2型糖尿病合并冠心病病人血清超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、高遷移率蛋白B1水平變化及臨床意義

黃顯元，游 荔

糖尿病是由多種因素相互作用導(dǎo)致的慢性疾病，其發(fā)病率正逐年增長(zhǎng)，對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重的威脅[1]。炎癥因子會(huì)參與2型糖尿病的緩慢發(fā)展，導(dǎo)致機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)紊亂，血管炎性反應(yīng)發(fā)生，出現(xiàn)心腦血管疾病。目前臨床醫(yī)院研究的熱點(diǎn)是如何有效地干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[2]。本研究選用腫瘤壞死因子(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)以及高遷移率蛋白B1(HMGB1)的水平作為研究指標(biāo)，探討其對(duì)2型糖尿病合并冠心病病人病情監(jiān)測(cè)的指導(dǎo)意義?，F(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年4月我院內(nèi)分泌科、心內(nèi)科住院病人110例作為本次研究對(duì)象，其中單純2型糖尿病病人32例(A組)，病程(4.80±0.89)年；單純冠心病病人38例(B組)，病程(5.02±0.88)年；糖尿病合并冠心病病人40例(C組)，病程(5.20±0.86)年；另隨機(jī)選取45名健康體檢者為健康對(duì)照組。B組和C組病人均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影；B組中單支病變病人12例，雙支病變病人11例，三支病變病人15例；C組中單支病變病人12例，雙支病變病人15例，三支病變病人13例。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)肝、腎功能不全病人；(2)嚴(yán)重感染以及急性心肌炎的病人；(3)患有免疫系統(tǒng)疾病的病人。整個(gè)研究過(guò)程取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，并且經(jīng)所有入選病人知曉且簽署自愿書，各組性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)以及腰圍差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而4組三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表1)。

表1 各組一般資料比較

△示χ2值

1.2 方法 對(duì)接受研究的病人禁食8 h后，抽取晨間空腹靜脈血5 mL，置入常規(guī)試管中離心，取血清置于-70 ℃冰箱中保存，等待檢測(cè)hs-CRP、TNF-α以及HMGB1水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)TNF-α、HMGB1進(jìn)行測(cè)定，由深圳晶銳生物科技有限公司提供，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行；血清hs-CRP 水平的測(cè)定采用免疫比濁法進(jìn)行，試劑盒由萬(wàn)能達(dá)生物科技有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。采用改良的Gensini方法[4]對(duì)病人的冠狀動(dòng)脈病變程度進(jìn)行評(píng)分，其中無(wú)狹窄計(jì)為0分；1%～24%狹窄計(jì)為1分；25%～49%計(jì)為2分；50%～74%計(jì)為3分；75%～99%計(jì)為4分；完全閉塞計(jì)為5分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、方差分析、q檢驗(yàn)和相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組血清hs-CRP、TNF-α和HMGB1比較 各組間血清hs-CRP、TNF-α和HMGB1水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其中C組顯著高于B組，B組顯著高于A組，A組顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

分組nHs-CRP/(mg/L) TNF-α/(ng/L) HMGB1/(μg/L) 健康對(duì)照組452.56±0.42 35.56±8.12 2.98±0.23 A組324.56±0.89??89.45±12.23??5.68±1.02??B組386.58±1.02??##112.03±16.02??##7.89±2.01??##C組408.45±1.56??##△△132.02±20.12??##△△9.02±1.89??##△△F—245.89 633.09 140.13 P—<0.01 <0.01 <0.01 MS組內(nèi)—1.098 21.736 2.142

q檢驗(yàn)：與健康對(duì)照組比較**P<0.01；與A組比較##P<0.01；與B組比較△△P<0.01

2.2 不同冠狀動(dòng)脈病變程度糖尿病合并冠心病病人TNF-α、hs-CRP以及HMGB1水平表達(dá)比較 隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)增加，糖尿病合并冠心病病人的血清TNF-α、hs-CRP、HMGB1表達(dá)水平升高，單支病變組和雙支病變組病人的TNF-α、hs-CRP和HMGB1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余各組病人各指標(biāo)之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表3)。

表3 冠狀動(dòng)脈病變程度與TNF-α、hs-CRP以及HMGB1水平表達(dá)比較

q檢驗(yàn)：與單支病變組比較**P<0.01；與雙支病變組比較##P<0.01

2.3 糖尿病合并冠心病組病人各指標(biāo)相關(guān)性分析 治療后，血清空腹血糖水平和hs-CRP與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.905和r=0.930，P<0.01)；血清HMGB1水平和hs-CRP與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.812和r=0.802，P<0.05)；Gensini積分和血清HMGB1水平呈正相關(guān)(r=0.861，P<0.05)。

3 討論

糖尿病為慢性炎癥性疾病，TNF-α、hs-CRP以及HMGB1等炎癥因子都貫穿2型糖尿病以及其并發(fā)癥的始終，對(duì)病人病情嚴(yán)重程度以及預(yù)后都具有重要的臨床指導(dǎo)意義[5]。糖尿病的并發(fā)癥是導(dǎo)致心腦血管事件的主要原因，并且該心腦血管疾病的死亡率和致殘率都極高；心腦血管事件的發(fā)生與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展密切相關(guān)，因此即使治療對(duì)疾病的預(yù)后至關(guān)重要[6]。有研究[7]表明，高血脂是動(dòng)脈粥樣硬化的重要促進(jìn)因素，而LDL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子。本次研究結(jié)果表明，A、B、C組病人的TC、TG以及LDL-C水平均高于健康人群，由此可見(jiàn)，LDL-C參與了病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的全過(guò)程。

炎癥因子對(duì)糖尿病并發(fā)的血管疾病具體作用機(jī)制還不是很明確，但值得肯定的是，糖尿病誘導(dǎo)的血管炎性反應(yīng)以及胰島素抵抗能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[8-9]。TNF-α是一種重要的炎性介質(zhì)，分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，可增加血管壁的通透性。而TNF-α可以調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞集落刺激因子，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，從而有效地降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，促進(jìn)動(dòng)脈血栓的形成[10-11]。本次研究結(jié)果顯示，治療后C組病人的血清TNF-α高于健康人群，而A、 B組病人隨著病人冠狀動(dòng)脈病變的加重，血清TNF-α升高，C組病人隨著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，血清中TNF-α水也升高，由此表明，血清TNF-α的高低是臨床治療中評(píng)價(jià)病人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化主要指標(biāo)。

HMGB1可以作為一種晚期炎性因子，在心血管疾病的動(dòng)脈粥樣硬化病變中發(fā)揮著重要的促炎作用，HMGB1廣泛的參與了病人全身以及局部的炎癥反應(yīng)過(guò)程[12]。有相關(guān)研究[13]表明，HMGB1通過(guò)與RAEG結(jié)合，刺激病人的血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生CRP，最終促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)，同時(shí)也是一種促炎因子，其水平高低決定了病人動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，是評(píng)估心血管事件的預(yù)測(cè)因子。本次研究結(jié)果顯示，C組病人隨著病變支數(shù)的增加，hs-CRP的水平表達(dá)逐漸升高，由此提示，血清hs-CRP水平高低是評(píng)估病人病情進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。相關(guān)研究[14]表明，高血清HMGB1水平與穩(wěn)定型心絞痛病人存在不穩(wěn)定斑塊呈獨(dú)立正相關(guān)；而logistic回歸分析[15]表明，高血清HMGB1水平與2型糖尿病呈正相關(guān)，可見(jiàn)HMGB1水平的高低是2型糖尿病合并冠心病病人的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。

綜上所述，血清TNF-α、hs-CRP以及HMGB1都貫穿了2型糖尿病合并冠心病病人病變的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程，同時(shí)也加速了動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)程，TNF-α、hs-CRP以及HMGB1水平表達(dá)的變化對(duì)了解病人病情和預(yù)后具有重要的臨床價(jià)值。