伊維菌素對(duì)豬寄生蟲病防治的研究進(jìn)展

曹克飛，王春江，宋凱杰，王滿樓

河北威遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，河北石家莊 050000

長(zhǎng)久以來，寄生蟲病是危害養(yǎng)豬業(yè)的重要疾病之一。作為一種慢性疾病，寄生蟲病會(huì)導(dǎo)致豬只生長(zhǎng)發(fā)育受阻，浪費(fèi)飼料，增重緩慢，體質(zhì)下降，誘發(fā)多種疾病，造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，特別是人獸共患寄生蟲的感染和流行嚴(yán)重威脅著人們的身體健康。因此，寄生蟲病的防控對(duì)促進(jìn)養(yǎng)豬業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展具有重大意義。

伊維菌素作為新型廣譜抗寄生蟲藥物，因其高效、用量小、副作用輕等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于畜禽體內(nèi)和體外寄生蟲病的防治。自從1981年伊維菌素成功投入生產(chǎn)后，5年時(shí)間內(nèi)伊維菌素便成功在全球46個(gè)國家注冊(cè)，在動(dòng)物寄生蟲防治中起到突出作用。然而部分養(yǎng)殖戶存在重治療、輕預(yù)防的錯(cuò)誤觀念, 也基于降低成本的需要，并不接受伊維菌素定期驅(qū)蟲的方式。因而本文就豬寄生蟲病危害以及伊維菌素在豬寄生蟲病防治中的應(yīng)用介紹如下。

1 豬寄生蟲病的危害分析

1.1 豬寄生蟲病的基本情況

豬寄生蟲病一般可以劃分為體外和體內(nèi)寄生蟲。體外寄生蟲主要包括螨、虱、蜱、蚊、蠅等。而體內(nèi)寄生蟲主要包括蛔蟲、鞭蟲、結(jié)節(jié)線蟲、腎線蟲、肺絲蟲等。無論是體外還是體內(nèi)寄生蟲，都會(huì)影響豬的生長(zhǎng)發(fā)育，影響正常的養(yǎng)殖經(jīng)濟(jì)效益。李培英等（2012）調(diào)查發(fā)現(xiàn)，安徽省規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)豬蛔蟲卵感染率為13.22%，豬球蟲卵囊感染率為5.75%，豬結(jié)腸小袋纖毛蟲包囊感染率為4.02%。而王權(quán)等（2015）調(diào)查發(fā)現(xiàn)甘肅省武威市4個(gè)縣區(qū)內(nèi)豬蛔蟲感染率為65.4%，圓形蛔狀線蟲感染率為28.7%，細(xì)頸囊尾蚴感染率為41.6%，棘球蚴感染率為24.7%。說明豬寄生蟲病在我國大部分地區(qū)規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)中已普遍存在。然而寄生蟲病傳播大多造成的是隱性損失，而且在臨床上還容易與其他疫病的癥狀相混淆，更多的時(shí)候是寄生蟲不易被引起高度重視。

1.2 寄生蟲對(duì)豬的危害

寄生蟲病嚴(yán)重影響豬只健康，攫取營(yíng)養(yǎng)，傳播疾病，是影響?zhàn)B豬經(jīng)濟(jì)效益的重要因素之一。體內(nèi)寄生蟲，如蛔蟲等，在豬體內(nèi)獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，造成生長(zhǎng)發(fā)育不良，增重速率下降，飼養(yǎng)周期延長(zhǎng)。嚴(yán)重寄生蟲感染的仔豬生長(zhǎng)發(fā)育停滯，形成“僵豬”，甚至造成死亡。研究發(fā)現(xiàn)，寄生蟲可致育肥豬生長(zhǎng)速度下降8%～15%，飼料利用率下降13%～25%，導(dǎo)致生豬的養(yǎng)殖成本上升，直接減少生豬養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)利潤(rùn)。另外，一些寄生蟲在豬只體內(nèi)移行過程中，造成組織細(xì)胞出現(xiàn)機(jī)械性損傷，同時(shí)寄生蟲新陳代謝產(chǎn)生的各種代謝物質(zhì)或毒素等容易使豬出現(xiàn)細(xì)胞水平的反應(yīng)，降低豬免疫抵抗力，這樣的豬更加容易直接或間接地遭受細(xì)菌、病毒等病原微生物侵襲，加重豬的損傷狀態(tài)。如豬肺絲蟲成蟲蟲體大量聚集，堵塞肺支氣管，從而引起支氣管炎和肺炎；豬球蟲主要是引起初生8～10 d仔豬導(dǎo)致腹瀉，阻礙著仔豬的生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重的可造成死亡。

豬體外寄生蟲，如疥螨等，寄生于豬體表或皮下組織內(nèi)，移行造成豬只煩躁不安、蹭癢等異常行為，嚴(yán)重可導(dǎo)致皮膚出血、增厚、局部脫毛等，直接或間接降低豬生長(zhǎng)性能。另外，體外寄生蟲造成豬只體表損傷，為其他病原體入侵創(chuàng)造條件，容易發(fā)生葡萄球菌、鏈球菌等細(xì)菌性或病毒性繼發(fā)感染。

同時(shí)，如果誤食了被寄生蟲感染的豬肉，會(huì)嚴(yán)重威脅人類身體健康，更有甚者會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、失明等嚴(yán)重性問題。如在農(nóng)村地區(qū)，人發(fā)生豬旋毛蟲和豬囊蟲感染情況時(shí)有發(fā)生。因此，人畜共患寄生蟲病嚴(yán)重危害著人民群眾的身體健康和生命安全，防治豬寄生蟲病已尤為關(guān)鍵。

2 伊維菌素防治豬寄生蟲病的研究進(jìn)展

阿維菌素（Abamectin，ABA）屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是由阿佛曼鏈霉菌( Streptomyces avermitilis)發(fā)酵產(chǎn)生的，而伊維菌素（Iverme-ctin，IVM)）是阿維菌素選擇性加氫衍生物，其中起到驅(qū)蟲效果的主要成分為H2B1a。中國獸藥典規(guī)定，伊維菌素H2B1a含量不得少于伊維菌素H2B1a與伊維菌素H2B1b含量之和的90.0%。伊維菌素與阿維菌素相比，在實(shí)際生產(chǎn)中更穩(wěn)定、安全、效果也有所提高。因此，伊維菌素被廣泛應(yīng)用于畜禽寄生蟲病的防治。

2.1 作用機(jī)理及藥物動(dòng)力學(xué)特征

伊維菌素能與敏感寄生蟲細(xì)胞上的特異性、高親和力位點(diǎn)結(jié)合，進(jìn)而增加節(jié)肢動(dòng)物（如疥螨）和線蟲（如蛔蟲）的神經(jīng)細(xì)胞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的釋放，打開谷氨酸控制的氯離子通道，增強(qiáng)寄生蟲細(xì)胞膜對(duì)氯離子的通透性，導(dǎo)致突觸后膜超極化，突觸后膜的興奮性突觸后電位去極化程度達(dá)不到閾值而不能興奮，從而產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致蟲體麻痹、死亡。伊維菌素臨床應(yīng)用安全性較高，這是因?yàn)榘ㄈ撕拓i在內(nèi)的哺乳動(dòng)物的外周神經(jīng)的傳遞介質(zhì)不是GABA，而是乙酰膽堿，因此不受伊維菌素影響；雖然哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)受GABA調(diào)節(jié)，但是伊維菌素不能通過血腦屏障。因此，伊維菌素對(duì)哺乳動(dòng)物的安全系數(shù)較高。

在藥物動(dòng)力學(xué)方面，無論何種給藥方式，所給劑量的90%的伊維菌素在動(dòng)物體內(nèi)通過糞便排出，而通過尿液的排泄小于2%。肝臟和脂肪是伊維菌素在體內(nèi)藥物分布濃度最高的組織和器官，也是機(jī)體代謝的兩個(gè)主要場(chǎng)所，并且代謝速度最慢。Craven J等研究表明，由于不同豬的體型不同，機(jī)體脂肪含量差異性很大，因此豬的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在個(gè)體差異上非常明顯。如果豬體脂肪含量高，那么伊維菌素在體內(nèi)吸收速度會(huì)更慢，但利用率卻更高，一般在18 d內(nèi)血漿水平上依舊保持在2 ng/mL以上。而脂肪含量低的豬僅能夠保持到11 d以內(nèi)。因此，伊維菌素在高脂肪的豬中有效作用時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)。

2.2 伊維菌素制劑在豬生產(chǎn)中應(yīng)用

1981年伊維菌素被正式投放市場(chǎng)，針對(duì)驅(qū)蟲市場(chǎng)需要和伊維菌素本身特點(diǎn)，已研制出一系列制劑，主要分為兩大類：其一是口服制劑，包括預(yù)混劑、片劑、膠囊劑、口服液、糊劑和緩釋巨丸劑等；另一類是非口服給藥制劑，包括注射劑、透皮劑和氣霧劑等。為擴(kuò)大驅(qū)蟲譜，伊維菌素和阿苯達(dá)唑的復(fù)方制劑被廣泛應(yīng)用，因此，還可根據(jù)劑型配伍組方的不同，分為單一制劑和復(fù)方制劑。而預(yù)混劑、注射劑、透皮劑以及一些復(fù)方制劑都已在現(xiàn)代養(yǎng)豬業(yè)中廣泛應(yīng)用。

王慶光等研究表明伊維菌素粉和伊維菌素注射液較賽巴安澆潑劑對(duì)在豬疥螨病治療過程中操作更加方便、成本相對(duì)更低，且治療效果更好。楊應(yīng)棟等應(yīng)用1%伊維菌素注射液對(duì)自然感染蛔蟲豬驅(qū)蟲效果進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)0.2 mg/kg劑量組消化道線蟲蟲卵轉(zhuǎn)陰率、減少率分別為93.33% 和95.66%，說明伊維菌素驅(qū)除豬蛔蟲高效、安全。郭致君等應(yīng)用不同劑量伊維菌素預(yù)混劑對(duì)妊娠后期母豬體內(nèi)寄生蟲驅(qū)蟲效果進(jìn)行研究，結(jié)果表明，驅(qū)蟲7 d后, 中、高劑量組（日糧中添加0.1%、0.15%）糞便中蛔蟲蟲卵的減少率和轉(zhuǎn)陰率均達(dá)到100%，而且直到用藥40 d后，糞便中都檢測(cè)不到蟲卵，表明伊維菌素預(yù)混劑能有效驅(qū)除豬體內(nèi)寄生蟲，且能保持較長(zhǎng)時(shí)間不再感染，并且對(duì)妊娠母豬安全性較高。周秀霞采用復(fù)合伊維菌素預(yù)混劑治療蠕形螨感染病豬，發(fā)現(xiàn)每噸日糧中添加2 kg伊維菌素治療效果最佳。

3 伊維菌素耐藥性的研究

長(zhǎng)期以來，包括伊維菌素在內(nèi)的抗寄生蟲藥物被廣泛應(yīng)用，寄生蟲的耐藥性也隨之產(chǎn)生，致使驅(qū)蟲效果不理想，同時(shí)也增加了養(yǎng)殖成本。

藥物耐藥性的產(chǎn)生和發(fā)展是寄生蟲長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果，一般會(huì)經(jīng)歷敏感、低水平耐藥、中等耐藥、高水平耐藥的過程。在這個(gè)過程中，耐藥基因的出現(xiàn)是耐藥性產(chǎn)生的第一步。只有大量的基因突變和耐藥基因的累積，才能達(dá)到高的耐藥水平。李有業(yè)等研究認(rèn)為，寄生蟲對(duì)伊維菌素的耐藥性產(chǎn)生的主要機(jī)制包括受體與藥物親和力改變、寄生蟲抗性遺傳、寄生蟲體內(nèi)消除蛋白活性增高或承擔(dān)電興奮的蛋白突變等。

由于谷氨酸門控氯離子通道和γ-氨基丁酸門控氯離子通道是伊維菌素抗寄生蟲作用的兩個(gè)主要機(jī)制，因而其耐藥機(jī)制的研究也主要集中于這兩方面。Blackhall W J研究結(jié)果顯示GABA 受體與抗寄生蟲藥的耐藥性有關(guān)。Feng X P 等通過研究證明捻轉(zhuǎn)血矛線蟲分離出編碼GABA受體α/γ亞基兩個(gè)HG1的等位基因與其對(duì)伊維菌素的敏感性(HG1A)和耐藥性(HG1E)有關(guān)。最新研究結(jié)果還表明，寄生蟲的主動(dòng)外排泵系統(tǒng)也是影響伊維菌素驅(qū)蟲效果的因素之一。Mratinez M等針對(duì)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的伊維菌素抗藥性株和敏感株的研究發(fā)現(xiàn)，P-糖蛋白（P-glycoprotein，Pgp）基因在伊維菌素抗藥性株中表達(dá)水平增高，說明Pgp基因可能也是影響伊維菌素耐藥性產(chǎn)生的關(guān)鍵因素。

4 結(jié)語

寄生蟲病已逐漸成為制約我國養(yǎng)豬業(yè)發(fā)展的重要疾病。養(yǎng)豬生產(chǎn)中，為預(yù)防寄生蟲病帶來的威脅，就要做好養(yǎng)殖環(huán)境，合理的飼養(yǎng)方式以及驅(qū)蟲藥物的科學(xué)選擇與正確運(yùn)用，早預(yù)防、早處理，從而減少疾病的傳播與危害。雖然由于長(zhǎng)期、大劑量使用驅(qū)蟲藥，部分寄生蟲已出現(xiàn)對(duì)伊維菌素的耐藥性，但因?yàn)橐辆S菌素具有廣譜、高效、低毒、對(duì)環(huán)境污染小的優(yōu)點(diǎn)，在當(dāng)前豬寄生蟲病防治過程中依然發(fā)揮著重要作用。針對(duì)寄生蟲耐藥性的產(chǎn)生，最簡(jiǎn)便、高效的辦法就是在臨床上實(shí)行科學(xué)、合理用藥，采用輪換用藥和穿梭用藥的方式來延緩耐藥性的產(chǎn)生。因此，應(yīng)用伊維菌素需要結(jié)合豬場(chǎng)當(dāng)前流行寄生蟲的種類和特點(diǎn)，制定最合適的用藥方案，確保安全并達(dá)到最佳防治效果。

參考文獻(xiàn)：略