非小細胞肺癌調(diào)強放射治療前后外周血淋巴細胞亞群變化的臨床研究

張士庚，曹亮，張元梅

（泰安市腫瘤防治院，山東 泰安 271000）

全球范圍內(nèi)肺癌居新發(fā)病例及癌癥死因第一位，其中非小細胞肺癌占所有肺癌病例的75%～80%[1]，放射治療是治療局部晚期非小細胞肺癌及晚期腫瘤不可或缺的治療手段，且能夠顯著提高非小細胞肺癌患者的無病生存期及中位生存時間。但是，以往的研究認為既往放療技術在殺傷惡性腫瘤細胞的同時，也會不可避免的對機體的正常組織及細胞產(chǎn)生損傷或影響。放射線對人體的T淋巴細胞有比較高的敏感性，而既往放射治療可引起部分淋巴細胞的再分布甚至死亡，進而引起人體免疫系統(tǒng)功能狀態(tài)的改變[2]。免疫功能的下降會導致機體抗腫瘤能力的下降，隨著當今放射治療技術的突飛猛進的改變，以及社會對放射治療不斷認可，現(xiàn)如今調(diào)強放療(intensity modulated radiotherapy，IMRT)已被廣泛地應用于非小細胞肺癌的治療之中，它具有靶區(qū)劑量高，而對正常組織損傷卻較小的特點[3]，然而當前放療技術是否會進一步抑制患者免疫功能尚存在不同見解。本研究旨在探討非小細胞肺癌患者放療前后T淋巴細胞亞群的變化，進而為臨床非小細胞肺癌的診治工作提供相關依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月—2018年8月泰安市腫瘤防治院收治的非小細胞肺癌患者60例作為觀察組，另選擇同期健康查體者30例作為對照組。觀察組男41例，女19例；年齡42～69歲，平均年齡（53.51±11.21）歲；其中II期11 例，III期49例，I期及IV期0例。對照組男20例，女10例；年齡36～65歲，平均年齡（50.02±10.32）歲。兩組性別、年齡等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：患者對本研究知情同意，并簽署知情同意書；經(jīng)病理活檢證實為非小細胞肺癌；無手術指征或拒絕手術者；肺部腫瘤及縱隔淋巴結可測量；既往患者未接受任何部位的放射治療。排除標準：存在放療禁忌癥；同時合并其他惡性腫瘤；治療前已有遠處轉(zhuǎn)移；合并自身免疫疾病。

1.2 方法 采用我院GE CT模擬定位機，患者取仰臥位，體位固定，增強CT掃描，層厚5 mm，掃描圖像傳輸至TPS放療計劃系統(tǒng)，根據(jù)患者內(nèi)鏡、彩超、CT、PET-CT及病理（必要時應用MR）勾畫大體腫瘤體積(Gross Tumor Volume，GTV)及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結體積(Gross Tumor Volume lymph gland，GTVnd)，根據(jù)患者病理類型GTV與GTVnd適當外擴并包含相應累及淋巴引流區(qū)形成臨床靶體積(Clinical Target Volume，CTV)，根據(jù)具體情況三維外擴獲得計劃靶體積(Planning Target Volume，PTV)，PGTV為 GTV與GTVnd外擴5 mm形成，根據(jù)具體情況給予不同的放療劑量，同時勾畫正常器官，使其正常器官受量在安全范圍內(nèi)，制定調(diào)強放療計劃，計劃完成后行計劃評價，評價完成后進行調(diào)強放射治療。采用我院瓦里安或醫(yī)科達直線加速器，6 MV-X線照射，常規(guī)分割為 1.8～2.2 Gy/次，1 次/d，5 d/周，檢測和校正患者的放療體位?？倓┝?6～66Gy。

1.3 檢測指標 檢測觀察組放療前及放療1個月后患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平，同時比較對照組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0軟件，計量資料以s表示，采用t檢驗，以P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T細胞亞群變化情況比較 見表1。

表1兩組治療前后T細胞亞群變化情況比較（

表1兩組治療前后T細胞亞群變化情況比較（

與對照組比較，*P＜0.05。

組別CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對照組 74.89±5.11 39.31±5.95 25.75±6.91 1.52±0.31觀察組 放療前 69.91±8.99* 30.55±10.85* 31.99±8.99* 1.09±0.55*放療1個月后 68.52±10.21* 29.53±8.54* 32.15±11.02* 1.02±0.51*

2.2療效 近期療效評價參照RECIST實體瘤評價標準，完全緩解(CR)為腫瘤完全消退并維持4周；部分緩解(PR)為靶病灶最長徑之和減少≥30%，維持四周；穩(wěn)定(SD)變化介于PR與PD之間；病變進展(PD)為靶病灶最長徑總和＞20%。結果顯示：CR 3例（5%），PR 36例（60%），SD 18例（30%），PD 3例（5%）。

2.3 毒副反應 放射性肺炎：依據(jù)RTOG急性放射性肺炎分級標準，1級 6例（10%）、2級3例（5%），其余均為0級。放射性食管炎：參照NCI急性放射性食道炎評價標準，1級21例（35%）、2級6例（10%），其余均為0級

3 討論

據(jù)國家癌癥中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，肺癌在我國人群中不論是在發(fā)病率還是在死亡率方面都是上升速度最快的惡性腫瘤，而且新發(fā)肺癌病例數(shù)一直高居惡性腫瘤首位（60.59萬），同時其占所有惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)的19.59%，同期死亡人數(shù)48.66萬，占惡性腫瘤死因的24.87%[1]。我國肺癌的發(fā)病率有可能會進一步升高，故肺癌將是我們工作的重中之重。其中非小細胞肺癌占所有肺癌病例的75%～80%[4]，臨床工作中絕大多數(shù)肺癌患者就診時已為局部晚期或晚期，且失去手術機會，當前治療方法有放化療、靶向治療以及近幾年興起的免疫治療，目前臨床上各種化療方案，均對患者免疫功能造成較大影響，故監(jiān)測非小細胞肺癌患者免疫功能的變化，進而尋求非小細胞肺癌患者療效個體化差異的原因，為肺癌尋求新的治療途徑提供一定的理論依據(jù)[5]。當免疫監(jiān)視功能實驗結果與既往研究結果不一樣，顯示了調(diào)強放射治療后非小細胞肺癌患者的細胞免疫功能無明顯變化，下降時,常引起腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，進而出現(xiàn)全身多處轉(zhuǎn)移。各種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展均與人體自身的免疫功能密不可分,特別是與T淋巴細胞功能有關[6]。因而不難理解，惡性腫瘤患者免疫功能一般低于正常成人，特別是表現(xiàn)在細胞免疫功能的下降，既往一直認為放療對患者的免疫功能下降起到不利的作用[7]。本研究顯示IMRT治療前，觀察組患者外周血T淋巴細胞亞群中除CD8+細胞外的數(shù)據(jù)明顯低于對照組健康成年人群，而CD8+細胞數(shù)值明顯高于健康成年人群，且差異具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；IMRT后觀察組患者外周血CD34+、CD4+以及CD4+/CD8+細胞所占比值同樣明顯低于對照組健康成年人群，CD8+比值明顯高于對照組健康成人，上述差異具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；但是，IMRT治療前后，觀察組患者上述數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），需要我們?nèi)フJ真思考一下，既往我們一直認為腫瘤患者經(jīng)過放療后，將會對患者細胞免疫功能造成明顯的破壞，這可能是由于放療主要對人體的體液免疫有影響，但對人體的T淋巴細胞亞群水平影響不明顯[8]，當然在現(xiàn)代放療技術中，以及精準治療的背景下，當前IMRT治療技術已經(jīng)是治療非小細胞肺癌常規(guī)的放射治療手段，因其靶區(qū)高精確度，較小的誤差水平，且通過調(diào)整入射角度及劑量的方式，避開正常器官，特別是脊髓、心臟、正常肺組織、胸腺等器官，降低腫瘤周圍的正常組織器官。臨床顯示IMRT治療較普通放療及普通適形放射治療對骨髓的影響減小，對胸腺等免疫器官照射劑量及體積明顯降低，同時在腫瘤治療過程中給予相關升白細胞、提高免疫力、抗腫瘤、放射防護藥物及營養(yǎng)支持，均減少了放療反應的發(fā)生或降低了放療反應的程度。

綜上所述，但隨著放療技術的進步、靶區(qū)的精準勾畫、臨床藥物的更新，相信放療作為腫瘤治療的重要手段將對人體的損傷逐漸減少，同時放療與腫瘤患者免疫細胞及其調(diào)節(jié)機制需要進一步研究。