雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合西格列汀治療2 型糖尿病伴胃腸植物神經(jīng)病變臨床觀察*

陳海濱，謝 環(huán)△，楊水生，馮 果

（1. 湖南省長沙市第四醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 長沙 411400； 2. 中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院營養(yǎng)科，湖南 長沙 411400）

糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變是由于糖尿病高血糖狀態(tài)引發(fā)的胃腸神經(jīng)受損導(dǎo)致的胃腸道功能紊亂的并發(fā)癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等消化吸收功能障礙，嚴(yán)重時可能造成大小便失禁等，還會影響腸道菌群的正常分布［1-2］。故應(yīng)在降血糖治療的同時給予相應(yīng)干預(yù)治療，以減輕患者的不良消化系統(tǒng)癥狀［3］。雙歧桿菌三聯(lián)活菌含有多種腸道益生菌，可直接對菌群失調(diào)的腸道進(jìn)行校正，對腸道菌群失調(diào)、急慢性腹瀉及其他消化道癥狀的療效較好［4-5］。本研究中在常規(guī)降糖治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療2 型糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制訂的《中國2 型糖尿病防治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診為2 型糖尿?。?］；伴胃腸植物神經(jīng)病變，表現(xiàn)為腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等典型癥狀；對本研究擬用藥物無嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿病；糖尿病伴發(fā)其他并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病足等；原發(fā)性胃腸道功能疾?。痪駹顟B(tài)異常，不能配合本研究；妊娠期或哺乳期；全身惡性腫瘤疾病，自身免疫性疾病。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案服藥；治療期間服用其他治療藥物影響本研究結(jié)果的判斷；治療后隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取長沙市第四醫(yī)院2017 年1 月至2019 年1 月收治的2 型糖尿病伴胃腸植物神經(jīng)病變患者104 例，按入院先后順序編號，奇數(shù)號編入觀察組，偶數(shù)號編入對照組，各52 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝52）

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)糖尿病健康教育、飲食控制、運(yùn)動訓(xùn)練等基礎(chǔ)治療，并予磷酸西格列汀片（Merck Sharp＆Dohme Ltd.，國藥準(zhǔn)字J20140095，規(guī)格為每片100 mg）口服，每次1 片，每日1 次；觀察組患者加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格為每粒0.21 g）口服，每次3 粒，每日2 次，餐后溫開水送服。兩組患者均連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別采集患者治療前后晨起空腹靜脈血約3 mL，5 000 r/min 離心10 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法，以DNM-9606 型多功能酶標(biāo)儀（北京普朗醫(yī)療器械公司）檢測血清中胃動素、P 物質(zhì)、膽囊收縮素（CCK）水平，試劑盒購于美國Sigma-Aldrich 公司，嚴(yán)格按說明書要求操作。觀察患者胃排空情況，采集治療前后首次自然排便時的糞便標(biāo)本0.5 g，加入4.5 mL 磷酸鹽稀釋液中，接種，并對雙歧桿菌、大腸桿菌、乳酸桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌/大腸桿菌（B/E）進(jìn)行計數(shù)。

療效判定：顯效，治療后血糖控制在正常范圍內(nèi)，胃腸植物神經(jīng)病變癥狀完全消失；有效，血糖水平顯著下降，胃腸植物神經(jīng)病變癥狀有顯著緩解；無效，血糖水平及胃腸植物神經(jīng)病變癥狀均無明顯改善?？傆行В斤@效+有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、低血糖、腹瀉和皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以X ± s表示，行t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（% ），n ＝52］

表3 兩組患者胃腸功能指標(biāo)比較（X ± s，n ＝52）

表4 兩組患者腸道菌群分布情況比較（X ± s，log cfu/g，n ＝52）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（% ），n ＝52］

3 討論

目前，糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞損傷，累及胃黏膜下層的自主神經(jīng)，導(dǎo)致胃腸激素失調(diào)，功能代謝異常，從而導(dǎo)致胃腸道癥狀，如胃腸蠕動功能減弱及胃排空速率減慢等［7］。另外，糖尿病患者大量的糖化血紅蛋白沉積于胃腸血管壁，通過體內(nèi)的多元醇途徑增加細(xì)胞內(nèi)山梨醇濃度，放射性地引起肌醇減少，使神經(jīng)營養(yǎng)血供減少，在氧化應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)下出現(xiàn)神經(jīng)生長因子水平變化等多種因素介導(dǎo)引起自主神經(jīng)病變，共同作用于胃腸道，表現(xiàn)為胃排空延緩、小腸運(yùn)行時間延長，胃腸蠕動減慢引起便秘等［8］。因此，在對糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變患者的治療中，降低和控制血糖水平是最基礎(chǔ)的治療措施，并應(yīng)輔以其他治療措施，以緩解患者的胃腸道癥狀［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效相比對照組明顯提升，表明兩藥聯(lián)用對于胃腸植物神經(jīng)病變引起的腹飽脹感、惡心、嘔吐、胃輕癱、腹瀉及便秘等癥狀有顯著改善作用。雙歧桿菌三聯(lián)活菌由雙歧桿菌、乳酸桿菌等多種腸道益生菌組成，能直接補(bǔ)充正常生理性細(xì)菌，調(diào)整腸道菌群，抵抗腸道有害菌致病菌的侵襲，從而改善腸道的微生態(tài)環(huán)境［10］，進(jìn)而對患者腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便秘等胃腸道癥狀有較好的緩解作用。也有研究顯示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌可抑制腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，促進(jìn)機(jī)體對腸道營養(yǎng)成分的分解、吸收，從而合成機(jī)體所需要的維生素，以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善胃腸道功能［11］。觀察組患者的胃排空率、胃動素、P 物質(zhì)水平均高于對照組，CCK 水平低于對照組，證實(shí)了雙歧桿菌三聯(lián)活菌對胃腸道功能有改善作用。胃排空為食物由胃排入十二指腸的過程，胃排空率越高表明患者的胃腸功能越好。胃動素則是由胃腸道分泌的一種胃腸激素，其水平升高能刺激上消化道機(jī)械性運(yùn)動和生理性電活動，加速胃排空運(yùn)動［12］。P 物質(zhì)廣泛分布于機(jī)體的消化系統(tǒng)中，可加強(qiáng)機(jī)體的胃腸道平滑肌收縮、增加腸蠕動和胃排空。CCK是由機(jī)體的十二指腸及空腸上段分泌，其水平升高能抑制機(jī)體的胃排空。觀察組患者的雙歧桿菌、乳酸桿菌、B/E 高于對照組，而大腸桿菌、糞腸球菌低于對照組，表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌對患者腸道菌群比例有良好的調(diào)節(jié)作用，在維持糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變患者的腸道菌群平衡態(tài)和腸道菌群重建過程中發(fā)揮著重要作用［13-14］。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率未明顯增加，這是因?yàn)殡p歧桿菌三聯(lián)活菌是生物活菌，對機(jī)體無毒無刺激。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合西格列汀治療2 型糖尿病胃腸植物神經(jīng)病變，能改善患者的胃腸道癥狀及胃腸道功能指標(biāo)，調(diào)節(jié)腸道菌群分布。