對戰(zhàn)新型冠狀病毒，多種藥物和療法正在臨床發(fā)力

2020年2月12日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制公布的數(shù)據(jù)顯示，新型冠狀病毒患者治愈比例從1.3%升至10.6%。對戰(zhàn)新型冠狀病毒，持續(xù)增加的治愈率用堅定的上揚(yáng)給出了“可治”的答案，隨著臨床實踐的逐步開展，多種藥物和療法正在臨床抗疫一線發(fā)揮效力。

新型冠狀病毒素未謀面，為什么能夠“見招拆招”、可診可防可治？兩年前，國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心研究員鐘武在科學(xué)技術(shù)部新聞發(fā)布會上講起“X疾病”，他說：“世界衛(wèi)生組織提出X疾病，提醒未知病毒性傳染病一定會來。我們在（國家科技）重大專項的部署下，就是要針對未知病毒研發(fā)廣譜抗病毒藥物?！?/p>

彼時，SARS的記憶已經(jīng)模糊，沒人能預(yù)測，踩著2019年的尾巴，未知病毒真的來了。

針對疫情，按照黨中央的要求，科學(xué)技術(shù)部啟動了“新型冠狀病毒感染的肺炎疫情科技應(yīng)對”3批共計16個應(yīng)急攻關(guān)項目，并積極推薦重大新藥創(chuàng)制、重大傳染病防治兩個重大科技專項以及一系列的國家重點研發(fā)計劃中已經(jīng)產(chǎn)生的科技成果，應(yīng)用于疫情防控第一線。

來自不同科研團(tuán)隊的一線人員利用現(xiàn)有研究基礎(chǔ)開展合作，對已經(jīng)上市的和正在開展臨床試驗的藥物進(jìn)行系統(tǒng)化、大規(guī)模的篩選，發(fā)現(xiàn)磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等潛在有效藥，近些天來緊急推進(jìn)多項臨床試驗，結(jié)果表明，藥物對患者療效漸顯。

此外，基于我國在細(xì)胞治療領(lǐng)域、中醫(yī)藥領(lǐng)域、血漿治療領(lǐng)域的研發(fā)水平和前期積累，在聯(lián)防聯(lián)控科研攻關(guān)組的組織下，3種療法的臨床試驗也逐步開展，在改善危、重癥患者方面發(fā)揮重要作用。

篩藥：遞減的數(shù)字，遞增的信心！

2月5日，《Cell Research》發(fā)表我國學(xué)者的論文《倫地西韋和磷酸氯喹在體外有效抑制新型冠狀病毒》，論文中提到研究團(tuán)隊對7種化合物進(jìn)行了體外試驗，從對細(xì)胞的毒性（安全性）、對病毒的抑制作用（有效性）等方面進(jìn)行了試驗，研究結(jié)果顯示均有效果。其中包括磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋。

“這7種只是我們目前檢測出結(jié)果的第一批化合物?！辩娢湔f，“我們已經(jīng)送篩120種化合物，未來還會有第二批、第三批……”

為有效應(yīng)對新的突發(fā)病毒性傳染疾病，在重大新藥創(chuàng)制重大專項的支持下，來自全國科研院校和企業(yè)的56個團(tuán)隊前瞻性地協(xié)同開展防治藥物研究，其中抗冠狀病毒藥物是重點研究的一個領(lǐng)域。國家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心日常構(gòu)建了針對冠狀病毒有效的廣譜抗病毒化合物庫，包含約5萬個化合物。

“前期研究中，我們基于冠狀病毒的靶點、機(jī)制以及化學(xué)相似性對化合物庫進(jìn)行了虛擬篩選，命中潛在活性化合物大概5 000個?！辩娢湔f，“針對此次的新型冠狀病毒，我們又在普通冠狀病毒的細(xì)胞模型上對5 000個候選化合物進(jìn)行評估篩選，從中挑選了120種對普通冠狀病毒具有高活性的化合物開展對2019新型冠狀病毒的體外評價?！?/p>

5 000、5 000、120、7，這組體現(xiàn)篩選順序的遞減數(shù)字，在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼灁?shù)據(jù)里持續(xù)傳遞給研究人員和決策者逐步遞增的信心。

1月5日，經(jīng)過嚴(yán)格篩選，化合物首次走出模型，在“戰(zhàn)場”上與病毒“硬碰硬”。中國科學(xué)院武漢病毒研究所進(jìn)行了“實戰(zhàn)”模擬的工作：足夠純度和滴度的病毒、能夠展現(xiàn)細(xì)胞“受損”“緩解”的適宜細(xì)胞系……經(jīng)過夜以繼日地、緊張重復(fù)試驗、觀察，數(shù)據(jù)顯示，法匹拉韋、磷酸氯喹、倫地西韋等多個化合物在體外能夠有效抑制新型冠狀病毒。

有效藥走進(jìn)臨床，階段效果漸顯

響應(yīng)黨中央再部署，疫情防控工作到了最吃勁的關(guān)鍵階段，要提高患者特別是重癥患者救治水平，集中優(yōu)勢醫(yī)療資源和技術(shù)力量救治患者，及時總結(jié)推廣行之有效的診療方案，加大藥物和疫苗科研攻關(guān)力度。

磷酸氯喹的臨床試驗在中國多地開展，它是治療瘧疾的老藥，盡管目前它的抗病毒機(jī)理還沒有闡述得特別清楚，但越來越多的患者因為它走出醫(yī)院。

科技日報記者了解到，體外試驗顯示對新型冠狀病毒（2019-nCoV）具有良好的抑制作用和安全性。科研攻關(guān)組組織北京佑安醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院開展了19例患者的磷酸氯喹治療試驗，所有患者臨床癥狀緩解或好轉(zhuǎn)，17例患者核酸檢測轉(zhuǎn)陰，并有2人出院、1人達(dá)到解除隔離和出院標(biāo)準(zhǔn)?；诹己弥委熜Ч?，科研攻關(guān)組將推動北京、廣東（已入組76例）等地進(jìn)一步擴(kuò)大磷酸氯喹臨床試驗病例。

廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室研究員裴端卿介紹，基于這些結(jié)果，他們即將在疫情比較嚴(yán)重的湖北省荊州市啟動進(jìn)一步更大規(guī)模的臨床試驗。

“法匹拉韋之前是一個抗流感藥物，我們在塞拉利昂做過治療埃博拉出血熱的臨床試驗，它展現(xiàn)出很好的效果?！辩娢湔f，法匹拉韋是上市藥物，兼顧安全性、有效性、質(zhì)量保障以及可及性方面。

據(jù)團(tuán)隊負(fù)責(zé)人介紹，法匹拉韋是治療流感的廣譜抗病毒上市藥物?？蒲泄リP(guān)組組織深圳市第三人民醫(yī)院開展了臨床研究，入組26例，其中普通型25例，重型/危重型1例。目前來看，匹拉韋尚未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，患者依從性好;對發(fā)熱患者退熱作用較好，服藥后兩天內(nèi)退熱率達(dá)72%;3天內(nèi)肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率為38%，6天內(nèi)肺部影像學(xué)好轉(zhuǎn)率為70%?；谏鲜隽己弥委熜Ч蒲泄リP(guān)組擬向醫(yī)療救治組報送臨床試驗結(jié)果。

另一種還未上市的新藥倫地西韋在體外細(xì)胞試驗中顯示了很好的抑制新型冠狀病毒的能力，在科學(xué)技術(shù)部、國家衛(wèi)生健康委員會、國家藥品監(jiān)督管理局等多部門支持下，抗病毒藥物倫地西韋已完成臨床試驗的注冊審批工作。

2月5日，中日友好醫(yī)院王辰院士、曹彬教授團(tuán)隊在武漢市金銀潭醫(yī)院將入組761例患者，其中輕、中癥患者308例，重癥患者453例。曹彬教授表示，這項研究將嚴(yán)格執(zhí)行隨機(jī)雙盲試驗，以評價倫地西韋對新型冠狀病毒感染肺炎的療效和安全性。

3種療法“曬”出臨床試驗效果

重癥出重拳。隨著生物醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，科研團(tuán)隊不斷探索全新的治療方法，針對重癥和危重癥患者尋找有效治療方案。

細(xì)胞治療技術(shù)近年來突飛猛進(jìn)，我國在該領(lǐng)域處于國際領(lǐng)跑地位?？蒲袌F(tuán)隊正在探索通過干細(xì)胞治療技術(shù)提供更前沿、更有效的應(yīng)對方案。2月1日，科學(xué)技術(shù)部應(yīng)對新型冠狀病毒感染肺炎疫情工作領(lǐng)導(dǎo)小組與中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院的專家進(jìn)行了專題座談。學(xué)科帶頭人周琪院士介紹，CAStem新型細(xì)胞藥物前期在治療嚴(yán)重的急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的動物試驗中，小鼠的生存率明顯提高。經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，正在進(jìn)行臨床觀察和評價。

據(jù)介紹，干細(xì)胞科技攻關(guān)組已組織佑安醫(yī)院開展中國科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究院研發(fā)的人胚胎干細(xì)胞來源干細(xì)胞（CAStem）的臨床試驗，初步顯示安全有效。目前，一例重型患者進(jìn)行干細(xì)胞治療后，各項生命體征平穩(wěn)，核酸反應(yīng)已達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)。

“對于危重癥病人的救治，我覺得干細(xì)胞治療能夠發(fā)揮一些作用。”項目負(fù)責(zé)人介紹，從影像顯示能看到改變很顯著，肺部的炎癥被吸收，呼吸癥狀的體征，包括呼吸系統(tǒng)的指標(biāo)改善也是很明顯的。目前，干細(xì)胞治療的一系列流程已經(jīng)制定出來，如果一切順利，研究團(tuán)隊力爭在十天之內(nèi)完成一期臨床試驗。

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士團(tuán)隊聯(lián)合包括武漢市金銀潭醫(yī)院、天津市海河醫(yī)院等單位開展的一項名為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性》的臨床研究招募20名患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞的治療方案研究。

據(jù)了解，還有其他單位科技攻關(guān)團(tuán)隊開展干細(xì)胞用于新型冠狀病毒感染肺炎重癥患者的治療，主要通過抑制免疫系統(tǒng)過度激活、控制肺部急性炎癥反應(yīng)、減少肺纖維化的發(fā)生以及促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)等機(jī)制發(fā)揮作用，有效緩解呼吸窘迫癥狀、抑制肺部急性炎癥進(jìn)展，與其他治療技術(shù)或藥物協(xié)同，有望為重癥患者“力挽狂瀾”。

以中醫(yī)藥為主的中西醫(yī)結(jié)合方法在防治新型冠狀病毒感染肺炎中也正在取得療效，以“辨證施治”為原則的中西醫(yī)結(jié)合療法對輕重癥患者的診療方案不同。中央指導(dǎo)組專家張伯禮院士表示，普通型的對于輕癥的，中醫(yī)應(yīng)該發(fā)揮作用，重度的肯定要上呼吸支持，寄希望于西醫(yī)、中醫(yī)做配合，還是有所側(cè)重，各自有優(yōu)勢。

2月3日，在科學(xué)技術(shù)部大力支持下緊急立項的“國家科技應(yīng)急攻關(guān)項目——中西醫(yī)結(jié)合防治新冠狀病毒感染的肺炎的臨床研究”正式啟動。2月6日，湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院與武漢市中醫(yī)醫(yī)院首批共計23名患者經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后治愈出院，近日還將有一批患者痊愈出院。這批出院病人以輕癥為主，有2例重癥，他們均全程采用了以中醫(yī)為主的中西醫(yī)結(jié)合治療而取得成效。此外，科技應(yīng)急攻關(guān)項目還支持黃璐琦院士團(tuán)隊對34例患者開展中藥治療，8例已痊愈出院。

在缺乏疫苗和有效藥的前提下，康復(fù)患者的血漿是臨床特異性治療最可及的資源。1月31日上午，科學(xué)技術(shù)部下發(fā)了《關(guān)于請協(xié)助采集新型冠狀病毒感染肺炎康復(fù)者血液樣本的函》。在抗疫一線的中國工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇在接受媒體采訪時呼吁：應(yīng)當(dāng)從立法層面要求康復(fù)者在知情同意、符合倫理、身體情況允許的前提下捐獻(xiàn)寶貴的血漿，用于他人的急救。

武漢金銀潭醫(yī)院院長張定宇表示，恢復(fù)期病人，體內(nèi)是有抗體的，我們希望他們能夠捐獻(xiàn)血漿用于拯救危重病人，這一方法在診療指南第五版里都有推薦。他呼吁恢復(fù)期病人能夠伸出自己的胳膊，幫助一下危重的病人，不需要恢復(fù)期病人專門來醫(yī)院，醫(yī)院會篩選出符合條件的對象，主動給他們打電話聯(lián)系。

科技日報記者了解到武漢生物制品研究所有限公司抗新型冠狀病毒特異性滅活治療用血漿研發(fā)進(jìn)展順利，已在武漢協(xié)和醫(yī)院、金銀潭等醫(yī)院等開展11例重癥患者的治療，無明顯不良反應(yīng)，第一例病人經(jīng)3天的治療病情有明顯好轉(zhuǎn)，將加快入組更多病例臨床應(yīng)用。目前，血漿滅菌設(shè)備已協(xié)調(diào)解決，為擴(kuò)大特免血漿制備能力提供了設(shè)備保障。

據(jù)了解，在SARS時期，恢復(fù)期患者血漿治療方法對高危暴露人群產(chǎn)生了重要的保護(hù)作用。

目前已在武漢設(shè)立三個采集點，分批采集了恢復(fù)期患者的血漿。

以安全有效為前提，有效藥的審批和生產(chǎn)已提上日程

臨床試驗有效的藥物，最終都要落實到上市和生產(chǎn)上，生產(chǎn)能力充沛，將很快緩解疫情帶來的問題。

“目前的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制下，形成了產(chǎn)學(xué)研攻關(guān)的大聯(lián)合局面，不僅科研一線與臨床一線無縫銜接，科技部、衛(wèi)健委、藥監(jiān)局等聯(lián)研聯(lián)審機(jī)制也持續(xù)開展，因此審評審批和生產(chǎn)環(huán)節(jié)在臨床試驗推進(jìn)的同時已經(jīng)在并行推進(jìn)?！眹宜幤繁O(jiān)督管理局相關(guān)部門負(fù)責(zé)人表示，“一旦藥品表現(xiàn)相對成熟，我們就組織強(qiáng)有力的力量來提前介入?！?/p>

據(jù)介紹，評審部門已經(jīng)開展了早期介入工作，進(jìn)入研發(fā)、試驗的各個的環(huán)節(jié)，給予建議和指導(dǎo)。例如，中國食品藥品檢定研究院的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)部門、國家藥品監(jiān)督管理局的審評中心等，各個環(huán)節(jié)的專家組織攻關(guān)聯(lián)合會議制度，對重點研發(fā)的有效藥、治療方法等實現(xiàn)隨時的跟進(jìn)進(jìn)而服務(wù)指導(dǎo)，使它在整個研發(fā)過程不走彎路，科研數(shù)據(jù)符合數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)，這將大大提高未來的審評審批效率。

“在突發(fā)疫情期間，相關(guān)部門的提前介入最大限度地保障了效率和藥物的安全性、有效性，大大縮減綜合評估的時間。”相關(guān)部門負(fù)責(zé)人表示，審批上市后的生產(chǎn)方面，我國是原料藥生產(chǎn)大國，各相關(guān)部門已經(jīng)做好相關(guān)準(zhǔn)備，在產(chǎn)量方面有足夠的儲備。

隨著針對輕、重癥患者施展療效的治療藥物和療法的逐步深入研究，越來越多的有效臨床方案變得清晰而豐富，降低死亡率、提高治愈率正在從統(tǒng)計數(shù)字中給出清晰的印記?？萍脊リP(guān)的多項進(jìn)展表明，我們完全能夠戰(zhàn)勝疫情。

（來源：http：//www.stdaily.com/index/kejixinwen/2020-02/13/content_877506.shtml）