美托洛爾和曲美他嗪聯(lián)合治療冠心病心力衰竭的臨床療效分析

張艷芳

（昆明市晉寧區(qū)新街中心衛(wèi)生院內(nèi)科，云南 昆明 650200）

冠心病是目前臨床中十分常見的心臟病類型，為冠狀動脈管腔變窄或徹底閉塞，流經(jīng)此處的血流量不足所引起的心肌機(jī)能障礙和（或）器質(zhì)性病變[1]。由于冠心病發(fā)病早期缺乏特異性癥狀表現(xiàn)，隨著病情的遷延容易發(fā)生多種合并癥，如心力衰竭等，使得患者生存質(zhì)量及預(yù)后急劇下降。針對冠心病心力衰竭的治療以緩解充血和（或）心輸出量降低產(chǎn)生的不適癥狀、維持機(jī)體正常血容量、去除誘發(fā)因素、服用抗心力衰竭藥物等為主[2]。曲美他嗪以及美托洛爾為臨床中治療該病癥的常用藥物，在冠心病心力衰竭發(fā)病率逐年升高的大背景下探討以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用取得的臨床療效無疑能夠為患者提供更為優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療服務(wù)。為分析美托洛爾和曲美他嗪聯(lián)合治療冠心病心力衰竭的臨床療效，本次研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以等距隨機(jī)抽樣法將我院2018年1月～2019年1月收治的105例冠心病心力衰竭患者分為美托洛爾組、曲美他嗪組、聯(lián)合組各35例。美托洛爾組中男17例、女18例；年齡64歲～77歲，平均年齡（70.20±1.22）歲；冠心病病程2.5年～10年，平均冠心病病程（6.10±1.02）年；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級：Ⅱ級11例、Ⅲ級24例。曲美他嗪組中男20例、女15例；年齡65歲～76歲，平均年齡（70.17±1.25）歲；冠心病病程3年～10年，平均冠心病病程（6.14±1.07）年；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級：Ⅱ級10例、Ⅲ級25例。聯(lián)合組中男18例、女17例；年齡62歲～78歲，平均年齡（70.22±1.25）歲；冠心病病程2.5年～10.5年，平均冠心病病程（6.12±1.00）年；美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級：Ⅱ級12例、Ⅲ級23例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為冠心病心力衰竭且分型為慢性者；（2）無美托洛爾和（或）曲美他嗪過敏史或禁忌者；（3）冠心病心力衰竭患者和（或）家屬如實掌握此次研究方案內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅳ級者；（2）病情危重，患者家屬放棄治療者；（3）服用過影響臨床療效的藥物者。三組冠心病心力衰竭患者一般資料間無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），符合隨機(jī)分組比對要求。

1.2 方法

三組患者均接受常規(guī)治療，根據(jù)患者實際情況開放靜脈通路輸液糾正水電解質(zhì)紊亂、氧療、鎮(zhèn)靜、利尿、β受體阻滯劑、血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑、正性肌力藥、抗血小板等治療[3]。曲美他嗪組口服鹽酸曲美他嗪片（施維雅＜天津＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465）治療，每次20 mg，每天3次，餐時服用。美托洛爾組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025391）治療，初始劑量每次6.25 mg，每天2次，根據(jù)病情調(diào)整至每天50 mg～100 mg，每天2次。聯(lián)合組采取美托洛爾和曲美他嗪聯(lián)合治療，方案同前兩組。以上三組均連續(xù)給藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

取總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、心功能、心肌重塑指標(biāo)對三組臨床療效進(jìn)行評價，其中不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、嗜睡；心功能為左室射血分?jǐn)?shù)；心肌重塑指標(biāo)包括左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑。心功能、心肌重塑指標(biāo)于治療前及治療結(jié)束后利用美國GE公司生產(chǎn)的Voluson 730 Pro V 彩色多普勒超聲診斷儀測定。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)治療前后心功能測定結(jié)果制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前提高20%以上；有效：治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前提高10%以上；無效：治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前提高10%以下；總有效率（%）=顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間以F檢驗，組間以獨立t檢驗，組內(nèi)以配對t檢驗，計數(shù)資料采用（%）表示，以x2檢驗，等級資料以Z檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組總有效率比較

見表1。

表1 三組總有效率比較[n(%)]

2.2 三組心功能、心肌重塑指標(biāo)比較

見表2。

表2 三組心功能、心肌重塑指標(biāo)比較（±s）

表2 三組心功能、心肌重塑指標(biāo)比較（±s）

注：與曲美他嗪組相比，*P＞0.05；與曲美他嗪組、美托洛爾組相比，△P＞0.05；與治療前相比，#P＜0.05

組別 左室射血分?jǐn)?shù)（%） 左心室收縮末期內(nèi)徑（mm） 左心室舒張末期內(nèi)徑（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后曲美他嗪組（n=35） 37.64±1.06 48.82±1.58# 60.27±1.03 47.40±1.18# 64.88±1.12 45.10±1.12#美托洛爾組（n=35） 37.70±1.11 48.85±1.55*# 60.30±1.05 47.45±1.15*# 64.90±1.15 45.11±1.10*#聯(lián)合組（n=35） 37.67±1.09 52.48±1.52△# 60.29±1.09 42.88±1.12△# 64.91±1.17 42.02±1.08△#

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

見表3。

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

冠心病心力衰竭包括急性及慢性兩種但臨床中尤為慢性常見。隨著冠心病病程時間的延長，患者心肌細(xì)胞持續(xù)受損而喪失原有生理活性，使得心肌纖維化，引起左心室重構(gòu)，造成方式擴(kuò)張[4]。目前臨床針對冠心病心力衰竭的治療除了阻斷神經(jīng)激素的激活以及減輕心臟充血情形外，還需要實施積極的二級預(yù)防治療，包括穩(wěn)定粥樣動脈硬化斑塊、提高血流量、糾正血管內(nèi)皮功能障礙等。美托洛爾為臨床中常用的β腎上腺受體阻滯劑，常被用于治療心律失常、心絞痛以及高血壓，進(jìn)入患者體內(nèi)后能夠特異性的與β1腎上腺受體結(jié)合，糾正腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異常、抑制交感神經(jīng)興奮程度、下調(diào)兒茶酚胺水平以降低血管的劇烈收縮，降低心肌耗氧量，維持心肌功能的正常運轉(zhuǎn)以提高心臟血供[5]。此外美托洛爾還能夠有效降低外周血管阻力，提高心肌電穩(wěn)定性，大幅降低心臟后負(fù)荷并提高β1腎上腺受體含量，抑制兒茶酚胺對心肌組織形成的不良刺激，有助于逆轉(zhuǎn)心室重塑。曲美他嗪為3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，能夠抑制血液中游離脂肪酸的氧化反應(yīng)，提高葡萄糖氧化效率以增加三磷酸腺苷含量，優(yōu)化心肌能量代謝，提高心肌功能。同時該藥物還能夠為代謝性心肌細(xì)胞提供強(qiáng)有力的保護(hù)作用，解除心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子、鈉離子超載，使得乳酸利用率得到有效提高，心肌細(xì)胞產(chǎn)生的酮體數(shù)量大幅降低，消除酸中毒帶來的不良影響。此外，曲美他嗪同樣可以發(fā)揮出降低心臟后負(fù)荷的作用，降低心肌耗氧量，維持心肌供氧平衡。將美托洛爾、曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用于冠心病心力衰竭治療中無疑能夠充分發(fā)揮出協(xié)同作用，進(jìn)一步改善心肌功能、降低心臟后負(fù)荷，提高臨床治療效果。

李楊等[6]通過Meta分析得出曲美他嗪和美托洛爾聯(lián)用取得的總有效率（OR：4.50，95%CI：2.77～7.28，P＜0.05）、左室射血分?jǐn)?shù)改善效果（OR：6.88，95%CI：5.65～8.11，P＜0.05）均優(yōu)于美托洛爾單用。本次研究證實，無論是聯(lián)合組還是曲美他嗪組、美托洛爾組治療后心功能、心肌重塑指標(biāo)均較治療前明顯改善，但聯(lián)合組取得的改善效果較其余兩組更佳，曲美他嗪組、美托洛爾組取得的效果相當(dāng)。在總有效率比較上，美托洛爾組、曲美他嗪組數(shù)值相當(dāng)?shù)∮诼?lián)合組，而不良反應(yīng)發(fā)生率相接近。由此結(jié)果可知，在冠心病心力衰竭治療中美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪取得的臨床療效優(yōu)于各藥物單用，而兩種藥物治療效果相當(dāng)。以上結(jié)果與已有報道基本相吻合，但與之不同的是每次研究采取隨機(jī)分組的方式對比了美托洛爾、曲美他嗪、美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪取得的臨床療效，使得所得結(jié)果更具說服力，成為本次研究的創(chuàng)新之所在。

綜上所述，在冠心病心力衰竭治療中美托洛爾和曲美他嗪聯(lián)合應(yīng)用療效更佳且不良反應(yīng)發(fā)生率低，可作為優(yōu)選用藥方案推廣使用。