血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白在肺癌患者中的表達及意義

李小毓

(南陽張仲景醫(yī)院檢驗科，河南 南陽 473000)

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率及死亡率較高[1]。研究表明[2]，由于其臨床表現(xiàn)無特異性，往往發(fā)現(xiàn)時已是中晚期，錯過了最佳治療時間，生存率較低。目前臨床上對于肺癌的臨床診斷常以生化指標(biāo)、組織病理學(xué)來對其進行早期診斷，但由于其敏感性及特異性較低，常出現(xiàn)誤診或漏診。近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]，腫瘤標(biāo)志物胃泌素釋放肽前體（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白 19 片段（Cyfra21-1）的聯(lián)合檢測能夠提高肺癌的診斷準(zhǔn)確率，可提高其敏感性及特異性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[4]，趨化因子是一種低分子蛋白，可將白細(xì)胞吸引到感染周圍組織，在肺癌中具有較高的價值。本文旨在探討血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白在肺癌患者中的表達及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年3月至2016年3月我院的80例肺癌患者，均符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入心腎功能無異常者；血、尿常規(guī)正常者；無傳染性疾病；意識清晰者；無其他嚴(yán)重疾?。慌浜涎芯空?；排除患有精神疾??；合并有影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的疾??；其中非小細(xì)胞肺癌組65例，男45例，女 20 例，年齡 43~80 歲，平均（68.39±3.23）歲，吸煙者48例，非吸煙者17例。小細(xì)胞肺癌組15例，男10例，女 5例，年齡 44~80歲，平均（67.97±3.20）歲，吸煙者12例，非吸煙者3例。并選擇同期于我院進行體檢的健康人群80例作為對照組，男48 例，女 32 例，年齡 44~80 歲，平均（67.08±3.31）歲。兩組一般資料均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 抽取所有受試者入組后第1d空腹肘靜脈血5ml,3000r/min離心10min,-80℃保存,采用C-henifle檢測法及化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法對血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 進行測定,所有相關(guān)步驟必須嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行，試劑盒均購自美國貝克曼公司。采用多重細(xì)胞因子免疫檢測法對趨化因子蛋白 CCL28、LIF、LIGHT、GRO、NAP-2及MDC水平進行測定,試劑盒均購自美國貝克曼公司,所有相關(guān)步驟必須嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 以SPSS 18.0軟件包處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組比較使用方差分析，組間比較以t檢驗，計數(shù)資料以率表示，χ2檢驗，肺癌的發(fā)病危險因素使用logistic回歸分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 比較非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清Pro-GRP 分別為 （81.63±5.37）pg/ml、（75.68±3.15）pg/ml、（31.09±2.10）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=3302.445，P＜0.05）；非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清 CEA 分別為（105.83±10.47）ng/ml、（98.37±8.04）ng/ml、（2.08±0.40）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=4152.993，P＜0.05）；非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清SCC分別為（8.73±1.50）ng/ml、（5.94±1.20）ng/ml、（2.08±0.30）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （F=731.701，P＜0.05）； 非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組、對照組血清Cyfra21-1分別為（14.59 ±4.28）ng/ml、 （10.01 ±2.08）ng/ml、 （1.50 ±0.20）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=，P＜0.05），見圖1、圖 2、圖 3、圖 4。

圖1 三組血清ProGRP水平比較

圖2 三組血清CEA水平比較

2.2 血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1 的 logistic回歸分析 在logistic回歸分析中顯示，血清Pro-GRP、CEA、SCC、Cyfra21-1均是肺癌的發(fā)病危險因素（P＜0.05），見表 1。

圖3 三組血清SCC水平比較

圖4 三組血清Cyfra21-1水平比較

表1 血清ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1的logistic回歸分析

2.3 三組趨化因子蛋白水平比較 小細(xì)胞肺癌組、非小細(xì)胞肺癌組 CCL28、LIF、LIGHT、GRO 水平均顯著高于對照組（P＜0.05），NAP-2、MDC 水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表 2。

2.4 趨化因子蛋白的logistic回歸分析 在logistic回歸分析中顯示，趨化因子蛋白LIF、LIGHT、MDC是肺癌的發(fā)病危險因素（P＜0.05），見表 3。

表2 三組趨化因子蛋白水平比較（x±s，ng/ml）

表3 趨化因子蛋白的logistic回歸分析

3 討論

肺癌是當(dāng)今世界范圍內(nèi)最為常見的惡性腫瘤疾病，其中大部分患者屬于非小細(xì)胞肺癌[6,7]，研究認(rèn)為[8]，環(huán)境、吸煙史、遺傳均為肺癌發(fā)病因素之一。近年來，該病的發(fā)生率逐年呈上升的趨勢[9]。國內(nèi)外研究表明[10，11]，腫瘤標(biāo)志物存在于患者的排泄物、體液或組織中，在反映腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過程具有一定的特點，對其進行檢測能夠了解病情的變化。

ProGRP是近年來倍受關(guān)注的肺癌標(biāo)志物，對小細(xì)胞肺癌的特異性及靈敏度均較高，其普遍存在于非胃竇組織、神經(jīng)纖維、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中， 在血漿中的表達無較大波動[12，13]。 在Shiels MS[14]等作者的研究中表明，可在結(jié)直腸癌、肺癌、腎細(xì)胞癌中對ProGRP進行檢測、其中在肺癌中的表達遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他腫瘤，可對肺癌患者的治療效果、復(fù)發(fā)及預(yù)后情況進行監(jiān)測。劉琳娟[15]研究中發(fā)現(xiàn)，單一腫瘤標(biāo)志物的檢測中，ProGRP的特異性及敏感性最高。本結(jié)果顯示,非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清ProGRP水平顯著高于健康人員。

CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物,是最早應(yīng)用于肺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物。其形成于細(xì)胞漿中，經(jīng)細(xì)胞膜分泌后進入周圍體液，在人體胃液、體液、血清、胸腹水等排泄物中均可被檢出,以往將其作為診斷結(jié)腸癌和直腸癌的標(biāo)志物[16]。CEA對肺癌的陽性率在50%左右。研究表明[17]，其不是惡性腫瘤的特異性標(biāo)志，在診斷上只有輔助價值。在本研究中，非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清CEA水平顯著高于健康人員。SCC對肺鱗癌患者特異性較高，常出現(xiàn)于臨床進展期。Ⅲ、Ⅳ期的肺癌患者血清SCC水平顯著高于早期患者。本結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清SCC水平顯著高于健康人員。

Cyfra21-1是檢測非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物，其可使蛋白酶激活，加快癌細(xì)胞蛋白的降解速度，使癌細(xì)胞釋放大量的Cyfra21-1，其敏感性和特異性在診斷肺鱗癌上較高[18]。本結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌組、小細(xì)胞肺癌組患者血清Cyfra21-1水平顯著高于健康人員，多個腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷可提高對肺癌的病情觀察及療效評定[19]。

國外研究表明[20]，趨化因子在較多的炎癥診斷中發(fā)揮了作用,通過對趨化因子蛋白的檢測能夠有效提高肺癌的診斷率,為臨床治療提供依據(jù)及預(yù)后評估[21]。

綜上所述，血清 ProGRP、CEA、SCC、Cyfra21-1及其趨化因子蛋白對肺癌診斷疾病進展及預(yù)后評估具有一定價值。