清華等團隊發(fā)現(xiàn)新冠病毒抑制劑

蝙蝠是“百毒不侵”的天然病毒“蓄水池”，它們?yōu)槭裁磾y帶大量病毒卻免受其害？人類是否可以從這里尋求一條對付多種病毒的普適性思路？

北京時間3月31日，清華大學結(jié)構(gòu)生物學高精尖創(chuàng)新中心、杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院、中國疾控中心、中科院動物研究所、美國杜克大學的研究團隊聯(lián)合在論文預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv在線發(fā)表了一項最新研究。

研究團隊通過對蝙蝠細胞的兩萬多個基因進行系統(tǒng)全面的篩查，確定了數(shù)十個病毒復制所依賴的關(guān)鍵蝙蝠基因MTHFD1。他們最終發(fā)現(xiàn)宿主蛋白基因MTHFD1的抑制劑carolacton可有效抑制新冠病毒復制。該研究成果不僅能助力新冠病毒藥物研發(fā)，有力抗擊疫情，更為人類未來抗擊突發(fā)病毒流行打下基礎(chǔ)。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，蝙蝠是埃博拉病毒、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴病毒和新冠病毒等病毒的天然宿主。研究團隊試圖從蝙蝠基因組分析入手，使用領(lǐng)先的功能基因組學方法，系統(tǒng)地尋找病毒生命周期依賴的宿主因子，通過理解病毒-宿主因子的相互作用的分子機制來尋找新的抗病毒藥物靶點。

蝙蝠屬于哺乳動物門翼手目，是唯一能真正飛行的哺乳動物。近年來諸多大規(guī)模致死疫情都和蝙蝠發(fā)生著千絲萬縷的聯(lián)系，而蝙蝠也已經(jīng)被公認為是病毒最重要的天然“蓄水池”。

令人不解的是，雖然蝙蝠可以攜帶多種致病病毒，但是這些病毒卻不會對蝙蝠造成明顯的癥狀。蝙蝠對病毒的高度耐受性可能也是其能攜帶并傳播多種病毒的重要原因。

中科院武漢病毒研究所研究員周鵬此前證實，蝙蝠體內(nèi)總是保持了一定量的干擾素表達。干擾素是一個很關(guān)鍵的抗病毒蛋白，它相當于動物本身具有“全天候保護”的防御機制。研究團隊通過對蝙蝠細胞的兩萬多個基因進行系統(tǒng)全面的篩查，確定了數(shù)十個病毒復制所依賴的關(guān)鍵蝙蝠基因MTHFD1。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，腮腺炎病毒、馬六甲病毒、寨卡病毒等都對MTHFD1的缺失非常敏感，而MTHFD1的抑制劑carolacton對于上述病毒的復制有非常強的抑制作用。這個現(xiàn)象在蝙蝠和人類細胞都很顯著。

Carolacton是一種天然產(chǎn)物，被作為抗生素候選分子用于抑制細菌的菌膜生成。令人欣喜的是，通過與中國疾控中心合作，研究團隊發(fā)現(xiàn)carolacton也能有效抑制新冠病毒在人體細胞中的復制。 ? ? ? ? ? （據(jù)澎湃新聞3.31）