阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)在急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的救治效果

劉洋

【摘要】 目的 分析阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)在急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的救治效果， 從而為臨床治療方法的選擇提供依據(jù)。方法 52例急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者， 采用拋硬幣的方式隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 每組26例。對(duì)照組患者采取常規(guī)阿托品治療， 研究組患者采用阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)治療。對(duì)比兩組患者治療前后的血清膽堿酯酶（CHE）水平， 治療效果、住院時(shí)間、阿托品總用量， 并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療前， 兩組患者的CHE水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的CHE水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組總有效率92.3%高于對(duì)照組的69.2%， 住院時(shí)間（9.47±3.04）d短于對(duì)照組的（14.76±2.69）d， 阿托品總用量（113.36±50.41）mg少于對(duì)照組的（189.74±38.66）mg， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.5%， 低于對(duì)照組的42.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者采用阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)能夠顯著提高救治成功率， 降低并發(fā)癥發(fā)生率， 減少阿托品用量和住院時(shí)間， 提高血清CHE活性， 療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 血液灌流技術(shù);急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒;救治效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.067

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒屬于臨床常見(jiàn)的中毒事件， 患者死亡率較高[1]。重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常規(guī)治療方法包括使用膽堿酯酶復(fù)能劑、阿托品等藥物， 胃腸洗消（蒙脫石散及藥用炭）等， 如何在最短時(shí)間內(nèi)清除患者體內(nèi)毒素， 提高中毒患者治療成功率是臨床研究的重點(diǎn)[2， 3]。血液灌流技術(shù)屬于體外清除技術(shù)， 目前廣泛應(yīng)用于急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的救治中[4]。本次研究選取本院收治的52例急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者作為研究對(duì)象， 旨在分析阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)的臨床治療效果， 現(xiàn)將其方法及結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年1月～2019年1月收治的52例急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者， 所有患者均符合急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 未患有精神類(lèi)疾病或嚴(yán)重的臟器類(lèi)疾病， 不會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成影響， 并簽署治療知情同意書(shū)， 經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。采用拋硬幣的方式隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組， 每組26例。研究組男15例， 女11例;年齡26～64歲， 平均年齡（39.24±10.17）歲;服毒至入院治療時(shí)間2～11 h， 平均時(shí)間（6.47±1.58）h。對(duì)照組男14例， 女12例;年齡25～63歲， 平均年齡（39.21±10.12）歲;服毒至入院治療時(shí)間3～11 h， 平均時(shí)間（6.49±1.51）h。兩組患者的性別、年齡、服毒至入院治療時(shí)間等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對(duì)照組患者采取常規(guī)阿托品（浙江仙琚制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20053311）治療， 給藥采取靜脈注射形式， 首次注入10～20 mg， 隨后根據(jù)患者有無(wú)心率減慢、瞳孔縮小和體液分泌增多， 酌情給予阿托品維持阿托品化， 視患者實(shí)際狀況停藥。同時(shí)進(jìn)行胃腸洗消（蒙脫石散及藥用炭）， 如患者出現(xiàn)昏迷、呼吸衰竭、休克等癥狀， 則需要采取促醒、抗休克、呼吸機(jī)等治療方法， 為防止患者出現(xiàn)反跳， 需及早靜脈推注阿托品， 配合采用維持電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、利尿等治療措施。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用血液灌流技術(shù)進(jìn)行救治， 患者入院治療后采用血液灌流床旁治療， 建立臨時(shí)血液管路， 采用靜脈留置單針雙腔導(dǎo)管進(jìn)行灌流。在治療前使用生理鹽水2 L沖洗灌流器， 使用肝素化生理鹽水充滿動(dòng)靜脈管道以及灌流器。正式灌流前5 min， 向患者靜脈推入低分子肝素（速避凝）0.4 ml， 依據(jù)患者病情逐漸加量， 延長(zhǎng)凝血活酶時(shí)間20～30 s， 如使用試管法凝血， 則需要控制時(shí)間為45 min， 血液灌流速度控制在200 ml/min左右， 血液灌流期間密切關(guān)注患者各項(xiàng)生命體征變化以及灌流器狀況， 如患者病情嚴(yán)重， 則需要更換血液灌流器繼續(xù)進(jìn)行灌流， 總體灌流時(shí)間為2～4 h。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)比兩組患者治療前后的血清CHE水平。②對(duì)比兩組患者的治療效果、住院時(shí)間、阿托品總用量。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：患者生命體征恢復(fù)正常， 神志轉(zhuǎn)為清醒狀態(tài)為顯效;患者生命體征基本恢復(fù)正常， 神志明顯改善為有效;患者中毒臨床癥狀， 生命體征及神志無(wú)任何改變甚至出現(xiàn)惡化為無(wú)效;總有效率=顯效率+有效率。③對(duì)比兩組患者肺部感染、呼吸衰竭、胰腺炎、輕度肝腎損害等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血清CHE水平比較 治療前， 兩組患者的CHE水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的CHE水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療效果、住院時(shí)間、阿托品總用量比較 研究組顯效18例、有效6例、無(wú)效2例， 總有效率為92.3%;對(duì)照組顯效10例、有效8例、無(wú)效8例， 總有效率為69.2%。研究組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組住院時(shí)間（9.47±3.04）d短于對(duì)照組的（14.76±2.69）d、阿托品總用量（113.36±50.41）mg少于對(duì)照組的（189.74±38.66）mg， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.5%， 低于對(duì)照組的42.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

有機(jī)磷屬于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)常用的農(nóng)藥， 其化學(xué)結(jié)構(gòu)為大分子脂溶性物質(zhì)， 能夠通過(guò)人體的呼吸道、消化道、皮膚、黏膜等組織進(jìn)入體內(nèi)， 并與蛋白結(jié)合， 迅速擴(kuò)散至各個(gè)組織器官中， 部分患者如存在飲酒的情況， 將會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)有機(jī)磷擴(kuò)散速度增加， 引發(fā)患者病情加重。有機(jī)磷農(nóng)藥毒性較強(qiáng)， 屬于常用的脂溶性物質(zhì)， 一旦進(jìn)入人體血液中， 會(huì)對(duì)體內(nèi)乙酰膽堿酶的活性產(chǎn)生抑制作用[6]， 乙酰膽堿無(wú)法及時(shí)被水解， 該物質(zhì)在人體神經(jīng)系統(tǒng)中不斷積聚， 最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。通過(guò)血液透析能夠清除體內(nèi)水溶性小分子物質(zhì)， 但脂蛋白或組織細(xì)胞會(huì)與體內(nèi)脂溶性較高的物質(zhì)結(jié)合， 導(dǎo)致血液透析失去作用[7]。總體而言， 對(duì)于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者而言， 在臨床中死亡率相對(duì)較高， 約為10%， 其中重癥階段的患者搶救率更低。因此采取何種急救措施提高搶救率是當(dāng)前亟待解決的一項(xiàng)問(wèn)題， 本文即基于此問(wèn)題， 通過(guò)不同治療方式間的對(duì)比， 尋找更具優(yōu)勢(shì)的治療方式。

本次研究以本院收治的52例急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者作為研究對(duì)象， 通過(guò)不同治療方式的對(duì)比， 結(jié)果為：治療前， 兩組患者的CHE水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的CHE水平高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組總有效率92.3%高于對(duì)照組的69.2%， 住院時(shí)間（9.47±3.04）d短于對(duì)照組的（14.76±2.69）d， 阿托品總用量（113.36±50.41）mg少于對(duì)照組的（189.74±38.66）mg， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。研究組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為11.5%， 低于對(duì)照組的42.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。具體分析為：阿托品為一種非選擇性M受體拮抗劑， 在用藥后可快速緩解M樣癥狀， 幾乎不與N受體結(jié)合， 是典型的外周M受體拮抗藥;不過(guò)該藥對(duì)存在N樣癥狀中毒療效不明顯， 此外還因?yàn)槭荏w選擇性較低， 在用藥后出現(xiàn)的各類(lèi)不良反應(yīng)也相對(duì)較多[8， 9]。其中在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的治療中， 實(shí)際的治療所用劑量往往與中毒劑量持平， 因此出現(xiàn)阿托品中毒的可能性很高， 所以在治療方案中減少其用量可有效避免不良反應(yīng)的發(fā)生， 對(duì)患者生命安全起到較大幫助。還有一點(diǎn)不足之處為：在重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中， 因?yàn)樗杷幬锏膭┝窟^(guò)大， 且用藥時(shí)間相對(duì)較久， 相比于輕度或中度患者， 更易出現(xiàn)藥物依賴(lài)狀況。

血液灌流技術(shù)能夠?qū)⒒颊哐阂牍嗔髌髦校?通過(guò)吸附劑能夠清除血液中存在的內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)， 血液在完成凈化后重新輸送至患者體內(nèi)， 能夠解決傳統(tǒng)治療方法無(wú)法處理脂溶性物質(zhì)的問(wèn)題[10， 11]， 同時(shí)， 血液灌流技術(shù)可以顯著降低內(nèi)臟以及血液中毒素的濃度， 延緩病情的發(fā)展。另外， 血液灌流技術(shù)無(wú)法改變急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的病理， 因此需要配合靜脈推注阿托品、氯解磷定膽堿酯酶復(fù)能劑等藥物治療[12]。通過(guò)胃腸洗消（蒙脫石散及藥用炭）能夠吸附胃腸道中未吸收的毒物， 藥用炭是一種多孔高密度表面積顆粒性廣譜吸附劑， 能夠?qū)Ω鞣N毒物起到吸附作用， 并且無(wú)刺激性， 不被胃腸道所吸收。阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)使用時(shí)， 用藥量會(huì)明顯得到減少， 這在本文研究中有體現(xiàn)， 間接地降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述， 急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者采用阿托品聯(lián)合血液灌流技術(shù)能夠顯著提高救治成功率， 降低并發(fā)癥發(fā)生率， 減少阿托品用量和住院時(shí)間， 提高血清CHE活性， 療效顯著。

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[收稿日期：2020-01-16]