腎氣丸對(duì)前列腺癌下尿路癥狀的臨床療效觀察

徐文靜 陳其華

〔摘要〕 目的 觀察腎氣丸對(duì)前列腺癌下尿路癥狀的臨床療效。方法 選取40例病理診斷為前列腺癌且伴有不同程度下尿路癥狀的患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組20例。對(duì)照組采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑腹前壁皮下注射及比卡魯胺片口服，治療組在同對(duì)照組治療的同時(shí)服用腎氣丸（改丸為湯）。療程3個(gè)月。觀測(cè)兩組治療前后患者膀胱殘余尿量、最大尿流率、國際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、血清總前列腺特異性抗原（tPSA）及尿常規(guī)。結(jié)果 治療后兩組患者的膀胱殘余尿量減少、IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分較治療前降低、血清tPSA值下降明顯、最大尿流率增加（P<0.05）;其中，血清tPSA值在治療后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各項(xiàng)指標(biāo)均治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療組治療后血尿率顯著降低（P<0.05），對(duì)照組血尿率較治療前無明顯變化（P>0.05）。結(jié)論 腎氣丸能明顯減輕前列腺癌患者下尿路癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

〔關(guān)鍵詞〕 前列腺癌;下尿路癥狀;腎氣丸;臨床觀察

〔中圖分類號(hào)〕R256.59 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.03.024

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical effects of Shenqi Pills on lower urinary tract symptoms of prostate cancer. Methods A total of 40 cases with pathological diagnosis of prostate cancer with different degrees of lower urinary tract symptoms were randomly divided into a treatment group and a control group， with 20 cases in each group. The control group was treated with subcutaneous injection of goserelin acetate sustained-release depot in the anterior wall of the abdomen， and oral administration of bicalutamide tablets. On the basis of this， the treatment group was given Shenqi Pills （modified pills into decoction）， for 3 months as a treatment course. Bladder residual urine volume， maximum urine flow rate， international prostate symptom score （IPSS）， quality of life（QOL） score， serum total prostate-specific antigen （tPSA） and urine routine were observed. Results After treatment， the residual urine volume of the bladder was reduced. The IPSS score and QOL score were reduced than before. The serum tPSA value was significantly decreased， and the maximum urine flow rate was increased （P<0.05）. Among them， the serum tPSA value had no significant difference between the two groups after treatment （P>0.05）， and the other indicators showed that the therapeutic effect of the treatment group was better than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the rate of hematuria in the treatment group decreased， and it did not change significantly in the control group （P>0.05）. Conclusion Shenqi Pills can significantly reduce the various lower urinary tract symptoms of prostate cancer patients， and improve their quality of life， which is worthy of clinical promotion.

〔Keywords〕 prostate cancer; lower urinary tract symptoms; Shenqi Pills; clinical observation

前列腺癌的發(fā)病率在男性惡性腫瘤中位居第二。美國平均每年新增164690例前列腺癌患者，每年大約造成30萬人死亡[1]。近年來，前列腺癌在亞洲的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，且增長比歐美國家更為迅速。我國癌癥中心數(shù)據(jù)顯示，自2008年起前列腺癌已成為男性泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的腫瘤[2]。下尿路梗阻或刺激癥狀，如：排尿費(fèi)力、尿線變細(xì)、尿頻、夜尿次數(shù)增多、尿不盡等，是前列腺癌患者最常見的臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至可出現(xiàn)急性尿潴留、血尿、尿失禁等，給患者的身心健康及生活質(zhì)量造成了極大的負(fù)面影響[3]。盡管目前手術(shù)是治療前列腺癌下尿路癥狀最有效的方式，但術(shù)后并發(fā)癥多[4]，也并非所有患者都滿足手術(shù)適應(yīng)癥或愿意接受手術(shù)治療。因此，我們?cè)诙嗄昱R床中應(yīng)用腎氣丸治療前列腺癌患者的下尿路癥狀且取得了滿意效果，茲報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 ?研究對(duì)象

40例患者為2016年4月-2019年5月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院男科門診及泌尿外科、經(jīng)穿刺活檢診斷為前列腺癌患者，且均出現(xiàn)不同程度下尿路癥狀。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，每組20例。治療組年齡為71～85（79.85±3.80）歲，對(duì)照組年齡為75～85（81.85±2.66）歲，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）局限性前列腺癌或局部進(jìn)展前列腺癌、無法行根治性前列腺切除術(shù)[如：臨床分期T2c以上、Gleason評(píng)分>7、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）>20];（2）轉(zhuǎn)移前列腺癌;（3）預(yù)期壽命<10年。

1.3 ?排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）已采用非內(nèi)分泌治療的其他抗癌措施;（2）合并其他原發(fā)惡性腫瘤者;（3）合并嚴(yán)重心腦血管、肝腎等多系統(tǒng)多器官損傷者;（4）合并泌尿系統(tǒng)感染者;（5）嚴(yán)重尿潴留、尿失禁等不宜非手術(shù)治療者;（6）精神異常者;（7）或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者;⑧依從性差者。

1.4 ?治療方法

對(duì)照組采用內(nèi)分泌治療（藥物去勢(shì)及抗雄治療）。內(nèi)分泌治療方案：醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20160052，

3.6 mg/支）腹前壁皮下注射，1支/次，每28天1次;比卡魯胺片（CORDEN PHARMA GMBH生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：J20150050，50 mg）口服，1片/次，每日1次。治療組采用內(nèi)分泌治療的同時(shí)服用《金匱要略》腎氣丸（改丸為湯）（方藥組成：生地黃24 g，山藥12 g，山茱萸12 g，澤瀉9 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝3 g，附子炮3 g。中藥超微飲片，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥房提供）。服法：超微飲片中加入300 mL開水，攪拌均勻后浸泡10 min左右，分早晚溫服。3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.5 ?觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后膀胱殘余尿量、最大尿流率、國際前列腺癥狀評(píng)分（international packet switched service，IPSS）、生活質(zhì)量評(píng)分（quality of life，QOL）[5-7]、血清總前列腺特異性抗原（total prostate-specific antigen，tPSA）、尿常規(guī)。在服藥期間定期檢測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。

1.6 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組的膀胱殘余尿量、最大尿流率、IPSS評(píng)分、QOL評(píng)分、血清tPSA值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患者的膀胱殘余尿量減少、IPSS評(píng)分及QOL評(píng)分較前降低、血清tPSA值下降明顯、最大尿流率增加（P<0.05）;其中，血清tPSA值在治療后組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），其余各項(xiàng)指標(biāo)均治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1-5。治療后治療組血尿率顯著降低（P<0.05），對(duì)照組較前無顯著變化（P>0.05），見表6?；颊邚?fù)診時(shí)訴服藥后未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng);治療期間檢測(cè)患者血常規(guī)及肝腎功能未見明顯異常。

3 討論

前列腺癌在早期通常沒有癥狀，易被忽視，若出現(xiàn)下尿路癥狀往往已屬中、晚期[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為前列腺癌病位在腎及膀胱，腎位腰部，脈貫脊脛，為主水之藏;腎氣虛弱則膀胱開合失權(quán)，既可出現(xiàn)小便不利，又可出現(xiàn)尿頻、尿急、小便失禁等[8]，故《素問·宣明五氣》曰：“膀胱不利為癃，不約為遺尿?！蹦I氣丸出自“醫(yī)圣”張仲景的《金匱要略》，被譽(yù)為“千古補(bǔ)腎祖方”。方中附子大辛大熱，桂枝辛甘而溫，兩藥相合，補(bǔ)腎陽之虛，助氣化之復(fù);陽氣無陰則不化，故重用生地黃滋陰生精，山藥、山茱萸養(yǎng)脾補(bǔ)肝益精;茯苓、澤瀉利水滲濕，配桂枝又善溫化痰飲;丹皮活血散瘀，配桂枝可調(diào)血分之滯。本方少量補(bǔ)火藥與大隊(duì)壯水藥為伍，取“少火生氣”之義，即微微生火，鼓舞腎氣;以補(bǔ)為主，寓瀉于補(bǔ)，補(bǔ)而不滯。張山雷在《小兒藥證直訣箋正》中評(píng)：“仲師八味，全為腎氣不充，不能鼓舞真陽，而小水不利者設(shè)法……立方大旨，無一味不從利水著想。方名腎氣，所重者在一氣字?！?/p>

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，附子經(jīng)炮制后不僅能保證其安全性，且抗炎鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng);日本學(xué)者認(rèn)為炮附子能提高全身細(xì)胞活性，為抗衰老的要藥，這些與古代醫(yī)家常用炮附子“益火助陽”的臨床經(jīng)驗(yàn)是一致的[9]。桂枝有利尿作用，其中的桂皮醛具有良好的體內(nèi)外抗腫瘤效果，其機(jī)制主要涉及對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒作用和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生凋亡[10]。生地黃對(duì)腎臟的保護(hù)作用早已得到證實(shí);此外，生地具有強(qiáng)大的抗衰老功能，有學(xué)者通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，認(rèn)為生地黃是整體發(fā)揮抗衰老作用的金匱腎氣丸中不可缺少的主藥[11]。山藥能促進(jìn)腎臟再生修復(fù)，與山茱萸均能抗氧化、延緩衰老，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤作用[12-14]。茯苓的利尿作用和緩而持久，且不會(huì)出現(xiàn)明顯的電解質(zhì)紊亂，發(fā)揮此作用的主要成分是茯苓素，其機(jī)制可能是通過競(jìng)爭(zhēng)腎細(xì)胞表面的醛固酮受體，逆轉(zhuǎn)醛固酮效應(yīng)而發(fā)揮抗醛固酮的利尿活性。24-乙酰澤瀉醇A和澤瀉醇B等活性成分使?jié)蔀a也能發(fā)揮利尿作用，可能與其所含的鉀離子有關(guān)[15]。日本學(xué)者通過大量實(shí)驗(yàn)證明了丹皮中的丹皮酚、苯甲酰芍藥甙和苯甲酰氧化芍藥甙等成分能通過抗血小板聚集、抗凝血酶及穩(wěn)定紅血球等達(dá)到抗血栓形成的效果;丹皮酚磺酸鈉還能減輕腎臟病理改變，減輕腎缺血-再灌注損傷，對(duì)腎組織有顯著保護(hù)作用[16-17]。

臨床觀察結(jié)果顯示，服用腎氣丸治療后患者膀胱殘余尿量較前減少、最大尿流率增加，IPSS及QOL評(píng)分均降低，血尿癥狀也有明顯改善，說明腎氣丸能減輕因各種下尿路癥狀給患者造成的困擾，提高了患者的生活質(zhì)量。以上均證實(shí)將腎氣丸改丸為湯應(yīng)用于出現(xiàn)了下尿路癥狀的前列腺癌患者是合理可行的，可作為一種非手術(shù)治療的方式彌補(bǔ)患者不愿或不能接受手術(shù)治療的缺憾，值得臨床推廣。

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