重組人生長(zhǎng)激素聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療特發(fā)性矮小癥的效果及安全性

王慧 莊昭明

【摘要】 目的：對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療的臨床效果進(jìn)行探究。方法：選取2015年5月-2016年7月于筆者所在醫(yī)院接受治療的56例特發(fā)性矮小癥患兒，均為男性，隨機(jī)分成對(duì)照組（采用rhGH治療）與研究組（采用rhGH聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療），每組28例。比較兩組治療前后生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡及治療過程中不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒采用rhGH聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療，可有效改善生長(zhǎng)速度、身高及骨齡情況，且未增加不良反應(yīng)，安全性較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 重組人生長(zhǎng)激素 芳香化酶抑制劑 特發(fā)性矮小癥 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.013??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B??文章編號(hào) 1674-6805（2020）08-00-03

Efficacy and Safety of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Aromatase Inhibitor in the Treatment of Idiopathic Dwarfism/WANG Hui， ZHUANG Zhaoming. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -34

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Growth Hormone （rhGH） combined with aromatase inhibitor in the treatment of idiopathic dwarfism. Method： A total of 56 male children with idiopathic dwarfism who came to our hospital from May 2015 to July 2016 were selected and randomly divided into the control group （rhGH treatment） and the study group （rhGH combined with aromatase inhibitor treatment）， 28 cases in each group. The growth rate， predicted height， bone age before and after treatment and adverse reactions during treatment of the two groups were compared. Result： Before treatment， the growth rate， predicted height， bone age were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the growth rate， predicted height， bone age of the study group were better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of idiopathic dwarfism， rhGH combined with aromatase inhibitor can help children improve the growth rate， height and bone age. Meanwhile， the adverse reactions are not increased. It is safe and worthy of promotion.

[Key words] Recombinant Human Growth hormone Aromatase inhibitor Idiopathic dwarfism Adverse reactions

First-authors address： Xiamen Childrens Hospital， Xiamen 361000， China

目前，特發(fā)性矮小癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確。因此，針對(duì)特發(fā)性矮小癥患者尚無特異性治療方法[1]。在特發(fā)性矮小癥治療中，臨床醫(yī)師普遍采用重組人生長(zhǎng)激素（rhGH）、促性腺激素釋放激素（GnRHa）、芳草化酶抑制劑等，治療效果各不相同[2-3]。鑒于此，本次以56例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象，探究芳香化酶抑制劑聯(lián)合rhGH的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月-2016年7月于筆者所在醫(yī)院接受治療的56例特發(fā)性矮小癥患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合特發(fā)性矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）平均身高比同年齡段、同性別的兒童矮2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上;（3）生長(zhǎng)速度<5 cm/年;（4）骨齡延遲、正常或偏大;（5）男性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎臟、心臟、肺功能等異常;（2）先天性內(nèi)分泌疾病;（4）血液疾病及精神疾病。隨機(jī)分成對(duì)照組及研究組，每組28例。對(duì)照組年齡10～15歲，平均（12.5±0.8）歲;身高107～127 cm，平均（116.2±4.1）cm;體重19.9～28.6 kg，平均（24.3±1.5）kg。研究組年齡9～15歲，平均（12.0±1.0）歲;身高105～126 cm，平均（115.8±3.7）cm;體重19.8～28.6 kg，平均（24.2±1.5）kg。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本次研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用rhGH治療，于患兒睡前皮下注射0.15 IU/（kg·d）重組人生長(zhǎng)激素注射液（生產(chǎn)廠家：金賽藥業(yè)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050025），治療時(shí)間為2年，治療后隨訪1年。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療，口服來曲唑片（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109），1.5～2.5 g/次，1次/d，治療時(shí)間為2年，治療后隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)兩組治療前后生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡進(jìn)行比較。采用TW2、TW3和GP法對(duì)患兒骨齡進(jìn)行評(píng)估，并將數(shù)據(jù)輸入骨齡測(cè)評(píng)軟件進(jìn)行分析，得出骨齡和預(yù)測(cè)身高。（2）不良反應(yīng)情況：包括膝蓋部疼痛、空腹血糖升高、甲狀腺功能異常、血脂升高、骨密度降低、腹痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡對(duì)比

治療前兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高、骨齡均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.28%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

特發(fā)性矮小癥是不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小，生長(zhǎng)激素水平正常，是兒童期導(dǎo)致身材矮小的最常見原因[4]。特發(fā)性矮小癥主要臨床特點(diǎn)：分娩時(shí)正常，嬰兒時(shí)期沒有低血糖史，四肢正常，無慢性器質(zhì)性疾病，無嚴(yán)重情緒紊亂及心理疾病，可正常飲食，生長(zhǎng)激素峰值>10 mg/ml，只是身高矮于同齡兒童[5]。近些年，通過相關(guān)人員的不斷研究，結(jié)果表明，基因突變、基因核苷酸多態(tài)性、自身免疫力等因素都與特發(fā)性矮小癥有著密切關(guān)系[6-8]。當(dāng)特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)入青春期后，性激素可促進(jìn)骨骺閉合，導(dǎo)致促生長(zhǎng)治療效果受到影響。因此，早期對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒采取合理的治療十分重要。

芳香化酶抑制劑、rhGH、GnRHa等是臨床治療矮小癥的常用藥物。GnRHa在特發(fā)性矮小癥患兒治療中具有一定效果，對(duì)延緩骨齡進(jìn)展，維持身高增長(zhǎng)潛力具有重要意義，但其具有抑制性發(fā)展的缺點(diǎn)。因此，在治療特發(fā)性矮小癥中不建議單獨(dú)使用GnRHa治療[2]。隨著生長(zhǎng)激素的出現(xiàn)，使我國(guó)對(duì)矮小癥的治療方案有了進(jìn)一步提升。rhGH可有效提升患兒的成年身高，但是在特發(fā)性矮小癥治療中采用rhGH的安全性與有效性尚有爭(zhēng)議。rhGH是一種人工合成生長(zhǎng)激素，治療特發(fā)性矮小癥的效果已得到臨床醫(yī)師的廣泛認(rèn)可。rhGH主要作用機(jī)制是使靜止期軟骨細(xì)胞轉(zhuǎn)向增殖軟骨細(xì)胞，起到誘導(dǎo)作用，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，延長(zhǎng)骨長(zhǎng)度。研究顯示，給予特發(fā)性矮小癥患兒rhGH，可增加成年身高，縮短治療時(shí)間[10-11]。

芳香化酶抑制劑也是一種治療特發(fā)性矮小癥的有效藥物，主要通過抑制芳香化酶將雄烯二酮、睪酮轉(zhuǎn)化為雌酮、雌二醇，從而延緩骨骺最終融合，達(dá)到促線性生長(zhǎng)的目的。將芳香化酶抑制劑與rhGH聯(lián)合使用，對(duì)延緩骨齡進(jìn)展具有重要意義[11]。與GnRHa相比，芳香化酶抑制劑不會(huì)對(duì)青春期進(jìn)程產(chǎn)生影響，同時(shí)對(duì)骨密度的影響較小。本次研究中，對(duì)照組采用rhGH治療，研究組采用rhGH+芳香化酶抑制劑治療，結(jié)果顯示，治療前兩組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高及骨齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組生長(zhǎng)速度、預(yù)測(cè)身高及骨齡均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，采用rhGH聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療特發(fā)性矮小癥患兒，可提高生長(zhǎng)速度，改善預(yù)測(cè)身高與骨齡情況，同時(shí)未增加不良反應(yīng)，安全性較高。

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（收稿日期：2019-11-18） （本文編輯：李盈）

①廈門市兒童醫(yī)院 福建 廈門 361000

通信作者：莊昭明