氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病患者血管內(nèi)皮舒縮因子、外周血EPC數(shù)量的影響

童海濤 谷學(xué)蘭 王煥兵

近年來，我國(guó)人群冠心病發(fā)病率不斷上升，且不斷趨于年輕化[1]。冠心病的最主要的病因是冠狀動(dòng)脈的損害，導(dǎo)致管腔狹窄閉塞，高血壓、高血脂、高血糖都是導(dǎo)致發(fā)病的重要原因。高血壓是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，以心臟為最常見的損害靶器官，常見的損害包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心律失常、心室肥大、心力衰竭等，心室肥大和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化都是影響冠脈供血的重要因素[2，3]。若高血壓患者的血壓不能得到及時(shí)有效的控制，當(dāng)冠狀動(dòng)脈的血流受到嚴(yán)重影響時(shí)，即可導(dǎo)致高血壓冠心病的發(fā)生。對(duì)于再合并糖尿病的患者，就更需要加強(qiáng)對(duì)血管的保護(hù)[4]。臨床對(duì)于冠心病患者，需要同時(shí)對(duì)患者的血管損害進(jìn)行治療，延緩疾病的進(jìn)展，并預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。氨氯地平和阿托伐他汀鈣片是臨床上治療高血壓冠心病的常用藥，有研究聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物對(duì)高血壓冠心病進(jìn)行治療，具有較好的療效[5]。本研究聯(lián)合采用兩種藥物，對(duì)冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病的患者進(jìn)行治療，分析該治療方法對(duì)此類患者的血管保護(hù)作用以及血壓控制效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年2月我院收治的冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病患者120例，患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。2組患者性別比、年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。見表1。

表1 2組患者一般資料情況 n=60

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；④ 35歲≤年齡≤75歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究使用藥物過敏患者；②合并有全身器官衰竭者；③合并有嚴(yán)重的腎臟、肺、肝臟功能損害者；④患有惡性腫瘤和嚴(yán)重感染者。受試對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 用藥：對(duì)照組口服氨氯地平治療，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用氨氯地平和阿托伐他汀鈣片，療程均為6周。方法如下：①對(duì)照組：氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格5 mg)，5 mg/次，1次/d。②觀察組：苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格5 mg)，5 mg/次，1次/d。阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格10 mg)，10 mg/次，1次/d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：2組患者治療前后采集清晨空腹靜脈血，測(cè)血管內(nèi)皮舒縮因子、外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPC)數(shù)量以及血脂水平。測(cè)量患者治療前后血壓，取基礎(chǔ)狀態(tài)下非同日相同時(shí)間3次測(cè)量的平均值。測(cè)量外周血EPC數(shù)量時(shí)，先分離外周血淋巴細(xì)胞，用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行重懸，抗體孵育后進(jìn)行流式細(xì)胞檢測(cè)。血管舒縮因子采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血管內(nèi)皮舒縮因子水平：包括NO和內(nèi)皮素-1(ET-1)；(2)外周血EPC數(shù)量；(3)2組患者血脂水平：包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；(4)血壓控制效果。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的血壓變化情況，將控制效果分為：顯效：收縮壓與舒張壓均降至正常范圍，且下降幅度：收縮壓≥20 mm Hg或舒張壓≥10 mm Hg。有效：收縮壓下降幅度在11～20 mm Hg且舒張壓下降幅度在0～10 mm Hg。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血管內(nèi)皮舒縮因子水平比較 2組患者治療前NO和ET-1水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者NO水平明顯高于治療前，ET-1水平明顯低于治療前，且觀察組患者NO和ET-1水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別NO(μmol/L)治療前治療后ET-1(ng/L)治療前治療后對(duì)照組20.62±1.67 23.43±1.19 98.41±3.86 96.57±4.18觀察組 21.13±1.64 25.44±1.36* 99.32±4.15 91.25±3.62*t值 1.69 8.62 1.24 7.45P值 0.09 0.00 0.220.00

注：與治療前比較，*P<0.05

2.2 2組患者外周血EPC數(shù)量比較 治療前2組外周血EPC數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療后對(duì)照組0.043±0.1020.095±0.098觀察組0.039±0.1040.163±0.102*t值0.213.72P值0.830.00

2.3 2組患血脂水平比較 2組治療前血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者的各指標(biāo)間均有顯著差異(P<0.05)，且觀察組治療前后的各指標(biāo)間亦有差異(P<0.05)。見表4。

2.4 2組患者血壓控制效果比較 對(duì)照組的血壓控制有效率為73.33%，觀察組為91.67%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。見表5。

組別TG治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后LDL-C治療前治療后對(duì)照組3.73±0.483.08±0.365.90±0.645.17±0.355.86±0.414.72±0.350.92±0.131.66±0.13觀察組3.81±0.451.77±0.25*5.82±0.574.13±0.32*5.77±0.313.14±0.28*0.89±0.091.77±0.19*t值0.9423.150.7216.991.3627.311.473.70P值0.350.000.470.000.180.000.140.00

注：與治療前比較，*P<0.05

表5 2組患者血壓控制效果比較 n=60，例(%)

3 討論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們生活水平不斷提高，高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病的發(fā)病率不斷上升，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是指由于冠狀動(dòng)脈因粥樣硬化而導(dǎo)致的狹窄或堵塞而引起的心臟供血不足，由于高血壓能夠?qū)ρ墚a(chǎn)生較大的損害，因此，高血壓是冠心病的重要危險(xiǎn)因素[6,7]。有研究表明，高血糖狀態(tài)同樣可以加劇血管內(nèi)皮的氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管炎癥的發(fā)生，使血管舒縮因子分泌失衡，從而加重血管的損傷[8]。因此，糖尿病同樣是冠心病的重要危險(xiǎn)因素。對(duì)于可控危險(xiǎn)因素的干預(yù)是臨床上治療冠心病、預(yù)防心腦血管意外發(fā)生的重要手段，而防止血管損傷的加重，則是阻止冠心病病情進(jìn)展的關(guān)鍵[9]。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可分泌產(chǎn)生多種能夠刺激血管平滑肌的生物活性物質(zhì)，可以使血管平滑肌松弛，調(diào)節(jié)組織器官血流量的同時(shí)還能夠?qū)ρ芷鸬接行У谋Ｗo(hù)作用，有助于延緩冠心病的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[10]。其中，最主要的兩種血管內(nèi)皮舒縮因子為一氧化氮合酶和ET-1。一氧化氮合酶是一種同工酶，可存在于內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)吞噬細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞中，在血管內(nèi)皮中，由其催化產(chǎn)生的NO能夠促進(jìn)環(huán)磷酸鳥苷的生成，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，調(diào)節(jié)組織器官的血流量，能夠?qū)ρ芷鸬胶芎玫谋Ｗo(hù)作用[11]。ET-1也存在于多種組織和細(xì)胞中，存在于血管內(nèi)皮中的ET-1是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，是一種內(nèi)源性長(zhǎng)效血管收縮調(diào)節(jié)因子[12]。NO和ET-1是一對(duì)具有拮抗作用的內(nèi)皮舒縮因子，兩者的平衡對(duì)于穩(wěn)定血管舒縮功能具有重要意義。研究表明，對(duì)于冠心病、尤其是伴有糖尿病的冠心病患者，NO與ET-1的比值往往偏低，這亦符合此類患者血管往往呈現(xiàn)高收縮性的痙攣狀態(tài)[13]。EPC是血管內(nèi)皮細(xì)胞的前前體細(xì)胞，在各種因素的刺激下，可以到外周血中對(duì)損傷血管進(jìn)行修復(fù)，因此，測(cè)定外周血中EPC的數(shù)量有助于判定治療方案對(duì)血管損傷的修復(fù)作用[14]。本研究將NO、ET-1和外周血EPC作為評(píng)價(jià)治療方法對(duì)于血管內(nèi)皮損傷防治作用的重要觀察指標(biāo)，并以冠心病高血壓患者常用的血脂和血壓作為輔助參考指標(biāo)。

氨氯地平能夠有效擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，降低外周阻力，從而降低心臟負(fù)荷，減少心肌耗氧，還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供血[15]。阿托伐他汀鈣是臨床常用的他汀類調(diào)脂藥，主要作用于肝臟，可減少膽固醇的合成，增加LDL-C受體的合成[16]。有研究表明，氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能夠有效控制血壓、調(diào)節(jié)血脂[17]。本研究增加對(duì)血管內(nèi)皮舒縮因子的觀察，結(jié)果顯示：相比于單獨(dú)使用氨氯地平的患者，聯(lián)合使用氨氯地平和阿托伐他汀鈣的患者的NO水平的升高和ET-1水平的降低幅度都更加顯著，且觀察組治療后的兩項(xiàng)指標(biāo)相比于治療前亦明顯降低。表明聯(lián)合療法能夠有效緩解血管的痙攣狀態(tài)，有助于維持血管內(nèi)皮舒縮因子的平衡，減輕血管炎癥，達(dá)到防止血管損傷的效果。而觀察組治療后的外周血EPC數(shù)量亦有明顯升高，表明聯(lián)合用藥能夠有效促進(jìn)損傷血管的修復(fù)。而對(duì)血脂和和血壓控制效果的結(jié)果顯示，聯(lián)合療法同樣能夠更有效的對(duì)患者的血脂和血壓進(jìn)行控制。

綜上所述，對(duì)于冠心病慢性心力衰竭合并高血壓、糖尿病的患者，氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣能夠有效保護(hù)血管內(nèi)皮，加速血管內(nèi)皮的修復(fù)，并有效控制患者的血脂和血壓，有利于延緩病情的進(jìn)展和防止急性心腦血管事件的發(fā)生，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。