格列齊特對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細(xì)胞鉀離子通道表達(dá)及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響

李 雪

河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第五臨床學(xué)院全科醫(yī)學(xué)科，河南省新鄉(xiāng)市 453000

冠心病為2型糖尿病患者常見的心血管并發(fā)癥，有研究表明糖尿病患者發(fā)生冠心病的概率較非糖尿病患者高，且致死率較高。目前應(yīng)用最廣泛的降血糖藥為磺酰脲類藥物，效果顯著，對(duì)控制糖尿病患者血糖水平具有較大幫助，然而，自從發(fā)現(xiàn)優(yōu)降糖能抑制心肌缺血預(yù)適應(yīng)后，磺酰脲類藥物在2型糖尿病合并冠心病患者心血管安全性方面受到了質(zhì)疑[1]。不同的磺酰脲類藥物因其作用位點(diǎn)的親和力差異表現(xiàn)出不同的心血管效應(yīng)，本文通過對(duì)比格列齊特與格列美脲對(duì)2型糖尿病患者外周血單核細(xì)胞鉀離子通道表達(dá)及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響，為2型糖尿病合并冠心病患者臨床用藥提供參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月—2017年10月本院100例2型糖尿病合并冠心病患者，根據(jù)藥物治療方式分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組患者中男28例，女22例；年齡35～76歲，平均年齡(56.31±4.33)歲；糖尿病病程2～18年，平均糖尿病病程(6.88±1.47)年。對(duì)照組患者中男26例，女24例；年齡36～77歲，平均年齡(56.17±4.68)歲；糖尿病病程3～17年，平均糖尿病病程(6.79±1.68)年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)提出的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。(2)符合全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會(huì)修訂的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，冠脈造影術(shù)陽(yáng)性。(3)糖化血紅蛋白濃度7.5%～12%，BMI指數(shù)<45。(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者及家屬了解并知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并急性心肌梗死，重度心律失常；(2)近期內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒。(3)反復(fù)發(fā)作或出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件。(4)合并高血壓、惡性腫瘤、肺心病、肝腎功能不全以及免疫系統(tǒng)疾病。(5)對(duì)本次研究所用藥物過敏患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予格列美脲(賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20057672)，規(guī)格2mg×15s,起始劑量為2mg/次，1次/d，早餐前服藥，后續(xù)根據(jù)患者血糖水平，調(diào)整劑量為1～4mg/次，1次/d，并維持，療程為1個(gè)月。觀察組患者給予格列齊特(天津華津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10910053)，規(guī)格30mg×30s,初始劑量為30mg/次，1次/d，早餐前服用，后續(xù)根據(jù)患者血糖代謝水平，調(diào)整劑量為30～90mg/次，1次/d，并維持，療程為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者入院時(shí)以及用藥1個(gè)月后進(jìn)行空腹抽取靜脈血5ml。(1)取患者靜脈血3ml,離心20min獲取沉淀細(xì)胞，使用淋巴細(xì)胞分離液通過密度梯度離心法獲取單核細(xì)胞，通過實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)提取單核細(xì)胞總RNA，逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA，于4℃保存，以18srRNA為參照，通過△△CT方法計(jì)算各基因的相對(duì)表達(dá)值。(2)取患者靜脈采血2ml，EDTA真空采血管中抗凝，高速冷凍離心機(jī)常溫下進(jìn)行離心，轉(zhuǎn)速為3 000r/min，離心10min，置于-20℃低溫保存，檢測(cè)患者肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組獨(dú)立，正態(tài)，方差齊資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者KV1.3mRNA的表達(dá) 用藥前，兩組患者KV1.3mRNA的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者外周血單核細(xì)胞KV1.3mRNA的表達(dá)均較治療前降低，且對(duì)照組低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者KV1.3mRNA的表達(dá)

2.2 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平變化 觀察組患者用藥前后心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者用藥后心肌損傷標(biāo)志物cTnI、CK-MB、hs-CRP水平明顯升高，且高于觀察組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平變化

3 討論

磺酰脲類藥物為應(yīng)用最早、品種最多且臨床應(yīng)用范圍最為廣泛的降糖藥物，其對(duì)心血管效應(yīng)潛在影響以及安全性評(píng)價(jià)愈發(fā)引人關(guān)注。

磺酰脲藥物通過與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體SUR結(jié)合，關(guān)閉使ATP敏感的鉀通道，從而增加患者細(xì)胞內(nèi)鉀離子濃度，引起電壓依賴性鈣離子通道開放，使外鈣離子進(jìn)入胰島β細(xì)胞，促使含有胰島素的顆粒向細(xì)胞膜移動(dòng)并進(jìn)行融合，從而通過胞吐的方式釋放胰島素，在患者靶細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)作用[4]。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，某些磺酰脲類藥物與患者心肌細(xì)胞上的磺酰脲受體SUR2A同樣具有較高的親和力，可促使患者KATP通道關(guān)閉而阻斷缺血預(yù)適應(yīng)，造成患者心肌缺血，加重2型糖尿病合并冠心病患者心臟負(fù)擔(dān)[5]。

本文對(duì)比分析了格列齊特與格列美脲對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細(xì)胞鉀離子通道表達(dá)及心肌損傷標(biāo)志物水平的影響發(fā)現(xiàn)，上述兩種藥物確能導(dǎo)致患者外周血單核細(xì)胞鉀離子通道表達(dá)降低，且對(duì)照組下降趨勢(shì)更明顯，但觀察組心肌損傷標(biāo)志物水平與用藥前比較并無(wú)明顯差異，而對(duì)照組患者cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均較用藥前升高，說明格列齊特并不會(huì)造成2型糖尿病合并冠心病患者心肌損傷加重，而格列美脲將導(dǎo)致患者心肌缺血加重，對(duì)冠心病患者造成不利影響。據(jù)分析，這可能是因?yàn)楦窳旋R特可選擇性地與磺酰脲受體SUR1型受體結(jié)合，而不與磺酰脲受體SUR2A或2B型受體結(jié)合，從而只作用于胰島β細(xì)胞，對(duì)患者心肌細(xì)胞以及血管平滑肌細(xì)胞無(wú)影響，而格列美脲同時(shí)作用于患者磺酰脲受體SUR1、SUR2A或2B型受體，對(duì)患者胰島β細(xì)胞以及心肌細(xì)胞等均造成一定影響，導(dǎo)致患者心肌功能受損。

綜上所述，格列齊特可降低2型糖尿病合并冠心病患者外周血單核細(xì)胞鉀離子通道表達(dá)水平，改善患者血糖水平，且對(duì)患者心肌無(wú)明顯損傷，安全有效。