孟魯司特鈉與硫酸鎂治療百日咳綜合征的效果分析

李聚龍 張玲玲 趙妙 李翠環(huán) 范翠卿

隨著百白破疫苗的普及接種，百日咳患者逐年減少，近年來百日咳綜合征發(fā)患者數(shù)有逐年升高勢頭，百日咳綜合征多見于嬰幼兒，由多種病原感染引起，不能有效預(yù)防，百日咳綜合征患者的主要表現(xiàn)為發(fā)作性連續(xù)痙攣性咳嗽，并在連續(xù)咳嗽后出現(xiàn)雞鳴樣吼叫聲為主要特點，咳嗽重時伴有嘔吐、憋氣等癥狀。部分小嬰兒由于自身呼吸系統(tǒng)的發(fā)育特點，咳嗽較為嚴(yán)重，同時伴有屏氣、面色發(fā)紺、氣道分泌物窒息等表現(xiàn)，其中痰液窒息可出現(xiàn)生命危險，部分嬰兒的病死率很高[1]。疾病的漫長過程不僅給孩子造成極大痛苦，而且還增加了父母的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。本次研究百日咳綜合征通過孟魯司特鈉和MgSO4的醫(yī)治取得了非常好的功效，孟魯司特鈉可以阻抑半胱氨酰白三烯(CysLTs)和Ⅰ型半胱氨酰白三烯(CysLT1)受體聯(lián)結(jié)所生成的理化反應(yīng)，從而緩解氣道攣縮，減少氣道的黏液分泌，對百日咳綜合征引起的反復(fù)痙咳具有很好的效果。硫酸鎂能夠阻抑平滑肌中乙酰膽堿的過多分泌，阻止神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，可以明顯減輕平滑肌的攣縮能力，可以顯著降低患者痙咳發(fā)作的頻率報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用數(shù)字抽樣法，找出百日咳綜合征患者120例，隨便分為A組(孟魯司特鈉+MgSO4組)和B組(MgSO4組)，每組60例。在這次治療開始前得到了醫(yī)院倫理委員會的同意批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，這次治療全部研究對象的家長都簽訂了臨床試驗知情同意書。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部兒童百日咳綜合征的診斷依據(jù)均參考了《諸福棠實用兒科學(xué)》以及查閱了有關(guān)文獻(xiàn)。百日咳綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：由各種感染引起的呼吸道炎癥，同時呈現(xiàn)百日咳樣痙攣性咳嗽，在連續(xù)咳嗽后出現(xiàn)雞鳴樣吼叫聲，并結(jié)合血常規(guī)顯示白細(xì)胞計數(shù)有不同程度增加，分類淋巴細(xì)胞為主，以及相關(guān)病原學(xué)檢查等進行診斷[2]。嚴(yán)重百日咳綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒痙攣性咳嗽嚴(yán)重，伴有陣發(fā)性呼吸暫停、氧分壓及氧飽和度下降、缺氧性腦水腫、循環(huán)系統(tǒng)障礙等，出現(xiàn)其中一項即可考慮診斷[3]。

表1 2組一般資料比較 n=60，例

1.3 治療方法 患兒均常規(guī)應(yīng)用基礎(chǔ)治療，如吸氧、霧化吸入解痙止咳藥物、抗感染及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等。A組用孟魯司特鈉(山東魯南貝特制藥有限公司)聯(lián)合MgSO4(上海浦津林州制藥有限公司)醫(yī)治，B組只用MgSO4醫(yī)治。孟魯司特鈉4 mg/d，晚1次口服，連續(xù)服用30 d。25%MgSO4注射液用法是把25%MgSO4注射液稀釋成0.5%～1%的濃度為患兒靜脈滴注，用量25～40 mg·kg-1·次-1，1次/d靜脈滴注[4]，連續(xù)靜脈滴注7 d。治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測全部患兒的精神狀態(tài)、指脈氧、咳嗽次數(shù)、體溫、肺部啰音等臨床數(shù)據(jù)，此外還應(yīng)密切觀察硫酸鎂的不良反應(yīng)，應(yīng)用硫酸鎂的時候注意觀察患兒的膝腱反射、血壓、尿量等情況，小心出現(xiàn)鎂中毒[5]。

1.4 觀察指標(biāo) 醫(yī)治開始后每天記錄患兒痙咳發(fā)作次數(shù)、拍背吸痰的次數(shù)以及指脈氧波動范圍，肺部啰音變化情況，醫(yī)治結(jié)束后對比治療前后胸片、血白細(xì)胞計數(shù)的變化。

1.5 療效判定 患兒的痙咳癥狀完全緩解，指脈氧恢復(fù)正常，血白細(xì)胞計數(shù)降至正常范圍，雙肺聽診干濕性啰音完全消散吸收，拍肺片可見斑片狀滲出影顯著消散吸收為顯效；痙咳次數(shù)大為減少，指脈氧升至正常水平，血白細(xì)胞計數(shù)較前顯著下降，雙肺啰音顯著減少，拍肺片滲出影較前減少為有效；痙攣性咳嗽無好轉(zhuǎn)跡象，肺部聽診干濕性啰音較前增多，指脈氧持續(xù)低于正常水平，血白細(xì)胞計數(shù)較前無好轉(zhuǎn)或明顯升高，肺片滲出影加重為無效?？傆行?有效率+顯效率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組總有效率為95%，B組總有效率為76.66%，A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒的臨床療效比較 n=60,例(%)

2.2 2組不良反應(yīng)出現(xiàn)率比較 A組不良反應(yīng)出現(xiàn)率6.66%，B組不良反應(yīng)出現(xiàn)率15%，A組明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)出現(xiàn)率比較 n=60,例(%)

2.3 2組患兒的觀察指標(biāo)比較 2組各項觀察指標(biāo)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒的觀察指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng) 所有患兒用25%MgSO4治療，僅出現(xiàn)3例靜脈輸液處輕微疼痛、皮膚發(fā)紅，采用控制減慢滴速后癥狀消失，其他患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

百日咳綜合征可以由多種病原感染導(dǎo)致，大部分為副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、肺炎支原體等[6,7]。其發(fā)生機制為感染導(dǎo)致呼吸道上皮細(xì)胞的完好性受到損傷，并出現(xiàn)持續(xù)的氣道炎癥、氣道反應(yīng)性明顯增強[8]。呼吸道上皮細(xì)胞遭到破壞后，產(chǎn)生大量的炎性分泌物和脫落的上皮細(xì)胞，形成難以咳出的痰液，同時柱狀上皮的纖毛擺動功能差，進一步導(dǎo)致炎性分泌物及脫落的上皮細(xì)胞不能從呼吸道排出，同時氣管、支氣管黏膜上的神經(jīng)末梢受到持續(xù)刺激，進而引發(fā)持續(xù)的痙咳，直到咳出多量痰液后痙咳減輕。小嬰兒由于本身呼吸系統(tǒng)的解剖、生理及免疫特點，嚴(yán)重痙攣的咳嗽常常出現(xiàn)面色發(fā)紺缺氧、氣道分泌物窒息等表現(xiàn)，部分嬰兒因反復(fù)缺氧導(dǎo)致腦水腫、百日咳腦病，進而遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，還有一部分嬰兒因呼吸道痰液窒息出現(xiàn)生命危險，給患兒家長造成很大的心理壓力及經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

百日咳綜合征病程較長，一般治療效果較差，臨床治療過程中常出現(xiàn)反復(fù)遷延難愈，是導(dǎo)致小兒長期咳嗽的常見病因。在這次醫(yī)治過程中，百日咳綜合征經(jīng)過孟魯司特鈉和MgSO4的醫(yī)治,顯示出來的醫(yī)療結(jié)局比較滿意。CysLTs為一種極強的炎性介質(zhì)，CysLTs和CysLT1結(jié)合能夠產(chǎn)生明顯的氣道反應(yīng)，如支氣管攣縮、黏液腺體分泌、血管通透性增加、抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤等，與咳嗽、喘息的發(fā)作有重要聯(lián)系[9]，孟魯司特鈉能高效阻抑CysLTs與CysLT1受體相結(jié)合，阻止CysLTs的致炎作用，減少呼吸道黏膜的炎性浸潤，從而緩解氣道攣縮，減少氣道的黏液分泌，降低氣道反應(yīng)性，加強纖毛運動能力[10]，減低痙咳的嚴(yán)重程度，有關(guān)文獻(xiàn)研究顯示應(yīng)用孟魯司特鈉治療兒童慢性咳嗽可以明顯減少患兒反復(fù)咳嗽發(fā)作的次數(shù)[11]。這次治療中口服孟魯司特鈉咀嚼片療程30 d，經(jīng)臨床觀察A組應(yīng)用孟魯司特鈉醫(yī)治的60例患兒中僅有1例出現(xiàn)煩躁，停用此藥后煩躁緩解，2 d后繼續(xù)口服孟魯司特鈉未再出現(xiàn)煩躁表現(xiàn)[12]，其他腹脹、嘔吐等不良反應(yīng)經(jīng)給予對癥治療緩解，孟魯司特鈉在這次治療中顯示出了良好的安全性，且有研究表明長期應(yīng)用孟魯司特鈉不良副作用出現(xiàn)率較低[13]。Mg2+可以調(diào)節(jié)機體內(nèi)多種生理功能，通過影響離子通道調(diào)節(jié)人體神經(jīng)肌肉的興奮性，能夠使呼吸道平滑肌放松下來，呼吸病學(xué)界早已用于治療喘息性疾病[14]。MgSO4能夠顯著舒張氣管、支氣管上的平滑肌，起到解痙平喘的藥效作用[15]，主要治療原理為鎂離子可以抑制平滑肌細(xì)胞中乙酰膽堿的釋放，阻止神經(jīng)肌肉接頭的傳導(dǎo)，減少或解除平滑肌的收縮作用。還可以阻止Na2+與Ca2+交換，阻止Ca2+內(nèi)流，降低平滑肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度，進而能夠明顯減輕氣道平滑肌、血管平滑肌的痙攣反應(yīng)，能夠使痙攣的氣管、支氣管擴張，并提高肺部血氧交換的功能，擴張肺部血管平滑肌促進肺部血液循環(huán)，加快肺部啰音的消散吸收[5]。同時還能降低呼吸道黏膜上的肥大細(xì)胞分泌炎性介質(zhì)，減少黏液腺分泌，進一步使氣道保持通暢[16]。這次研究中可知，全部120例患兒都應(yīng)用了25%MgSO4靜脈滴注治療，僅出現(xiàn)3例靜脈輸液處輕微疼痛、皮膚發(fā)紅等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)嚴(yán)密監(jiān)測均未出現(xiàn)鎂中毒表現(xiàn)，提示25%MgSO4治療百日咳綜合征是安全可靠的，與趙樹峰[17]的研究結(jié)果一致。臨床體會孟魯司特鈉能夠明顯減低氣道高反應(yīng)，減低呼吸道黏膜神經(jīng)末梢的敏感性，硫酸鎂有擴張支氣管平滑肌、擴張肺部血管的作用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以互相協(xié)同，提高彼此的療效，可迅速緩解百日咳綜合征患兒痙攣性咳嗽，觀察到A組在聯(lián)合治療第4天，患兒的痙咳次數(shù)已明顯減少，痙咳時指脈氧水平已顯著好轉(zhuǎn)，在疾病后期連續(xù)口服孟魯司特鈉能夠降低患兒運動后痙咳發(fā)作的頻率，減少復(fù)發(fā)、再住院的出現(xiàn)。在這次治療中顯示，A組的總有效率95.00%，不良反應(yīng)出現(xiàn)率6.66%；B組的總有效率76.66%，不良反應(yīng)出現(xiàn)率15.00%。2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)，A組的全部患兒在入院72 h內(nèi)吸痰次數(shù)、指脈氧恢復(fù)正常時刻、咳嗽好轉(zhuǎn)時刻、肺部啰音消散時刻均明顯好于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。進一步表明了使用孟魯司特鈉和MgSO4醫(yī)治百日咳綜合征有效性。

結(jié)合以上所述，孟魯司特鈉和MgSO4在醫(yī)治百日咳綜合征的過程中，能夠降低痙攣性咳嗽次數(shù)，減少住院時間，減少嚴(yán)重并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量，值得在臨床診治中推廣使用。