音猬因子、小而密低密度脂蛋白膽固醇、25-羥維生素D、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平與老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系研究

張珊珊，季一飛，張 翼，屈戰(zhàn)利

(四川省南充市中心醫(yī)院·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院，神經(jīng)內(nèi)科，四川 南充 637000)

急性腦梗死是現(xiàn)階段臨床中相對較為常見的心腦血管疾病之一，其由高發(fā)病率、高致殘率及高病死率特點，且患者多伴有不同程度應(yīng)激反應(yīng)，對患者生命安全造成嚴(yán)重不良影響[1]。一般情況下，急性腦梗死患者可能伴隨出現(xiàn)肝臟代謝功能障礙、炎癥反應(yīng)等多種反應(yīng)變化過程，多種指標(biāo)均可能參與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展[2]。音猬因子(SHH)是人體內(nèi)重要的調(diào)節(jié)蛋白，在血管再生及發(fā)育過程中起到十分重要的作用[3]。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL)是人體內(nèi)重要的生化指標(biāo)，屬于缺血性腦梗死發(fā)生于發(fā)展的重要危險因子[4]。25-羥維生素D[25(OH)D]在骨代謝及鈣代謝過程中發(fā)揮重要作用，且也有學(xué)者指出在多種心腦血管疾病中25(OH)D起到十分重要的作用[5]。血轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)是機(jī)體內(nèi)重要的評估鐵狀態(tài)指標(biāo)，而鐵代謝在血管性疾病過程中扮演十分重要的作用[6]。但SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系仍鮮有報道，本文分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年7月至2018年12月我院收治的NIHSS量表評分<5分的100例老年急性腦梗死患者(A組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診的腦梗死患者，均符合“第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②首次發(fā)病且在發(fā)病后24小時內(nèi)就診；③腦梗死發(fā)作引起不同程度神經(jīng)功能損傷，相關(guān)病情經(jīng)核磁共振和/或CT掃描確診；④年齡≥60歲；⑤全部受試對象/家屬均知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒感染及結(jié)核感染；②合并全身任何器官、系統(tǒng)惡性腫瘤和/或血液系統(tǒng)疾??；③各種原因?qū)е碌膰?yán)重肝腎功能損害或障礙；④有腦卒中疾病史；⑤合并腦出血病變；⑥不能配合研究檢測隨訪的受試對象，包括清醒后申請退出的受試對象。其中男57例，女43例，年齡60～87歲[(71.37±9.11)歲]，選取同期NIHSS量表評分≥5分的100例老年急性腦梗死患者(B組)，男54例，女46例，年齡60～88歲[(72.69±7.94)歲]，兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法收集患者臨床資料，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平，所有操作均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書操作。采用改良Rankin量表(mRS)對患者的預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行評估，其中0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.2 相關(guān)性分析急性腦梗死患者SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.671，-0.697，-0.624，均P< 0.05)，sdLDL水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.642，P< 0.05)。

2.3 不同預(yù)后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較預(yù)后良好患者血SHH、25(OH)D、TRF水平高于預(yù)后不良患者，sdLDL水平低于預(yù)后不良患者(P< 0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后組SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平比較

2.4 影響患者預(yù)后質(zhì)量的多因素分析SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨立影響因素(P< 0.05)。見表3。

表3 影響患者預(yù)后質(zhì)量的多因素分析

3 討論

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，主要由患者腦血管血栓形成及動脈粥樣硬化所致的血管閉塞或狹窄引起的腦血管性疾病，其中動脈粥樣硬化是最常見的致病原因。有研究指出，急性腦梗死腦部血管血栓及粥樣硬化形成導(dǎo)致管腔閉塞或狹窄，引起對應(yīng)腦區(qū)血液供應(yīng)不足，部分患者還可見由于異物進(jìn)入動脈血管而引發(fā)的血量驟減，甚至血管被短時完全阻斷，引發(fā)腦組織出現(xiàn)壞死或軟化的表現(xiàn)[8]。一般情況下，患者起病較急，常在睡眠或安靜休息時發(fā)病，患者可能伴有眩暈、頭痛、半身不遂、耳鳴等癥狀，部分嚴(yán)重者可能出現(xiàn)昏迷不醒，且患者常采用頭顱CT、核磁共振掃描及腦血管造影進(jìn)行檢查，高效預(yù)測和評估患者的病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而有效提高患者預(yù)后質(zhì)量，改善后遺癥狀是目前臨床關(guān)注的重點和難點之一[9]。

SHH是人體內(nèi)重要的分泌性調(diào)節(jié)蛋白，有研究指出其在脊椎動物中廣泛存在，與血管新生及胚胎發(fā)育密切相關(guān)，并可能參與缺血組織損傷等多種過程[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，SHH信號通路在患者腦梗死后的神經(jīng)修復(fù)及血管再生過程中起到十分重要的作用[11]。動脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生的重要因素之一，而sdLDL在動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展過程中起到十分重要的作用，sdLDL極易出現(xiàn)氧化也是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要脂蛋白之一。血清中sdLDL水平是導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展的獨立性危險因素[12]。此外，有研究結(jié)果顯示，老年腦梗死患者頸動脈狹窄與sdLDL水平密切相關(guān)，且與患者嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)[13]。維生素D在機(jī)體內(nèi)的自然免疫反應(yīng)和獲得性免疫而產(chǎn)生炎性反應(yīng)，進(jìn)而起到保護(hù)患者血管作用，其中25(OH)在體內(nèi)具有抗炎作用，且與急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。鐵是人體內(nèi)重要且不可缺少的微量元素，在人體的多項生理功能及代謝過程中起到十分重要作用，但由于老年患者機(jī)體各項生理功能降低，導(dǎo)致鐵代謝異常，有研究指出多種疾病均與鐵超載密切相關(guān)[14]。

本研究結(jié)果顯示，A組血SHH、25(OH)D、TRF水平高于B組，sdLDL水平低于B組。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦梗死患者sdLDL與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，SHH、25(OH)D、TRF與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究采用改良Rankin量表對患者預(yù)后質(zhì)量進(jìn)行分析，在此基礎(chǔ)上對不同預(yù)后質(zhì)量患者血中SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平及其是否為影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨立性危險因素分析發(fā)現(xiàn)，預(yù)后質(zhì)量良好組SHH、25(OH)D、TRF水平高于預(yù)后較差組，sdLDL水平低于預(yù)后較差組，且SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF均是影響患者預(yù)后質(zhì)量的獨立影響因素。有學(xué)者采用SHH基因應(yīng)用于小鼠分析發(fā)現(xiàn)，SHH信號通路失活可能導(dǎo)致患者腦梗死面積增加，造成患者神經(jīng)功能缺損進(jìn)一步加重[15]。SHH信號激活可有效改善大鼠認(rèn)知及運動功能，經(jīng)MRI及免疫染色分析發(fā)現(xiàn)，小鼠腦血管生長及成熟活躍，進(jìn)一步降低患者腦組織損傷。本研究證實了老年急性腦梗死患者的病情同樣與SHH水平有密切關(guān)系，這主要與SHH能夠通過細(xì)胞增殖分化促進(jìn)神經(jīng)再生及腦組織修復(fù)，從而有利于降低損害患者的神經(jīng)功能，改善患者的預(yù)后有關(guān)。25(OH)D、TRF水平缺乏與患者體內(nèi)維生素 D及鐵代謝密切相關(guān)，可引起骨代謝紊亂以及誘發(fā)認(rèn)知能力下降，從而影響腦梗死患者功能恢復(fù)。sdLDL作為被美國膽固醇教育計劃委員會成人治療組列入新發(fā)現(xiàn)的心腦血管疾病危險因素之一，在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中十分重要，當(dāng)其水平升高可能導(dǎo)致動脈粥樣硬化進(jìn)一步加劇，進(jìn)而導(dǎo)致患者預(yù)后質(zhì)量較差。以上結(jié)果提示血清SHH、sdLDL、25(OH)D、TRF水平可作為預(yù)測急性腦梗死預(yù)后的評價指標(biāo)，同時啟發(fā)我們在臨床工作中可將SHH等作為腦梗死治療的潛在理想靶點。

綜上所述，在SHH、25(OH)D、TRF水平與老年急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，sdLDL呈正相關(guān)關(guān)系，且老年急性腦梗死患者預(yù)后質(zhì)量越好，則血清中SHH、25(OH)D、TRF水平越高，而sdLDL水平越低。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對患者進(jìn)行長期隨訪研究，仍有待后續(xù)深入研究。