改良DCF方案一線化療后替吉奧維持治療晚期胃癌患者的效果分析 ?

許文俊

【摘要】 目的：分析接受改良DCF方案一線化療的胃癌患者化療后應用替吉奧維持治療的效果。方法：回顧性分析74例胃癌患者一般臨床資料，根據(jù)患者采用治療方式的差異將其分為維持組（n=37）及參照組（n=37），所有患者均采用改良DCF方案治療，同時給予維持組患者替吉奧維持治療。結(jié)果：維持組疾病控制總有效率75.68%，參照組為56.76%，維持組疾病控制效果顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。維持組患者1年生存率為48.65%，參照組為35.14%，維持組患者1年生存率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥期間不良反應主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度不良反應發(fā)生率較低，維持組Ⅰ、Ⅱ度手足綜合征、血小板減少、貧血及白細胞減少等不良反應發(fā)生率均低于參照組（P<0.05）。結(jié)論：接受改良DCF方案一線化療的胃癌患者化療后應用替吉奧維持治療能夠提高病情控制效果，有助于使患者1年生存率得到顯著提高。

【關(guān)鍵詞】 DCF方案一線化療 替吉奧維持治療 晚期胃癌

[Abstract] Objective： To analyze the effect of maintenance treatment with Tigio in gastric cancer patients receiving first-line chemotherapy with modified DCF regimen. Method： The clinical data of 74 patients with gastric cancer were retrospectively analyzed， and they were divided into maintenance group （n=37） and reference group （n=37） according to the differences in treatment methods. All patients were treated with modified DCF regimen. Patients in the maintenance group were given maintenance therapy with Tigio. Result： The total effective rate of disease control in the maintenance group was 75.68%， and the reference group was 56.76%. The disease control effect in the maintenance group was significantly better than that of the reference group （P<0.05）. The one-year survival rate of patients in the maintenance group was 48.65%， and the reference group was 35.14%. The one-year survival rate of the patients in the maintenance group was significantly higher than that of the reference group （P<0.05）. The adverse reactions during the medication in the two groups were mainly Ⅰ， Ⅱ degrees， and the incidences of Ⅲ， Ⅳ degrees were low. The maintenance group Ⅰ， Ⅱ degrees of hand-foot syndrome， thrombocytopenia， anemia， and leukopenia were all lower than those in the reference group （P<0.05）. Conclusion： Gastric cancer patients who received first-line chemotherapy with modified DCF regimen after chemotherapeutic treatment can make the effect of disease control be improved and help significantly improve the one-year survival rate of patients.

胃癌患者病情確診通常已經(jīng)處于局部晚期或者腫瘤晚期，手術(shù)治療后短期內(nèi)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移或者復發(fā)的風險明顯升高，嚴重影響其生存質(zhì)量。化療為晚期胃癌主要治療手段，對于提高患者5年生存率有重要價值[1]。DCF方案等均屬于臨床常用化療方案，能夠使患者從中受益，但是長期應用多西他賽等容易引發(fā)較大毒性反應藥物，并會導致患者出現(xiàn)胃腸道反應、骨髓抑制及神經(jīng)毒性等嚴重不良反應，由于超出患者耐受度而影響化療順利進行[2-3]。因此，為患者提供維持治療模式對于保證化療效果及提高其生存質(zhì)量有重要意義?，F(xiàn)將在筆者所在醫(yī)院接受化療的晚期胃癌患者74例納入研究范圍，均2017年4月-2018年3月接受化療，評價和分析患者應用改良DCF方案一線化療后采用替吉奧維持治療的效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年4月-2018年3月接受化療74例胃癌患者一般臨床資料，納入標準：病理學/細胞學診斷確診為晚期胃癌;納入存在可評病灶的患者;體能狀態(tài)（ECOG評分≤2分）;接受改良DCF方案一線化療。排除標準：合并其他惡性器質(zhì)性病變或者消耗性疾病;腫瘤轉(zhuǎn)移;合并腦心肝腎等其他重要臟器功能障礙;臨床資料不完整。根據(jù)患者采用治療方式的差異將其分為兩組，維持組（n=37）男21例，女16例，年齡25～88歲，平均（54.25±3.17）歲，病程6個月～3年，平均（22.15±0.44）個月，印戒細胞癌1例，低分化腺癌12例，中分化腺癌20例，高分化腺癌4例;參照組（n=37）男20例，女17例，年齡23～87歲，平均（53.15±3.21）歲，病程7個月～3年，平均（21.78±0.47）個月，印戒細胞癌2例，低分化腺癌11例，中分化腺癌19例，高分化腺癌5例。兩組疾病類型、年齡等基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

入組患者均采用改良DCF方案治療，靜滴多西他賽（產(chǎn)自江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080443）50 mg/m2，d1;靜滴奧沙利鉑（產(chǎn)自南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686）85 mg/m2，d1;靜脈滴注5-氟尿嘧啶（產(chǎn)自海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051627）1 200 mg/m2，持續(xù)靜注24 h，d1、d2，21 d為1個周期，持續(xù)誘導化療4～6個周期[4]。維持組同時密切監(jiān)控患者病情變化情況，待取得理想的腫瘤控制效果后為其提供維持治療，采用替吉奧（產(chǎn)自齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151）維持治療，根據(jù)患者體表面積給藥，≥1.5 m2患者用藥劑量為60 mg/次，用藥頻率為2次/d，1.25～1.5 m2患者用藥劑量為50 mg/次，2次/d，<1.25 m2患者用藥劑量為40 mg/次，2次/d。d1～d14，每個治療周期21 d，持續(xù)治療4～6個周期[5]。

1.3 評價指標及標準

（1）療效評價標準如下，完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，患者病情獲得有效控制，未見新發(fā)腫瘤病灶;部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑較治療前明顯縮小且縮小幅度>30%;疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶直徑較治療前縮小且縮小幅度≤30%或者增長幅度≤20%;疾病進展（PD）：腫瘤病灶直徑較治療前明顯增加且增加幅度>20%。疾病控制總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%[6]。（2）統(tǒng)計患者治療期間手足綜合征、口腔黏膜炎、疲乏、腹瀉等毒副反應發(fā)生率情況，根據(jù)毒副反應嚴重程度分為Ⅰ～Ⅳ度，統(tǒng)計和對比兩組患者毒副反應發(fā)生情況。（3）隨訪時間為12個月，統(tǒng)計患者生存情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 19.0軟件包處理所得數(shù)據(jù)，以率（%）表示計數(shù)資料，（x±s）表示正態(tài)分布計量資料，分別通過字2、t檢驗處理計數(shù)資料、計量資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 組間臨床治療效果對比

維持組疾病控制總有效率75.68%，參照組為56.76%，維持組疾病控制效果顯著優(yōu)于參照組（P<0.05），見表1。

2.2 組間1年生存率對比

維持組1年生存患者18例，死亡19例，1年生存率為48.65%，參照組1年生存患者13例，死亡24例，1年生存率為35.14%，維持組患者1年生存率顯著高于參照組（字2=3.009，P<0.05）。

2.3 組間用藥期間不良反應情況對比

兩組患者用藥期間不良反應主要表現(xiàn)為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度不良反應發(fā)生率較低，維持組Ⅰ、Ⅱ度手足綜合征、血小板減少、貧血及白細胞減少等不良反應發(fā)生率均低于參照組（P<0.05），其他用藥不良反應組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

晚期胃癌患者由于腫瘤病灶擴散，喪失手術(shù)根治機會，為了延長患者生存周期，臨床主要應用化療等治療手段。DCF方案為臨床常用治療手段，能夠取得一定的病情控制效果，但是患者用藥后DCF方案能夠取得良好的病情控制效果，但是長期用藥容易導致患者出現(xiàn)胃腸道反應等，病情嚴重者甚至會出現(xiàn)治療中斷現(xiàn)象，嚴重影響病情控制效果，因此，為患個體化、針對性病情控制措施有重要價值。

氟尿嘧啶、鉑類、紫杉醇與其衍生物聯(lián)合化療方案能夠取得較為理想的病情控制效果，但是患者1年生存率較低[8]。于患者化療后達到最佳腫瘤控制效果后為其提供的低強度化療方式即為維持治療，有助于控制其病情進展并可有效緩解治療期間不良反應。維持治療在結(jié)腸癌、非小細胞肺癌及乳腺癌等治療中有著廣泛的應用，大量患者從中受益[9]。

維持治療主要包括原藥維持治療及換藥維持治療，其中，原藥維持治療即于完成標準周期一線化療后若病情進展得到有效控制，使用原有化療方案中≥1種化療藥物進行治療，換藥維持治療為完成標準周期一線化療后若病情進展得到有效控制則使用其他藥物進行治療，臨床應以低毒、高效及使用方便為用藥原則[10-11]。替吉奧具有不良反應輕、療效確切及給藥方便等特點，與維持治療藥物的給藥原則相符[12]。

此次研究中，維持組疾病控制總有效率75.68%，參照組為56.76%，維持組疾病控制效果顯著優(yōu)于參照組（P<0.05）。維持組1年生存率為48.65%，參照組為35.14%，維持組患者1年生存率顯著高于參照組（P<0.05）。提示為患者提供替吉奧維持治療有助于使病情無進展時間及總生存時間得到延長。

綜上所述，為接受改良DCF方案一線化療的胃癌患者化療后提供替吉奧維持治療病情控制效果理想，能夠幫助患者從中受益。

參考文獻

[1]孫皓.晚期胃癌DCF方案一線化療后采用替吉奧維持化療效果觀察[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（7）：71-73.

[2]趙華蓉.分析DCF方案一線治療后替吉奧維持治療晚期胃癌的有效性與臨床安全性[J].健康大視野，2019（22）：94-95.

[3]吳旸.晚期胃癌DCF方案一線化療后繼續(xù)替吉奧維持化療療效及不良反應分析[J].海峽藥學，2018，30（12）：122-123.

[4] Soares C D，Rocha B A，Paranaiba L M R，et al.A challenging diagnosis：Case report of oral metastasis from gastric adenocarcinoma mimicking pyogenic granuloma[J].Medicine（Baltimore），2018，97（13）：e9934.

[5] Goel A，Shah S H，Selvakumar V P P，et al.Robot-assisted Mckeown esophagectomy is feasible after neoadjuvant chemoradiation.Our initial experience[J].Indian J Surg，2018，80（1）：24-29.

[6]陳蘭蘭，高立明，程少會，等.三維適形放療同步替吉奧膠囊治療局部晚期胃癌療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學，2018，27（1）：57-59.

[7]陳敬華，申維璽，夏俊賢，等.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與DCF方案一線治療晚期胃癌的對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（2）：134-137.

[8]張力，劉良忠，徐曉剛，等.DSOX方案與DCF方案對晚期胃癌患者預后及血清指標影響的對比研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2017，22（3）：332-334.

[9]葛亞楠，韓濤，邱佳寧，等.替吉奧聯(lián)合沙利度胺治療老年晚期胃癌臨床分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2017，45（1）：30-33，37.

[10] Digklia A，Wagner A D.Advanced gastric cancer：Current treatment landscape and future perspectives[J].World J Gastroentero，2016，22（8）：2403-2414.

[11]李瑋，趙鵬.多西他賽+奧沙利鉑+替吉奧與多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶方案治療晚期胃癌的對比研究[J].海南醫(yī)學院學報，2016，22（17）：2015-2018.

[12]謝榮盛.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑和替吉奧與 DCF 方案一線治療晚期胃癌的療效及毒副作用[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（27）：21-22，25.

（收稿日期：2019-12-25） （本文編輯：何玉勤）