腦脊液及血清PCT、CD64、CRP在腦膜炎患兒中的鑒別診斷價(jià)值

葛 莉

遼寧省撫順市中心醫(yī)院兒科，遼寧撫順 113000

腦膜炎為常見的小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，并發(fā)癥發(fā)生率及病死率極高。隨著臨床研究的不斷深入，腦膜炎病原體逐漸明確，其中以病毒、細(xì)菌為主，霉菌、寄生蟲等較為少見[1]。有研究顯示，由于抗菌藥物使用頻繁、不規(guī)范，腦膜炎患兒腦脊液無(wú)特異性改變，診療難度加大，因此尋找特異度、靈敏度高的指標(biāo)，盡早明確病原體種類，并給予對(duì)癥治療、控制病情尤為重要[2]。降鈣素原(PCT)、CD64及C反應(yīng)蛋白(CRP)等為診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，近年來(lái)受到越來(lái)越多的關(guān)注，而臨床關(guān)于上述指標(biāo)在不同病原體感染腦膜炎中的應(yīng)用價(jià)值尚未完全明確，鑒于此，本文選取本院收治的120例不同病原體感染的腦膜炎患兒作為研究對(duì)象，并將PCT、CD64及CRP用于疾病診斷、治療及預(yù)后判斷，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2016年12月至2018年12月收治的120例急性腦膜炎患兒為研究對(duì)象，均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《兒科學(xué)》[3]中腦膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)腦部MRI及腦脊液檢測(cè)確診；(3)細(xì)菌性腦膜炎患兒血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，腦脊液細(xì)胞數(shù)>100個(gè)；腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性或腦脊液涂片染色陽(yáng)性；(4)病毒性腦膜炎患兒腦脊液外觀清亮，氯化物及糖水平正常，腦電圖表現(xiàn)出不同程度的節(jié)律減慢，蛋白、細(xì)胞數(shù)輕度升高或正常，腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)為陰性，血清中病毒抗體為陽(yáng)性；(5)家屬均知曉本次研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期抗菌藥物用藥史者；(2)全身性細(xì)菌感染者；(3)原發(fā)性腎病綜合征、原發(fā)性血小板減少性紫癜、原發(fā)性免疫缺陷病者；(4)中毒性腦病、熱性驚厥及腦脊液檢測(cè)正常的不典型病例；(5)先天性心臟病等基礎(chǔ)疾病者。120例患兒中男63例，女57例；年齡2個(gè)月至15歲，平均(5.69±1.11)歲；病程2～15 d，平均(5.58±2.02)d。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2方法 患兒入院后24 h內(nèi)行腰椎穿刺檢查，抽取腦脊液。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)PCT水平，儀器由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)；采用流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)法檢測(cè)CD64，試劑為FITC Mouse Anti-Human CD64，儀器由貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)；采用速率散射比濁法檢測(cè)CRP水平，試劑盒由上?；骺萍加邢薰咎峁唧w操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。患兒入院2 d后，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，常規(guī)離心后取血清，檢測(cè)PCT、CD64及CRP，檢測(cè)方法與腦脊液相同。明確感染類型后，給予對(duì)癥治療，7 d后再次測(cè)定上述指標(biāo)。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) PCT≥0.5 ng/mL，CD64≥12.35%，CRP≥8 mg/L為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1腦膜炎患兒病原學(xué)分析結(jié)果 120例腦膜炎患兒中，細(xì)菌性腦膜炎55例(細(xì)菌性腦膜炎組)，病毒性腦膜炎65例(病毒性腦膜炎組)。

2.2兩組患兒入院24 h內(nèi)PCT、CD64及CRP水平比較 入院24 h內(nèi)，細(xì)菌性腦膜炎組患兒腦脊液、血清PCT、CD64及CRP水平均明顯高于病毒性腦膜炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3兩組患兒治療7 d后腦脊液、血清PCT、CD64及CRP水平的比較 兩組患兒治療7 d后腦脊液、血清PCT、CD64及CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患兒入院24 h內(nèi)腦脊液、血清PCT、CD64及CRP水平比較

表2 兩組患兒治療7 d后腦脊液、血清PCT、CD64及CRP水平的比較

3 討 論

腦膜炎是由于不同病原體引起的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，若患兒得不到及時(shí)治療，可引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致患兒發(fā)生行為障礙、學(xué)習(xí)障礙、癲癇、感覺神經(jīng)性耳聾以及智力低下等，甚至造成患兒死亡，因此盡早明確診斷并給予對(duì)癥治療尤為重要。雖然近年來(lái)醫(yī)療水平不斷提高，腦膜炎病死率得到有效控制，然而總體預(yù)后仍不容樂(lè)觀，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在發(fā)展中國(guó)家，兒童化膿性腦膜炎的病死率為12%～50%，而并發(fā)癥發(fā)生率為25%～50%，且許多患兒遺留的神經(jīng)功能障礙可持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間[4]。鑒于此，早期鑒別感染病原體并區(qū)分治療尤為重要。依據(jù)感染病原體的不同，可將其分為細(xì)菌性腦膜炎、真菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎等，其中以細(xì)菌性、病毒性腦膜炎最為常見，細(xì)菌性腦膜炎治療以抗菌藥物治療為主，而病毒性腦膜炎以抗病毒治療為主[5]。臨床多通過(guò)患者癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等鑒別，如外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)、腦脊液病原體培養(yǎng)以及涂片顯微鏡檢查等，然而兩種疾病臨床表現(xiàn)相似，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果多存在重疊現(xiàn)象，增加早期鑒別診斷的難度，而病原體培養(yǎng)耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng)，因此探討靈敏度、特異度較高的指標(biāo)鑒別不同病原體感染腦膜炎，及時(shí)治療并改善預(yù)后成為近年來(lái)臨床研究的重點(diǎn)問(wèn)題。

CRP為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，為實(shí)驗(yàn)室鑒別早期細(xì)菌感染的常用指標(biāo)，杜開先等[6]在對(duì)80例化膿性腦膜炎患兒進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，難治性化膿性腦膜炎患兒的CRP水平明顯高于普通組(P<0.05)，由此推測(cè)CRP可用于腦膜炎患兒預(yù)后預(yù)測(cè)。本研究結(jié)果顯示，在入院后24 h內(nèi)，細(xì)菌性腦膜炎組患兒CRP水平明顯高于病毒性腦膜炎組(P<0.05)，且經(jīng)過(guò)積極治療，兩組患兒CRP水平均顯著下降(P<0.05)，提示CRP水平可作為鑒別腦膜炎病原體的一項(xiàng)指標(biāo)。然而，近年來(lái)研究者在臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，CRP靈敏度較低，缺乏特異性，機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、燒傷、免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)以及惡性腫瘤時(shí)，CRP水平亦會(huì)相應(yīng)升高，因此臨床多聯(lián)合CRP與其他炎性指標(biāo)共同鑒別細(xì)菌性感染的發(fā)生[7]。CD64是外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面的主要成分，正常情況下以穩(wěn)定低水平存在，然而當(dāng)機(jī)體受到感染后，在脂多糖(LPS)、白細(xì)胞介素(IL)-12及干擾素(INF)-γ等因子刺激下，CD64大量分泌并參與調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)，通常在感染發(fā)生4～6 h增高。部分研究結(jié)果顯示，在細(xì)菌感染后，與其他受體比較，CD64靈敏度、特異度更高，且在非感染性疾病、病毒性感染中無(wú)應(yīng)答，因此在細(xì)菌性感染疾病鑒別中價(jià)值顯著[8-9]。本研究中，細(xì)菌性腦膜炎患兒的CD64水平明顯高于病毒性腦膜炎患兒(P<0.05)，提示CD64可作為細(xì)菌性腦膜炎鑒別的主要指標(biāo)。病毒性腦膜炎患兒CD64水平亦有相應(yīng)程度升高，分析與其機(jī)體炎性反應(yīng)相關(guān)。

PCT為血清降鈣素的前肽物質(zhì)，與傳統(tǒng)檢測(cè)標(biāo)志物CRP、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)等比較，特異度及靈敏度更高，且在組間無(wú)重疊，尤其是在鑒別細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎時(shí)，靈敏度、特異度優(yōu)于CRP、ESR及WBC[9]。臨床應(yīng)用中，人們發(fā)現(xiàn)，CRP與WBC等指標(biāo)相關(guān)性較小，并在不同病原體腦膜炎中均有升高現(xiàn)象；CRP在初始感染時(shí)敏感，然而隨著感染進(jìn)展或者病情好轉(zhuǎn)則CRP陽(yáng)性率明顯降低[8]。相反，PCT在感染發(fā)生初期、病情進(jìn)展階段，均呈現(xiàn)出異常升高現(xiàn)象，且與感染嚴(yán)重程度之間密切關(guān)聯(lián)。有研究報(bào)道，血清PCT水平與機(jī)體真菌、細(xì)菌、瘧疾等感染的發(fā)生具有一定相關(guān)性[10-11]。細(xì)菌性腦膜炎患兒感染程度較為嚴(yán)重時(shí)，細(xì)菌內(nèi)毒素能夠刺激甲狀腺C細(xì)胞外的細(xì)胞(如肝臟單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腸道、肺部淋巴細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞等)合成分泌PCT[12]，而在感染得到控制后，PCT水平則快速下降，病毒性感染患兒血清PCT水平不升高或者輕度升高，因此臨床將其作為病毒性腦膜炎、細(xì)菌性腦膜炎的主要鑒別指標(biāo)之一。本研究中結(jié)果顯示，入院24 h內(nèi)，細(xì)菌性腦膜炎組患兒腦脊液、血清PCT水平明顯高于病毒性腦膜炎組患兒(P<0.05)；經(jīng)過(guò)7 d對(duì)癥治療，兩組患兒PCT水平均降低，證明PCT不僅可以作為細(xì)菌性腦膜炎診斷的靈敏指標(biāo)，同時(shí)可以用于治療效果的評(píng)價(jià)。

綜上所述，腦脊液與血清CRP、CD64及PCT可作為早期鑒別細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎的有效指標(biāo)，對(duì)患兒早期治療、預(yù)后改善有積極意義，值得臨床推廣應(yīng)用。