基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)的中醫(yī)治療陽(yáng)痿用藥規(guī)律研究

李毅 傅顯文 劉濤 朱文雄 袁軼峰 陳其華

摘要：目的? 利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析和總結(jié)中醫(yī)治療陽(yáng)痿的組方用藥規(guī)律。方法? 篩選中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）建庫(kù)至2018年12月中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合治療陽(yáng)痿的臨床文獻(xiàn)，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5的數(shù)據(jù)挖掘功能，分析并總結(jié)中醫(yī)治療陽(yáng)痿的組方用藥特點(diǎn)。結(jié)果? 篩選出中醫(yī)治療陽(yáng)痿文獻(xiàn)425篇，涉及方劑668首，中藥290味，使用頻次≥10的藥物120味，演化出3～6味藥的核心組合30個(gè)，形成新處方18個(gè)。結(jié)論? 中醫(yī)治療陽(yáng)痿以疏肝、活血、益腎為基本原則，可為臨床治療和科研提供參考。

關(guān)鍵詞：陽(yáng)痿;方劑;用藥規(guī)律;中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)

中圖分類號(hào)：R2-05;R277.57? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1005-5304（2020）02-0079-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201903120

Study on Medication Laws of TCM for Treating Erectile Dysfunction Based on

TCM Inheritance Support Platform

LI Yi， FU Xianwen， LIU Tao， ZHU Wenxiong， YUAN Yifeng， CHEN Qihua

The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China

Abstract： Objective To analyze and summarize medication laws of prescriptions of TCM for the treatment of erectile dysfunction. Methods CNKI， Wanfang Data， VIP and CBM were searched to screen out clinical literatures about TCM and integrated traditional Chinese and Western medicine for treating erectile dysfunction from the establishment of these databases to December of 2018. The data mining function of TCM Inheritance Support Platform V2.5 was employed to analyze the medication features of TCM prescriptions for the treatment of erectile dysfunction. Results Totally 425 articles meeting the criteria about TCM for the treatment of erectile dysfunction were selected， involving 668 prescriptions and 290 kinds of Chinese materia medica， and 120 kinds of Chinese materia medica with the use frequency ≥10. Furthermore， 30 core combinations with three to six kinds of Chinese materia medica were evolved and 16 new prescriptions were formed. Conclusion TCM for the treatment of erectile dysfunction is based on the principle of soothing the liver， promoting blood circulation and tonifying kidney， which can provide references for clinical treatment and scientific research.

Keywords： erectile dysfunction; prescriptions; medication laws; TCM Inheritance Support Platform

陽(yáng)痿是指陰莖不能勃起或勃起不堅(jiān)，堅(jiān)而不久，以致不能進(jìn)行或完成性交過程的疾病[1]。該病患病率逐步上升，患病年齡呈年輕化[2]。西藥5型磷酸二酯酶峰抑制劑可迅速促進(jìn)勃起以完成性生活，但無法改善患者全身癥狀，且病情易反復(fù)[3]。中醫(yī)治療在改善患者癥狀的同時(shí)，可調(diào)整患者體質(zhì)，調(diào)節(jié)整體狀態(tài)，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，具有療效穩(wěn)定、復(fù)發(fā)率低、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)[4]。本研究利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，收集整理中醫(yī)治療陽(yáng)痿的方劑，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法分析方劑的藥物關(guān)聯(lián)情況，研究其核心用藥和配伍關(guān)系，為臨床及科研提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數(shù)據(jù)來源

以中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）中醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合臨床辨證論治陽(yáng)痿的相關(guān)文獻(xiàn)為數(shù)據(jù)源。檢索策略：設(shè)定關(guān)鍵詞為“陽(yáng)痿”or“陰痿”or“筋痿”or“不起”，并且全文包括“中藥”。檢索時(shí)間范圍為建庫(kù)至2018年12月。

1.2? 納入標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)內(nèi)容包括名家經(jīng)驗(yàn)、療效分析、病例對(duì)照研究;方藥為內(nèi)服;組方符合中醫(yī)辨證論治理論，藥味完整，劑量準(zhǔn)確，診斷明確，療效較好。

1.3? 排除標(biāo)準(zhǔn)

未明確診斷、主治不明確;動(dòng)物或細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn);處方不完整或無劑量;中藥注射劑的療效評(píng)估;綜述類文獻(xiàn);重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.4? 數(shù)據(jù)規(guī)范及錄入

中藥名稱、性味歸經(jīng)參考2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[5]進(jìn)行規(guī)范，未收錄者參考《臨床中藥學(xué)》[6]，如山萸肉、棗皮規(guī)范為山茱萸，淮山、懷山規(guī)范為山藥，龍牡拆分為龍骨、牡蠣。將方劑的藥物名稱、劑量錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5，建立方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。雙人對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

1.5? 數(shù)據(jù)分析

1.5.1? 頻次統(tǒng)計(jì)

使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”模塊，進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)”，選擇“方劑統(tǒng)計(jì)”，在“中醫(yī)疾病”選項(xiàng)框中輸入“陽(yáng)痿”，點(diǎn)擊“查詢”，應(yīng)用“藥物頻次統(tǒng)計(jì)”“性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”功能，得出統(tǒng)計(jì)結(jié)果，點(diǎn)擊“導(dǎo)出Excel”，將各統(tǒng)計(jì)結(jié)果保存為CSV數(shù)據(jù)文件，并繪制相應(yīng)圖表。

1.5.2? 關(guān)聯(lián)分析

使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5“數(shù)據(jù)分析”模塊，進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”，在“中醫(yī)疾病”選項(xiàng)框中輸入“陽(yáng)痿”，點(diǎn)擊“查詢”，調(diào)取錄入方劑的初始數(shù)據(jù)。點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，通過結(jié)果預(yù)覽及臨床經(jīng)驗(yàn)，選擇置信度0.8及支持度個(gè)數(shù)64（支持度≥10%），依次運(yùn)用“用藥模式”“規(guī)則分析”功能得出相應(yīng)結(jié)果。

1.5.3? 基于熵方法的方劑組方規(guī)律分析

在“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中選擇“新方分析”，設(shè)置相關(guān)度8及懲罰度2，點(diǎn)擊“聚類”，得到符合條件的記錄，點(diǎn)擊“提取組合”，獲得復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析及無監(jiān)督的熵層次聚類的新方分析。

2? 結(jié)果

2.1? 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢得到文獻(xiàn)5988篇，其中CNKI 1284篇、萬方數(shù)據(jù)3117篇、VIP 553篇、CBM 1034篇，通過篩選得到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)425篇，整合其中采用相同方藥的論文，共得到有效處方668首。

2.2? 用藥頻次

668首方劑涉及中藥290味，按照頻次從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥10的藥物共120味（見表1），居前10位的藥物為：當(dāng)歸、柴胡、淫羊藿、茯苓、白芍、蜈蚣、枸杞子、熟地黃、甘草、山茱萸。

2.3? 性味歸經(jīng)

290味中藥四氣分類以溫為主（3346次，45.69%），其次為寒（1804次，24.63%）、平（1767次，24.13%），見表2。五味以甘為主（4197次，35.82%），其次為辛（3111次，26.55%）、苦（2869次，24.49%），見表3。歸經(jīng)以肝為主（4480次，24.43%），其次為腎（3506次，19.12%）、脾（2832次，15.45%）、心（2170次，11.84%），見表4。

2.4? 關(guān)聯(lián)規(guī)則

挖掘出常用藥對(duì)61對(duì)。按藥物組合出現(xiàn)頻次由高到低排序，前3位分別為“當(dāng)歸-柴胡”“白芍-柴胡”“當(dāng)歸-白芍”。高置信度規(guī)則有“仙茅→淫羊藿”“白芍，枳實(shí)→柴胡”“柴胡→香附”等。見表5、表6。

2.5? 組方規(guī)律

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3～6味藥的核心組合30個(gè)，見表7。進(jìn)一步通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得出治療陽(yáng)痿的新處方18個(gè)，見表8。

3? 討論

本研究以425篇中醫(yī)治療陽(yáng)痿文獻(xiàn)的668首處方為研究對(duì)象，利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)進(jìn)行分析。四氣分析結(jié)果顯示，中醫(yī)臨床治療陽(yáng)痿用藥以溫性最多，其次是寒性。溫者補(bǔ)火助陽(yáng)[7]，陽(yáng)痿以命門火衰為主，下寒而病陽(yáng)虛，故治療以溫性藥物為主。寒性有滋陰除蒸之功[7]，陰為陽(yáng)之體，陽(yáng)為陰之用，陰陽(yáng)互根，同消同長(zhǎng)，陽(yáng)痿雖為命門火衰，但需滋補(bǔ)腎陰藥與溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥并用。如張景岳所說：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升而泉源不竭?！蔽逦斗治鼋Y(jié)果顯示，甘味藥使用最多，其次為辛味藥、苦味藥。甘能補(bǔ)能和能緩[8]，主要以其補(bǔ)虛助陽(yáng)功效興陽(yáng)起痿。辛能散能行[8]，有情志不暢，肝失條達(dá)，疏泄失司，陽(yáng)氣不舒而陽(yáng)痿者，須以辛味藥發(fā)散其郁結(jié)之氣?？嗄苄鼓軋?jiān)[8]，一為飲食失衡，喜食肥甘厚味、辛辣炙煿之品而濕熱內(nèi)生，蘊(yùn)結(jié)下焦，宗筋弛縱，發(fā)為陽(yáng)痿者，須以苦味藥清熱燥濕;二為頻繁手淫，遺泄過度，耗傷陰精，相火亢盛者，須以苦味藥瀉火之亢以全陰氣。藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，歸肝經(jīng)藥最多，歸腎經(jīng)藥其次，《靈樞·經(jīng)脈》有“肝足厥陰之脈……循股陰，入毛中，環(huán)陰器，抵小腹”，若肝郁不舒、肝經(jīng)濕熱則痿而不舉，亦可見于腎虛。歸脾經(jīng)、心經(jīng)藥物亦不在少數(shù)，脾主運(yùn)化水谷精微，化生氣血，為后天之本，氣血充盛，宗筋方得濡養(yǎng);又心主君火，腎藏相火，君火一動(dòng)，相火翕然隨之，君火旺，則相火不衰。

高頻藥物分析結(jié)果顯示，單味藥使用頻次前10味藥依次為當(dāng)歸、柴胡、淫羊藿、茯苓、白芍、蜈蚣、枸杞子、熟地黃、甘草、山茱萸。當(dāng)歸居首位，既善補(bǔ)血，又可活血行滯，與宗筋失養(yǎng)則陰莖痿軟不起、“血瘀為陽(yáng)痿發(fā)病的最終病理變化”[9]相符。柴胡居其次，善調(diào)達(dá)肝氣、疏肝解郁，或因家庭、工作、生活的壓力致痿，或因陽(yáng)痿而憂郁不歡、肝氣郁結(jié)者，治療應(yīng)以心理輔導(dǎo)消除其緊張情緒，柴胡疏肝解郁、暢達(dá)氣機(jī)，治痿先治郁，郁舒痿自起。淫羊藿溫補(bǔ)腎陽(yáng)，長(zhǎng)于興陽(yáng)起痿;熟地黃、枸杞子滋養(yǎng)腎陰。陰陽(yáng)相濟(jì)，方可生化無窮。腎為先天之本，脾胃為后天之本，茯苓有健脾、寧心之效，甘草可補(bǔ)脾益氣，脾胃強(qiáng)健則氣血有生化之源。腎陽(yáng)氣虛者，多固攝無力，山茱萸收澀固脫，既可益精，又可助陽(yáng)。《素問·至真要大論篇》云：“謹(jǐn)守病機(jī)，各司其屬……疏其血?dú)?，令其條達(dá)，而致和平?！彬隍寂c他藥相合，調(diào)和氣血陰陽(yáng)，有活血通絡(luò)、興陽(yáng)起痿之功[10]。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，以當(dāng)歸-柴胡、白芍-柴胡、當(dāng)歸-白芍出現(xiàn)頻次最高，此為《太平惠民和劑局方》逍遙散的主要藥物，方中柴胡疏肝解郁、暢其氣機(jī)，當(dāng)歸養(yǎng)血和肝、補(bǔ)其虛損，二藥補(bǔ)肝體而和肝用，令氣機(jī)調(diào)暢則肝郁得疏，陰血得補(bǔ)則宗筋得養(yǎng);白芍擅長(zhǎng)柔肝，緩解筋脈攣急，氣血充盛、宗筋得養(yǎng)而自起矣。通過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類得到30個(gè)核心組合，其中有白芍-枳殼-柴胡-香附、川芎-枳殼-香附等疏肝理氣，熟地黃-山茱萸-枸杞子-杜仲、菟絲子-覆盆子-枸杞子等補(bǔ)腎填精，川芎-桃仁-赤芍-紅花、牛膝-丹參-紅花等活血化瘀，黨參-龍眼肉-遠(yuǎn)志-酸棗仁等寧心安神，澤瀉-黃柏-車前子-龍膽-梔子-生地黃等清熱燥濕，符合陽(yáng)痿發(fā)生的相關(guān)中醫(yī)理論，可為臨床用藥提供參考。通過無監(jiān)督的熵層次聚類得到新處方18首，分析其藥物功效，多不離疏肝、活血、補(bǔ)腎范疇，其實(shí)用性以待進(jìn)一步驗(yàn)證。

通過藥物性味歸經(jīng)、藥物頻次、核心組合及新處方，確定疏肝、活血、益腎為陽(yáng)痿的基本治療原則，驗(yàn)證了陽(yáng)痿發(fā)病過程中肝郁的病理變化具有普遍性而為主要病理特點(diǎn)、血瘀是發(fā)病的最終病理趨勢(shì)、腎虛是發(fā)病的主要病理趨勢(shì)[10]。然陽(yáng)痿涉及五臟六腑之氣血陰陽(yáng)，亦與濕熱、酒毒等有密切關(guān)系，臨床當(dāng)細(xì)審其因，針對(duì)特點(diǎn)調(diào)整用藥。

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（收稿日期：2019-03-10）

（修回日期：2019-04-16;編輯：陳靜）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（81673984）;湖南省科技創(chuàng)新平臺(tái)與人才計(jì)劃（2018SK4012）;湖南省技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)計(jì)劃臨床醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)項(xiàng)目（2017SK50305）;湖南省中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目（201832）;賀菊喬全國(guó)名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（2014年）

通訊作者：袁軼峰，E-mail：597282578@qq.com