楊心舟
幾乎所有動(dòng)物都需要依靠睡眠來(lái)維持生命活動(dòng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。因此,毫無(wú)疑問,睡眠對(duì)于高級(jí)的認(rèn)知過程和大腦的基礎(chǔ)生理過程有重要作用。一旦缺乏睡眠,人會(huì)明顯出現(xiàn)精神渙散、工作效率低下以及反應(yīng)能力下降等不良反應(yīng)。
除了這些表面的效應(yīng),科學(xué)家也一直在探索睡眠影響大腦功能的機(jī)制。2013年《科學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性進(jìn)展。當(dāng)時(shí)來(lái)自美國(guó)羅徹斯特大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家麥肯·內(nèi)德爾加爾德發(fā)現(xiàn)大腦有一套排污系統(tǒng),可以在睡覺時(shí),通過該系統(tǒng)將清醒時(shí)產(chǎn)生的毒素蛋白排出去。
其中一種稱作腦脊液(CSF)的關(guān)鍵成分,扮演著“清洗劑”的效果。腦脊液平時(shí)充斥在大腦周圍以及脊髓中。在當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)中,研究者發(fā)現(xiàn)腦脊液會(huì)利用腦部血管周圍的一些小通道進(jìn)入大腦組織。由于這一過程受腦膠質(zhì)細(xì)胞控制,并且這類細(xì)胞在大腦中執(zhí)行著免疫功能相關(guān)的任務(wù),因此他們也將這一排污系統(tǒng)稱作腦淋巴系統(tǒng)。
在這一清洗過程,大腦會(huì)隨著腦脊液排出一種有重要負(fù)面影響的蛋白——β-淀粉蛋白,這一蛋白通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病的元兇。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠在睡眠和麻醉時(shí),大腦皮層中細(xì)胞周圍的空間會(huì)擴(kuò)大60%,這意味著睡覺時(shí)會(huì)有更多的腦脊液進(jìn)入大腦。
內(nèi)德爾加爾德的這一發(fā)現(xiàn)激起了神經(jīng)科學(xué)家極大的興趣,因?yàn)樵卺t(yī)療診斷中,許多患有阿爾茨海默病或者癡呆的患者,都伴有睡眠紊亂的癥狀。這意味著睡眠、毒素蛋白的清除以及癡呆之間,已經(jīng)具備了潛在的聯(lián)系。
內(nèi)德爾加爾德曾將排污系統(tǒng)比作洗滌劑,她認(rèn)為兩者的工作原理是類似的,并且這是包括人類在內(nèi)的動(dòng)物需要睡眠的最主要原因。只不過當(dāng)時(shí),內(nèi)德爾加爾德的實(shí)驗(yàn)都是在小鼠中完成的,如果該過程能夠在人類大腦中得到印證,那么科學(xué)家將很有可能揭開睡眠與腦部疾病之間的神秘聯(lián)系,并解決困擾全球數(shù)千萬(wàn)人的阿爾茨海默病。
而在這場(chǎng)研究接力中,來(lái)自波士頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家勞拉·劉易斯也驗(yàn)證了內(nèi)德爾加爾德的預(yù)測(cè)。在最近發(fā)表在《科學(xué)》的研究中,劉易斯在人類的大腦中觀測(cè)到了腦脊液反復(fù)清洗大腦的過程,并且她還發(fā)現(xiàn)這一過程和睡眠節(jié)律是同步進(jìn)行的。至此,兩組科學(xué)家通過跨時(shí)7年的工作,揭開了深度睡眠時(shí)腦部上演的“清洗”活動(dòng)。
這里所說(shuō)的睡眠節(jié)律是指,我們?cè)谒哌^程中息息相關(guān)的腦電波節(jié)律,它通常與睡眠的不同階段相關(guān)。比如睡眠過程總是快速眼動(dòng)睡眠(REM)和慢波睡眠(SWS)交替進(jìn)行的。REM會(huì)伴隨高度活躍的腦電信號(hào),夢(mèng)境就是在REM階段出現(xiàn)的;而SWS則只會(huì)伴隨低活躍的慢腦電波,因此SWS也被稱作深度睡眠,決定著每晚的睡眠質(zhì)量。
當(dāng)我們?nèi)胨瘯r(shí),通常由淺層的慢波睡眠開始,然后進(jìn)入深度的慢波睡眠,最后再回到淺層慢波睡眠。睡眠過程中,大腦會(huì)多次執(zhí)行這種循環(huán),并且在每個(gè)新循環(huán)開始之前以及即將醒來(lái)時(shí)進(jìn)行快速動(dòng)眼睡眠。
在新研究開始前,劉易斯就已經(jīng)觀察到了大腦睡眠過程中許多同步發(fā)生的現(xiàn)象,比如有研究發(fā)現(xiàn)慢波睡眠過程中的低頻腦電與記憶和神經(jīng)功能相關(guān);血氧水平依賴信號(hào)會(huì)在慢波睡眠時(shí)發(fā)生改變。前文還提到,內(nèi)德爾加爾德曾發(fā)現(xiàn)慢波睡眠時(shí)大腦間隙中的腦脊液增多,帶走毒素蛋白。
“這些同步發(fā)生的事件背后,一定有一些我們沒有發(fā)現(xiàn)的聯(lián)系?!?劉易斯表示。為此,劉易斯召集了13名志愿者并且實(shí)時(shí)觀測(cè)了他們進(jìn)入慢波睡眠時(shí)的腦脊液變化。與此同時(shí),她在內(nèi)德爾加爾德的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,還分析了腦電信號(hào)以及血氧濃度依賴信號(hào)。
首批結(jié)果顯示,當(dāng)志愿者進(jìn)入深度睡眠階段,腦脊液經(jīng)特定腦區(qū)過濾后周期性地進(jìn)入大腦,并且環(huán)繞整個(gè)大腦流動(dòng)。腦脊液到達(dá)腦部最上側(cè)時(shí),會(huì)滲透進(jìn)腦壁細(xì)胞的小動(dòng)脈之間,充斥腦組織間隙,與其中的液體進(jìn)行混合。這一過程會(huì)刺激神經(jīng)調(diào)節(jié)信號(hào),促進(jìn)腦中廢物和毒素的排出。
除了這一點(diǎn),劉易斯后續(xù)還發(fā)現(xiàn),腦脊液平均每20秒就會(huì)往大腦中涌進(jìn)一次。在腦脊液進(jìn)入大腦之前的數(shù)秒鐘前,血液會(huì)迅速退出大腦,給大腦騰出更多的容量,并且還會(huì)伴隨有節(jié)律的慢波腦電信號(hào)。這意味著,在我們執(zhí)行慢波睡眠時(shí),大腦就會(huì)反復(fù)上演著“清洗”工作。
對(duì)此,劉易斯認(rèn)為這很可能是我們?cè)谑焖瘯r(shí),許多神經(jīng)元會(huì)處于關(guān)閉的狀態(tài),因此大腦不再需要高水平的血氧濃度,血液也開始退出局部區(qū)域。當(dāng)血液流出,為了彌補(bǔ)下降的腦壓,腦脊液正好趁此時(shí)機(jī)涌入大腦,形成液體替補(bǔ)并完成清洗工作。
而發(fā)現(xiàn)這一結(jié)果后,許多神經(jīng)疾病的機(jī)理似乎就能夠說(shuō)得通了。劉易斯解釋道:“慢波腦電會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)而減弱,在患有神經(jīng)性疾病的人中衰減得更加厲害?!币虼耍ò柎暮D≡趦?nèi)的神經(jīng)疾病患者往往都會(huì)缺乏優(yōu)質(zhì)的慢波睡眠,而這樣會(huì)積累更多的毒素蛋白,最終病情也會(huì)變得更加嚴(yán)重。
對(duì)于正常人來(lái)說(shuō),人類在保持清醒時(shí),呼吸、心跳和身體的其他運(yùn)動(dòng)也會(huì)產(chǎn)生腦脊液沖擊。但此時(shí),這種沖洗作用在大腦中很微弱。內(nèi)德爾加爾德認(rèn)為這種沖洗過程非常復(fù)雜,需要耗費(fèi)不少的能量。而當(dāng)我們清醒時(shí),大腦需要調(diào)控的功能實(shí)在太多,無(wú)法抽出額外的精力來(lái)完成清洗工作?!耙簿褪钦f(shuō)當(dāng)我們清醒時(shí),我們的大腦會(huì)持續(xù)累積β-淀粉蛋白等毒素蛋白,” 內(nèi)德爾加爾德表示,“而當(dāng)人入睡時(shí),大腦就可以將毒素排出去。這也是動(dòng)物為什么需要睡眠的原因?!?/p>
現(xiàn)在,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)讓科學(xué)家找到了腦脊液、腦電波和慢波睡眠之間的聯(lián)系,我們也能更進(jìn)一步理解睡眠這項(xiàng)重要活動(dòng)的意義。人類在清醒與睡眠的規(guī)律交替中,是足夠?qū)⒍舅氐鞍着懦龅模@還只是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的冰山一角。“腦脊液大清洗時(shí)會(huì)帶走腦中的垃圾,但它們可能還做著更加重要的事情?!眲⒁姿贡硎尽?/p>