非癡呆型血管性認(rèn)知障礙患者血清BDNF、GDNF水平的測(cè)定及其臨床意義

周雪梅　王麗香　賈文歆　李運(yùn)剛

【摘要】 目的 探討血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）水平與非癡呆型血管性認(rèn)知障礙（VCIND）的關(guān)系。方法 選取45例VCIND患者作為VCIND組， 另選48例同期非認(rèn)知障礙腦梗死（NDCI）患者作為NDCI組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)兩組患者的血清BDNF、GDNF水平進(jìn)行測(cè)定并分析。結(jié)果 VCIND組血清BDNF、GDNF水平分別為（3.23±1.35）ng/ml、（5.40±1.77）pg/ml， 均低于NDCI組的（3.96±1.12）ng/ml、（9.47±1.98）pg/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 高血壓可能是VCNID的危險(xiǎn)因素， BDNF、GDNF可能在腦梗死后發(fā)展為血管性認(rèn)知障礙的病理生理過程中發(fā)揮作用。

【關(guān)鍵詞】 非癡呆型血管性認(rèn)知障礙;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子;膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.01.043

非癡呆型血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment with no dementia， VCIND）是指腦血管疾病引起的輕度認(rèn)知功能障礙， 介于認(rèn)知正常與癡呆之間， 病情一般較為隱匿， 其作為血管性認(rèn)知障礙（VCI）的早期階段， 發(fā)病率、死亡率均較高[1];對(duì)VCIND患者隨訪2年發(fā)現(xiàn)其演變?yōu)榘V呆比例高達(dá)40%[2]。因此早期正確識(shí)別VCIND患者， 能延緩血管性癡呆（VaD）的發(fā)生， 從而有效控制VaD的發(fā)病率。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）能介導(dǎo)神經(jīng)元生存、對(duì)突觸可塑性及傳遞性發(fā)揮調(diào)節(jié)作用， 并在改善學(xué)習(xí)、記憶及認(rèn)知能力方面扮演著重要的角色。膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（glial cell line-derived neurotrophic factor， GDNF）能夠保護(hù)外周及中樞神經(jīng)細(xì)胞， 誘導(dǎo)損傷神經(jīng)組織的再生， 在神經(jīng)變性疾病的病理生理學(xué)方面發(fā)揮著極其重要的作用。本研究旨在通過對(duì)兩組患者血清BDNF、GDNF水平的比較， 探討B(tài)DNF、GDNF與VCIND的關(guān)系， 以期為VCIND的早期識(shí)別和干預(yù)提供客觀的依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年4月～2016年10月神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的VCIND患者45例作為VCIND組， 其中男20例， 女25例;年齡53～76歲， 平均年齡（63.25±7.24）歲;發(fā)病距最近一次腦梗死<3個(gè)月， 平均發(fā)病距最近一次腦梗死1個(gè)月;有高血壓病史28例， 糖尿病病史18 例， 冠心病病史15例， 吸煙史20例。診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均伴有獲得性輕度認(rèn)知異常癥狀， 簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）得分24～26分;②認(rèn)知障礙未達(dá)到美國(guó)精神病學(xué)會(huì)的精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)DSM-Ⅳ中癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn);③保留一般認(rèn)知功能， 日常活動(dòng)能力未受影響， 日常生活活動(dòng)量表（activities of daily living， ADL）評(píng)分<26分;④有腦血管疾病， 并且有相應(yīng)的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征， 經(jīng)顱腦磁共振成像（MRI）檢查證實(shí);⑤認(rèn)知功能障礙發(fā)生在腦卒中后3個(gè)月以內(nèi);⑥Hachinski缺血評(píng)分（hachinski ischemic score， HIS）≥7分。另選同期住院的NDCI患者48例作為NDCI組， 其中男25例， 女23例;年齡51～74歲， 平均年齡（65.46±8.38）歲;發(fā)病距最近一次腦梗死<3個(gè)月， 平均發(fā)病距最近一次腦梗死1個(gè)月;有高血壓病史18例， 糖尿病病史14 例， 冠心病病史10例， 吸煙史19例。診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)[3]：①腦梗死經(jīng)顱腦MRI檢查確診;②能配合相關(guān)量表評(píng)定;③臨床認(rèn)知功能檢查無認(rèn)知功能受損， MMSE評(píng)分≥27分。兩組性別、年齡、教育年限比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。兩組患者的高血壓病史所占比例比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者冠心病病史、糖尿病史及吸煙史所占比例比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

1. 2 方法 兩組患者在疾病非急性期評(píng)定其神經(jīng)心理狀況， 于第2天取3～5 ml空腹靜脈血（清晨）， 保存在無菌試管內(nèi)（內(nèi)含分離膠及促凝劑）， 于室溫下凝集處理1 h， 采用3000 r/min的速度離心處理10 mim， 提取血清液， 迅速保存至-80℃低溫冰箱中。采取ELISA法測(cè)定血清BDNF、GDNF水平， 試劑盒均購(gòu)自美國(guó)Promega公司。血清BDNF、GDNF測(cè)定的各項(xiàng)步驟嚴(yán)格按試劑盒的說明書執(zhí)行。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清BDNF、GDNF水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性檢驗(yàn)應(yīng)用Pearson相關(guān)分析法;P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

VCIND組血清BDNF、GDNF水平均低于NDCI組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

有研究證實(shí)， 高血壓患者VaD發(fā)生率明顯升高。本研究中， 對(duì)比兩組患者的高血壓病史， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而冠心病史、糖尿病史及吸煙史在兩組患者中無明顯差異， 考慮可能與本實(shí)驗(yàn)樣本量小有關(guān)系。

BDNF是一類具有阻止神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的蛋白質(zhì)， 不僅具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活、生長(zhǎng)等營(yíng)養(yǎng)因子的功能， 還與某些神經(jīng)變性疾病、精神疾病[如阿爾茨海默病（AD）、帕金森病、精神分裂癥、抑郁癥等]的發(fā)病密切相關(guān)[4]。本研究發(fā)現(xiàn)VCIND組患者血清BDNF水平明顯低于NDCI組， 提示BDNF可能參與介導(dǎo)腦梗死演變成血管性認(rèn)知能力受損疾病的發(fā)生發(fā)展。雖然本研究的對(duì)象為VCIND患者， 較王冬欣等[3]所選擇的VCI患者范圍不同， 但得出的結(jié)論基本一致。

GDNF也是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的一員， 對(duì)多巴胺能神經(jīng)元及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元具有很強(qiáng)的營(yíng)養(yǎng)作用;在介導(dǎo)神經(jīng)元的生存、生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、軸突生成、神經(jīng)再生及軸突可塑性等中均能發(fā)揮特殊的功效， 在缺血性腦血管疾病時(shí)減小梗死體積、減輕腦水腫、防止遲發(fā)性神經(jīng)元死亡和降低死亡率和致殘率等方面發(fā)揮重要作用[5-8]。

因?yàn)楸狙芯考{入的樣本量較小， 加上其他因素的綜合效應(yīng)， 如患者在不同發(fā)病階段的標(biāo)本可能有著一定的差異性， 檢測(cè)系統(tǒng)不同、實(shí)驗(yàn)技術(shù)不同等是否存在可比性等方面均需進(jìn)行深入的研究。同時(shí)， 本研究也存在諸多不足， 如GDNF是一種大分子蛋白質(zhì)， 難以透過血腦屏障， 因此外周血GDNF水平能否有效反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)中GDNF水平有待商酌， 而目前尚未證實(shí)外周血中BDNF水平可以全面的反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF水平。還需展開深入的研究探討B(tài)DNF和GDNF因子在非癡呆型血管性認(rèn)知受損患者血清內(nèi)的水平及發(fā)揮的臨床效應(yīng)。

綜上所述， 高血壓可能是VCNID的危險(xiǎn)因素， BDNF、GDNF可能在腦梗死后發(fā)展為血管性認(rèn)知障礙的病理生理過程中發(fā)揮作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 李祖光， 汪德瑾， 劉存志. 血管性認(rèn)知損害的篩查工具與早期診斷. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2009（29）：502-504.

[2] 馮學(xué)敏， 劉曉冰， 張仁生， 等. 血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與血管性癡呆的相關(guān)性研究. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志， 2013（9）：821-823.

[3] 王冬欣， 張國(guó)芬， 曹翠芳， 等. 血管性認(rèn)知障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的變化及其臨床意義. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志， 2010（1）：8-10.

[4] 陳波， 袁瓊蘭. 膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與突觸可塑性. 四川解剖學(xué)雜志， 2006（4）：38-40.

[5] 郭瑾， 徐群淵. 膠質(zhì)細(xì)胞系源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在神經(jīng)元發(fā)育中的生物學(xué)功能. 中國(guó)臨床康復(fù)， 2006（10）：126-128.

[6] 王斌斌， 王珊， 生曉娜， 等. 血管性認(rèn)知障礙患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平的變化及其臨床意義. 中國(guó)綜合臨床， 2013， 29（6）：568-571.

[7] 畢尚青， 駱振宇， 翟亮， 等. 血清瘦素、BDNF水平與血管性認(rèn)知功能障礙相關(guān)性研究. 新醫(yī)學(xué)， 2017， 48（11）：784-789.

[8] 余青龍， 任娟， 周奇卿. 血清SAA、BDNF、ALP水平與腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2018， 25（5）：565-568.

[收稿日期：2019-04-12]