白三烯受體拮抗劑輔助阿奇霉素 治療肺炎支原體感染致慢性咳嗽的療效觀察

朱翠清

（惠州市中心人民醫(yī)院急診兒科，廣東 惠州 516000）

慢性咳嗽是指以咳嗽為主要表現(xiàn)并且咳嗽持續(xù)4周以上的情況，慢性咳嗽的發(fā)病原因較多，其中肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染屬于重要病因之一。MP感染引起的慢性咳嗽具有反復(fù)發(fā)作及病程長的特征，因此需要應(yīng)用有效的治療方式，具體治療上合理用藥是主要方式[1]。臨床中對MP感染所致慢性咳嗽，一般是應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素阿奇霉素這一藥物治療，通過該藥物主要是可以有效抑制支原體生長及繁殖，緩解炎癥反應(yīng)，繼而使得咳嗽癥狀減輕，但是單一用藥對部分患者療效欠佳，并且容易引發(fā)耐藥問題[2]。研究表明MP感染所致慢性咳嗽同白三烯存在明顯關(guān)聯(lián)，白三烯屬于炎性介質(zhì)，其作用在于改善血管的通透性，使得嗜酸性粒細(xì)胞出現(xiàn)聚集情況，如此對于感染的持續(xù)加重提供助力，基于此通過白三烯受體拮抗劑的應(yīng)用就對改善感染癥狀有良好輔助效果。本次研究就納入70例MP感染致慢性咳嗽患兒，探討應(yīng)用白三烯受體拮抗劑輔助阿奇霉素治療的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入患者例數(shù)：70例；類別：MP感染引起慢性咳嗽者；研究時間區(qū)間：2019年1月-2020年3月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均滿足《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識（2017年制定）》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡在12歲以內(nèi)，對治療藥物無過敏反應(yīng)。（3）患兒家屬均知悉本次研究方法與內(nèi)容，征得其同意及積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎等先天損傷疾病者。（2）合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾病的患者。（3）對研究所用藥物過敏或依從差的患兒。隨機(jī)分成兩組：實(shí)驗(yàn)組35例，男21例，女14例；年齡2～10歲，平均（6.65±0.81）歲；咳嗽時間1～7個月，平均（4.12±0.46）個月。對癥35例，男20例，女15例；年齡2～10歲，平均（6.69±0.84）歲；咳嗽時長1～7個月，平均（4.09±0.42）個月。

1.2 方法

對照組的治療上，方法是阿奇霉素注射液單藥治療，具體用藥方式主要是根據(jù)患兒體質(zhì)量，按10mg/kg的規(guī)格用藥，將藥物加入0.9% 250ml氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴住，24h用藥一次，用藥頻率上，持續(xù)3d給藥停止，等待4d再次用藥，7d作為一療程，共計(jì)2個療程給藥治療。

實(shí)驗(yàn)組治療方式上則是除對照組的用藥方式，同時增加孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp & Dohme Italia SPA，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格5mg*5s）的藥物治療疾病，用藥上主要是經(jīng)口服方法給藥，針對年齡小于6歲的患兒用藥為4mg/次，大于等于6歲的患兒用藥為5mg/次，隔24h用藥一次，患者在睡前嚼服，持續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：咳嗽癥狀完全消失，肺通氣恢復(fù)正常；顯效：咳嗽基本消失，肺通氣顯著改善；有效：咳嗽有所緩解，肺通氣部分改善；無效：咳嗽及肺通氣未改變或者加重。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。（2）治療前、治療2個療程，均采集空腹靜脈3ml的血液標(biāo)本，經(jīng)規(guī)范方式離心處理獲得血清標(biāo)本，借助ELISA法對血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平檢測；治療前后均取尿液2ml，應(yīng)用ELISA檢測尿白三烯（LTE4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

療效上對比，實(shí)驗(yàn)組的總有效率要遠(yuǎn)比對照組更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 血清與尿液指標(biāo)

各指標(biāo)變化詳見表2。

3 討論

MP為常見病原，臨床中因其感染的疾病有不斷升高的趨勢，MP感染機(jī)體后，能吸附在呼吸道，主要附著位置為呼吸道上皮細(xì)胞，感染病原會在此處生長繁殖，持續(xù)作用會損傷呼吸道黏膜屏障系統(tǒng)，持續(xù)作用加劇呼吸系統(tǒng)炎性反應(yīng)并引起慢性咳嗽[4]。

表2 治療前后兩組IgE、ECP、LTE4水平變化比較（±s）

表2 治療前后兩組IgE、ECP、LTE4水平變化比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n IgE（μg/L） ECP（μg/L） LTE4（（μg/mmolCr）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 35 556.25±63.36 281.12±32.26* 21.12±3.41 6.41±0.85* 90.25±8.25 41.12±5.26*對照組 35 555.84±63.14 425.56±45.51* 21.09±3.42 11.12±1.21* 90.17±8.21 62.23±6.34*t-0.038 18.777 0.052 23.029 0.058 19.698 P-0.970 0.000 0.959 0.000 0.954 0.000

MP感染引起的病變并且對存在慢性咳嗽的情況，疾病治療上多是用阿奇霉素，該藥物作為廣譜抗生素，作用機(jī)制主要能結(jié)合致病菌細(xì)胞內(nèi)核糖體50s亞基，對轉(zhuǎn)肽這一過程進(jìn)行有效抑制，阻止細(xì)菌的生長繁殖，繼而達(dá)到治療疾病的目的，阿奇霉素的給藥也存在一些趨向性，在病變部位作用主要發(fā)揮良好抗炎癥的效果。白三烯作為重要炎性介質(zhì)，對MP感染發(fā)展作用突出，而若用可抑制白三烯的藥物孟魯司特鈉則通過阻斷白三烯活性，達(dá)到有效緩解氣道炎癥反應(yīng)的作用，使得癥狀顯著得以改善。本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對照組，表明聯(lián)合用藥治療效果顯著。本研究結(jié)果也顯示，治療后兩組IgE、ECP、LTE4水平均降低，而實(shí)驗(yàn)組顯著低于對照組，提示聯(lián)合用藥有助于降低患兒炎性反應(yīng)。IgE屬于免疫球蛋白，是評估機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)的重要指標(biāo)，可引起呼吸道變態(tài)反應(yīng)；ECP為堿性蛋白，引起氣道痙攣等炎性反應(yīng)；被MP感染的患兒，尿液中LTE4水平升高，引起病癥的持續(xù)加重，而通過用藥降低相關(guān)指標(biāo)水平，有效緩解患兒癥狀。

綜上所述，對MP感染引起的慢性咳嗽，在常規(guī)使用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，孟魯司特鈉的輔助用藥，可明顯降低氣道炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。