到不同的氧化產(chǎn)物。氧化產(chǎn)物包括含亞硫酰基的亞砜類化合物和含磺?；款惢衔锛?，3-位含環(huán)氧基的砜類化合物三種。旨在萘醌類衍生物的合成設(shè)計提供更方便快捷的可控性合成方法，為后期的構(gòu)效關(guān)系研究及篩選活性更好、毒性更低的新型先導(dǎo)化合物提供更多的候選化合物。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑

合成原料 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylthio-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone）及 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylthio-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone） 由實驗室合成并經(jīng)波譜學(xué)鑒定確認[25]；間氯過氧化苯甲酸（m-CPBA，阿拉?。?，碳酸氫鈉、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、甲醇（西亞試劑）；以上各種試劑均為化學(xué)純或分析純市售產(chǎn)品。柱色譜硅膠及薄層色譜用硅膠HSGF254（200～300目，50～70 μm）為阿拉丁購買。

1.2 儀器

磁力攪拌器（天津大港紅杉實驗設(shè)備廠），RE-52A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，Bruker AVANCE DPX-400超導(dǎo)核磁共振儀（樣品以CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標），PE SCIX API 2000 MS/MS質(zhì)譜分析儀。

1.3 方法

1.3.1 2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有二氯甲烷（30 mL）的單口圓底燒瓶中，置于冰浴，分三次加入間氯過氧化苯甲酸（0.23 mmol），攪拌2 h左右后，每10 min進行一次薄層層析色譜分析，當薄層層析板中的原料完全消失時加入10%的碳酸氫鈉溶液20 mL終止反應(yīng)，并繼續(xù)攪拌10 min，將反應(yīng)混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷溶劑，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應(yīng)粗產(chǎn)物。以正己烷：乙酸乙酯=2∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除洗脫溶劑，轉(zhuǎn)移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得鮮紅色目的化合物2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)用核磁、質(zhì)譜等波譜學(xué)方法進行鑒定。

1.3.2 2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2b）的合成

與 2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成同法，以 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得鮮紅色目的化合物2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2b）。

1.3.3 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有二氯甲烷（30 mL）的單口圓底燒瓶中，分三次加入間氯過氧化苯甲酸（0.46 mmol），常溫下攪拌1 h左右后，每5～6 min進行一次薄層層析色譜分析。反應(yīng)初期，薄層層析板中先產(chǎn)生亞硫酰基產(chǎn)物的點，待亞硫?；a(chǎn)物的點越來越小，2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基產(chǎn)物的點隱約產(chǎn)生時，加入10%的碳酸氫鈉溶液30 mL終止反應(yīng)，并繼續(xù)攪拌10 min，再將反應(yīng)混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷層，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應(yīng)粗產(chǎn)物。以正己烷：乙酸乙酯=4∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除洗脫溶劑，轉(zhuǎn)移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得紅色目的化合物2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)用核磁、質(zhì)譜等波譜學(xué)方法進行鑒定。

1.3.4 2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3b）的合成

與 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成同法，以 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得紅色目的化合物2-壬基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3b）。

1.3.5 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有氯仿（30 mL）的單口圓底燒瓶中，分3次加入間氯過氧化苯甲酸（0.60 mmol），常溫下攪拌2 h以上，每10 min進行一次薄層層析色譜分析，當原料、亞硫酰基產(chǎn)物和磺?；a(chǎn)物的點完全消失時，加入10%的碳酸氫鈉溶液10 mL終止反應(yīng)，并繼續(xù)攪拌10 min，再將反應(yīng)混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷層，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應(yīng)粗產(chǎn)物。以正己烷：乙酸乙酯=10∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除溶劑，轉(zhuǎn)移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得橘黃色的目的化合物2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)利用核磁、質(zhì)譜等波譜學(xué)方法鑒定。

圖1 萘醌類衍生物的合成Fig.1 The synthesis of 2-sustituted naphthoquinone derivatives

1.3.6 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4b）的合成

與 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成同法，以2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得橘黃色目的化合物2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4b）。

2 結(jié)果與分析

2.1 萘醌類衍生物的結(jié)構(gòu)鑒定

為了驗證設(shè)計合成的6種萘醌類衍生物的結(jié)構(gòu)準確性，進行了1H-NMR，1C-NMR（TMS為內(nèi)標）和Mass鑒定，數(shù)據(jù)如下：

2a：2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylsulfinyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：51.9%；1H NMR（CDCl3，400 MHz）：δ 7.41（d，J=9.2 Hz，1H），7.37 （d，J=9.6 Hz，1H），7.29（s，1H），3.99（s，3H），3.91（s，3H），3.14（m，1H），2.82（m，1H），1.88（m，1H），1.66（m，1H），1.01（t，J=7.2 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.0（C-1），181.9（C-4），154.4（C-5），154.4（C-8），154.3（C-2），136.9（C-3），121.7（C-7），120.9（C-6），120.3（C-9），120.1（C-10），56.9（OCH3），56.7（OCH3），55.3（C-1′），16.0（C-2′），13.1（C-3′）；m/z 330.9（M+Na）+。

2b：2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylsulfinyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：49.3%；1H NMR （CDCl3，400 MHz）δ 7.42（d，J=9.6 Hz，1H），7.37（d，J=9.6 Hz，1H），7.31（s，1H），3.99（s，6H），3.23（m，1H），2.90（m，1H），1.90（m，1H），1.61（m，1H），1.43（m，2H），1.24（m，10H），0.87（t，J=7.2 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.0（C-1），181.9（C-4），154.6（C-5），154.4（C-8），154.3（C-2），136.8（C-3），121.7（C-7），120.9（C-6），120.4（C-9），120.4（C-10），56.9（OCH3），56.8（OCH3），53.7（C-1′），31.8（C-2′），29.3（C-3′），29.2（C-4′），29.1（C-5′），28.5（C-6'），22.6（C-7′），22.2（C-8′），14.1（C-9′）；m/z 414.8（M+Na）+。

3a：2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：32.7%；1H NMR（CDCl3，400 MHz）：δ 7.50（s，1H），7.41（s，2H），3.99（s，6H），3.53（t，J=8.4 Hz，2H），1.80（m，2H），1.06 （t，J=7.6 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.6（C-1），179.7（C-4），154.3（C-5），154.0（C-8），144.7（C-2），140.3（C-3），121.3（C-7），121.3（C-6），120.6（C-10），120.2（C-9），56.8（OCH 3），56.8（OCH 3），57.1（C-1′），16.1（C-2′），12.9（C-3′）；m/z 347.0533（M+Na）+.

3b：2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：29.1% ；1H NMR （CDCl3，400 MHz）δ 7.49（s，1H），7.40（s，2H），3.99（s，6H），3.53（t，J=8.4 Hz，2H），1.75（m，2H），1.40（m，2H），1.24（m，10H），0.86（t，J=6.4Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.6（C-1），179.7（C-4），154.4（C-5），154.0（C-8），144.7（C-2），140.3（C-3），121.3（C-7），121.3（C-6），120.6（C-10），120.3（C-9），56.9（OCH3），56.8（OCH3），55.5（C-1′），31.8（C-2′），29.2（C-3′），29.1（C-4′），28.4（C-5′），28.2（C-6′），22.6（C-7′），22.2（C-8′），14.1（C-9′）；m/z 430.7（M+Na）+。

4a：2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-2，3-epoxy-2-propylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：65.4%；1H NMR （CDCl3，600 MHz）：δ 7.14（s，2H），4.5（s，1H），3.99（s，6H），3.60（m，J=6.4 Hz，2H），1，9（m，2H），1.1（m，3H）；13C NMR（CDCl3，150 MHz）δ 187.2（C-1），184.6（C-4），153.4（C-5），152.8（C-8），152.7（C-2），130.3（C-3），128.3（C-7），120.7（C-6），120.3（C-10），120.1（C-9），56.8（OCH3），56.4（OCH3），56.9（C-1′），49.8（C-2′），14.9（C-3′）；m/z 364.41（M+Na）+。

4b：2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌 （2，3-hydro-2，3-epoxy-2-nonylsulonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：69.3%；1H NMR（CDCl3，600 MHz）：δ 7.14（s，2H），4.5（s，1H），3.99（s，6H），3.60（m，J=6.4 Hz，2H），1，9（m，13H），1.1 （m，3H）；13C NMR （CDCl3，150 MHz）δ 191.1（C-1），189.3（C-4），154.8（C-5），153.4（C-8），152.8（C-2），129.9（C-3），128.3（C-7），120.7（C-6），120.6（C-10），119.1（C-9），56.8（OCH3），56.5（OCH3），56.9（C-1′），45.3（C-2'），29.7（C-3′），25.9（C-4′），20.5（C-5′），15.2（C-6′），14.7（C-6′），14.7（C-7′），14.1（C-8′），13.1（C-9′）；m/z 447.56（M+Na）+。

以上波譜學(xué)分析數(shù)據(jù)顯示，利用間氯過氧化苯甲酸的氧化反應(yīng)所獲得的6種化合物均屬于萘醌類衍生物的目的氧化產(chǎn)物，且其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子量符合預(yù)先合成設(shè)計，保證了化合物的準確性。實驗過程中，2-烷巰基萘醌類衍生物的三類氧化產(chǎn)物可通過薄層色譜方式和顏色的變化來初步判斷反應(yīng)進行與否。氧化產(chǎn)物中，含亞硫酰基的產(chǎn)物（2a，2b）與含磺?；a(chǎn)物（3a，3b）的顏色較相近。但亞硫?；a(chǎn)物（2a，2b）的顏色明顯鮮艷于含磺?；a(chǎn)物（3a，3b），推測是亞硫酰基產(chǎn)物（2a，2b）的2-位巰基屬于單氧化，導(dǎo)致2-位對萘醌環(huán)系統(tǒng)的吸電子能力明顯小與含磺?；a(chǎn)物（3a，3b）的2-位巰基的雙氧化，因此顏色更為鮮艷。同時，薄層層析板中也能觀察到，含亞硫酰基產(chǎn)物（2a，2b）的 Rf值明顯小于含磺?；a(chǎn)物（3a，3b），產(chǎn)物也比較單一，這也對磺?；a(chǎn)物的分離純化帶來了方便。2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷磺?；漠a(chǎn)物（4a，4b）顯橘黃色，可能是因為萘醌環(huán)的5，8-位有甲氧基的情況下，2，3位的環(huán)氧基使得2，3位雙鍵還原成單鍵，導(dǎo)致萘醌類衍生物失去了共軛體系。同時，Rf值明顯大于含亞硫?；a(chǎn)物（2a，2b）和含磺?；a(chǎn)物（3a，3b）。

利用1H-NMR的波譜學(xué)方法可簡單的判斷化合物的結(jié)構(gòu)。含亞硫?；a(chǎn)物（2a，2b）和含磺?；a(chǎn)物（3a，3b）的3位有標志性氫原子的化學(xué)位移。氫譜中，含亞硫?；a(chǎn)物（2a，2b）的3位氫的化學(xué)位移均出現(xiàn)在7.30 ppm附近，且是單峰。而磺?；a(chǎn)物（3a，3b）的3位氫的化學(xué)位移則出現(xiàn)在7.50 ppm附近，同樣是單峰。而在2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷磺酰基的產(chǎn)物中，3位的氫由氧-碳單鍵來取代，氫譜中的7.30 ppm和7.50 ppm均沒有單峰出現(xiàn)。

3 討論

2-烷巰基萘醌類衍生物的氧化過程中，2-烷基亞硫?；刘愌苌铮?a，2b）的合成過程相對于2-烷基磺?；刘愌苌铮?a，3b）的氧化過程容易一些[26]。巰基的氧化過程對反應(yīng)溫度、時間、原料與間氯過氧化苯甲酸的摩爾比有較嚴格的要求[27]。實驗發(fā)現(xiàn)：反應(yīng)溫度在0℃，反應(yīng)物與氧化劑的比例在1∶1時，可順利獲得亞硫?；a(chǎn)物，且產(chǎn)率較高。反應(yīng)時間根據(jù)2-烷巰基萘醌類衍生物的碳鏈長度及實際反應(yīng)溫度的不同有所差異，具體反應(yīng)時間應(yīng)以薄層層析來決定。當反應(yīng)完全時，可用10%的碳酸氫鈉來中和間氯過氧化苯甲酸來終止反應(yīng)。

以 2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成為例，加入間氯過氧化苯甲酸之前，將圓底燒瓶置于冰浴，二氯甲烷體系的溫度已接近0℃。分次加入間氯過氧化苯甲酸之后，前2 h的反應(yīng)混合液的主產(chǎn)物為2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）。隨著時間的推移，2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）的量逐漸減少（可在薄層層析板中觀察到），同時在薄層層析板中，2a的上方隱約出現(xiàn)新的紅色的點。此點為2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的點。反應(yīng)終止時，加入10%的碳酸氫鈉溶液20 mL中和多余的間氯過氧化苯甲酸即可。實際產(chǎn)率根據(jù)反應(yīng)體系的溫度、物料比及反應(yīng)時間（中和間氯過氧化苯甲酸的時間）有所差異[28]。若一直進行反應(yīng)，薄層層析板中，可觀察到2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的點越來越大。若常溫下進行反應(yīng)，即使是2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）與間氯過氧化苯甲酸的比例為 1∶1，薄層層析板上仍然觀察到2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a），最后的產(chǎn)物根據(jù)實際反應(yīng)時間的不同，會產(chǎn)生不同比例的2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）和 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）。可見，反應(yīng)時間、溫度對反應(yīng)的影響較大。

2-烷巰基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b）的合成反應(yīng)控制難度較大，反應(yīng)產(chǎn)率較低。主要是因為2-烷巰基磺?；?，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b）的產(chǎn)生過程屬于產(chǎn)生2-烷基亞硫酰基萘醌類衍生物（2a，2b）和 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a，4b）的中間過程。當薄層層析板中顯示2-烷巰基磺?；?，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b） 的產(chǎn)生較多時，2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a，4b）的點也開始出現(xiàn)。

以 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成為例，反應(yīng)在常溫下進行。加入間氯過氧化苯甲酸之前，將2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）充分溶于二氯甲烷溶劑中，分次加入間氯過氧化苯甲酸，攪拌1 h左右后，每5～6 min進行薄層色譜分析。由于2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）和間氯過氧化苯甲酸比例為1∶2，2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的產(chǎn)生和 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的產(chǎn)生時間差距較短（根據(jù)實際溫度和烷基碳鏈長度有所差異）。隨著時間的推移，2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）的量逐漸減少，2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的量先多厚少，同時在薄層層析板中，3a的上方隱約出現(xiàn)新的橘黃色的點。此點為 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的點。反應(yīng)終止時，加入10%的30 mL碳酸氫鈉溶液中和多余的間氯過氧化苯甲酸即可。實際產(chǎn)率根據(jù)反應(yīng)體系的溫度、物料比及反應(yīng)時間（中和間氯過氧化苯甲酸的時間）有所差異[28]。若一直進行反應(yīng)，薄層層析板中，可觀察到2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的點越來越大。2-丙烷基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的點和 2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）點和越來越小，最終產(chǎn)物為二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）?？梢姡?-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）合成過較難以控制，副產(chǎn)物（包括2-烷基基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌和2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌）較多。整個氧化過程受反應(yīng)溫度、時間、物料比的影響較大。

2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成事實上屬于整個氧化過程的最終過程[20]。反應(yīng)溫度不管是在0℃或在常溫下，隨著時間的推移，最終產(chǎn)物均為2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺?；衔颷29]。事實上，不受原料與間氯過氧化苯甲酸的摩爾比的影響，嚴格控制反應(yīng)時間，可在一個反應(yīng)中獲得三種氧化產(chǎn)物。但是，三種產(chǎn)物的產(chǎn)率控制較為困難。

4 結(jié)論

研究以間氯過氧化苯甲酸作為氧化劑，氧化2-烷基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。利用反應(yīng)溫度、時間及物料比可控制產(chǎn)物的氧化程度。反應(yīng)產(chǎn)物包括：單氧化的2-烷基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌、雙氧化的2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌及 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。反應(yīng)溫度在0℃時，物料比為1∶1時，2 h左右可獲得2-烷基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；室溫下，物料比為 1∶2，反應(yīng)時間在 4～6 h時，主產(chǎn)物為2-烷基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。反應(yīng)時間超過6 h候產(chǎn)物全部為2，3-二氫-2，3-環(huán)氧化亞硫?；衔?。實際產(chǎn)率受到具體反應(yīng)時間、溫度及物料比的影響可用薄層色譜法來控制反應(yīng)。研究結(jié)果為含2-巰基取代萘醌類硫衍生物的合成提供了重要的合成方法，其產(chǎn)物的部分生理活性及結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系正在進一步研究中。